На форуме проводятся технические работы

IPB

Здравствуйте, гость ( Вход | Регистрация )

 
Reply to this topicStart new topic
> Факты О Редких Мышечных Дистрофиях, По материалам Американской Ассоциации Мышечных дистрофий
Гость_Garry_*
сообщение 24.06.2010, 13:21
Сообщение #1





Гость






ФАКТЫ О РЕДКИХ МЫШЕЧНЫХ ДИСТРОФИЯХ


По материалам Американской Ассоциации Мышечных дистрофий

Что такое мышечная дистрофия?

Мышечные дистрофии – группа генетических заболеваний, вызывающих слабость и истощение мышц, преимущественно – скелетных, или произвольных (т.е. тех, которые мы контролируем, как например мышцы рук и ног). Четыре типа мышечных дистрофий, описанных в этой статье – врожденная (конгенитальная) мышечная дистрофия (КМД), дистальная мышечная дистрофия (ДД), мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (ЭДМД) и окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД) – относятся к редким формам мышечных дистрофий. Поскольку эти формы встречаются достаточно редко, их диагностика может быть затруднена, и многие вопросы, связанные с их симптоматикой и прогрессированием, все еще остаются без ответов.

Врожденные и дистальные мышечные дистрофии (иногда называемые дистальными миопатиями) – это целые группы мышечных заболеваний. Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса и окулофарингеальная мышечная дистрофия являются изолированными формами мышечных дистрофий исходя из симптомов (хотя и та и другая могут иметь более одной генетической причины)

Большинство людей с мышечной дистрофией испытывают некоторую мышечную слабость в течение жизни, однако каждое из 4-х описанных в статье заболеваний поражает различные группы мышц и может иметь различные симптомы. Поскольку мышечная слабость обычно непрерывно прогрессирует, изменяется стиль жизни, и для адаптации к новым ситуациям могут потребоваться специальные приспособления и трудотерапия

Каковы причины мышечной дистрофии?

Все формы мышечной дистрофии являются наследственными – то есть, обусловлены мутациями (изменениями) в определенных генах. Наши гены являются участками ДНК и находятся в хромосомах. Гены содержат «рецепты» для различных протеинов и их вариаций, необходимых нашему организму для нормального функционирования

Когда в гене происходит мутация, может синтезироваться дефектный протеин, либо вообще не синтезироваться. Как правило, утраченный или дефектный протеин в мышцах вынуждает мышечные клетки функционировать не так, как должно, что вызывает симптомы мышечной дистрофии, включая слабость и постоянное истощение мышц.

Что внутри мышц

Мышцы образованы пучками волокон (клеток). Группы протеинов вдоль мембран, окружающих каждое волокно, и вне клеток, помогают поддерживать нормальное функционирование мышечных клеток. Когда один из этих протеинов утрачен или поврежден (вследствие повреждения гена, содержащего его «рецепт»), результатом может быть одна из форм мышечной дистрофии. Отсутствие или дефекты в различных протеинах – среди причин различных типов мышечной дистрофии.

Различные формы врожденной МД являются результатом дефектов в протеинах в или вне мембраны мышечных клеток (фукутин, интегрин), или во внеклеточном матриксе, примыкающем к мембране (мерозин или ламинин-альфа-2) Другой мембранный протеин, дисферлин, связан с дистальной МД.

Отсутствие некоторых протеинов, функционирующих в клеточном ядре, приводят к развитию МД Эмери-Дрейфуса (эмерин, ламин А, ламин С) или окулофарингеальной МД (PABPN1)

Что происходит с людьми с мышечной дистрофией?

Большинство форм мышечной дистрофии – прогрессирующие, и имеют тенденцию к ухудшению с течением времени. Тем не менее, возраст начала и скорость прогрессии могут значительно отличаться в разных формах. Некоторые, хотя и не все из этих заболеваний могут серьезно влиять на продолжительность жизни. Во многих случаях расширение знаний позволяет бороться с симптомами, более всего сокращающими продолжительность жизни

В большинстве случаев при мышечной дистрофии истощение мышц в пораженных областях становится визуально заметным (мышцы уменьшены в размерах), и руки, ноги или туловище могут настолько ослабнуть, что в итоге человек становится обездвиженным. Некоторые формы мышечной дистрофии сопровождаются контрактурами, или тугоподвижными суставами, некоторые – сколиозом, или искривлением позвоночника.

При тех формах мышечной дистрофии, которые поражают глотательные мышцы, могут потребоваться меры предосторожности, чтобы при еде и питье пища не попала в легкие. Хотя при большинстве мышечных дистрофий мозг не поражается, некоторые все же связаны с изменениями в мозге, что приводит к ухудшениям познавательной способности, уровень которых может быть и слабым, и довольно серьезным

И, наконец, некоторые формы мышечной дистрофии затрагивают сердце, что может потребовать мониторинга сердечной функции. При каждом заболевания есть свои специфические проблемы

Какие тесты используются для диагностики мышечной дистрофии?

В диагностике любых форм мышечной дистрофии доктор обычно начинает со знакомства с пациентом и семейной историей и проведения медосмотра. Из этого можно почерпнуть довольно много, включая характер слабости. С истории и осмотра начинается долгий путь к предстоящему установлению диагноза еще до того, как будут проведены любые более сложные диагностические тесты.

Доктор также хочет определить, обусловлена ли слабость проблемами в самих мышцах или в контролирующих их нервах. Проблемы с нервами, контролирующими мышцы, с т.н. моторными нервами, начинающимися в спинном мозге, и тянущимся ко всем мышцам, могут приводить к слабости аналогично проблемам с мышцами

Обычно происхождение слабости может быть идентифицировано при врачебном осмотре. Иногда проводится специальное исследование, называемое электромиография (ЭМГ) или исследование нервной проводимости. В этом тесте используется электричество и очень тонкие иголочки для стимуляции и оценки отдельно нервов и мышц, чтобы увидеть, где же лежит проблема. ЭМГ – процедура неприятная, но обычно не очень болезненная

На раннем этапе диагностики доктора часто назначают исследование крови для определения уровня КФК. КФК обозначает креатинфосфокиназа, энзим, просачивающийся из поврежденных мышц. Когда уровень КФК в крови повышен, это обычно означает, что мышцы разрушаются в результате какого-то патологического процесса, такого как мышечная дистрофия или воспаление. Следовательно, высокий уровень КФК наводит на мысль, что мышечная слабость вызвана патологическими процессами в самих мышцах, но не может точно указать, какое именно это может быть мышечное заболевание

Чтобы определить, какое заболевание является причиной проблем, доктор может назначить мышечную биопсию, хирургическое удаление небольшого кусочка мышцы у пациента. Исследуя этот образец, доктор может много сказать о том, что же в действительности происходит с мышцами. Современные методики позволяют на основании биопсии отличить мышечные дистрофии от воспалительных и иных заболеваний, а так же отличать различные формы дистрофий

Другие тесты с использованием биоптатов могут дать информацию о том, какой протеин присутствует в мышечных клетках, и присутствует ли он в нормальном количестве и на своем ли месте. Это может сказать доктору и пациенту, что случилось с клеточными протеинами и предположить, какой из генов является вероятным кандидатом, ответственным за проблемы. Однако корреляция между утраченными протеинами в образце биопсии и генетическим повреждением несовершенна.

Генетические тесты, проводящиеся с использованием образца крови, могут анализировать гены пациента на наличие специфических дефектов, характерных для редких мышечных дистрофий, помочь в прогнозе вероятного течения заболевания, а также помочь семьям в оценке риска передачи заболевания следующим поколениям. ДНК тесты для некоторых заболеваний, описываемых в этой статье, уже возможны, но для некоторых все еще находятся в разработке и будут доступны в течение нескольких следующих лет.

Это семейное?

Узнав о том, что у ребенка – генетическое заболевание, такое как мышечная дистрофия, смущенные родители часто спрашивают: «Но в нашей семье этого не было, как же это может быть генетическим?»

Мышечная дистрофия может быть характерной для семьи, даже если она есть только у одного члена семьи. Это обусловлено механизмом наследования генетических заболеваний.

Каждая форма мышечной дистрофии наследуется по одному из трех типов: рецессивному, доминантному или Х-сцепленному. Коротко говоря, если заболевание рецессивное, для его развития необходимы две копии дефектного гена (по одной от каждого родителя) Каждый родитель может быть носителем поврежденного гена, но при этом обычно является здоровым

Если заболевание доминантное, для развития заболевания достаточно одной копии дефектного гена. Человек с поврежденным геном имеет симптомы заболевания и может передать его детям.

Если заболевание Х-сцепленное, оно передается от матери к сыну, при этом дочери могут быть носительницами, однако, как правило, не болеют

Во многих случаях мышечные дистрофии появляются «как гром среди ясного неба», однако в действительности оба родителя могут быть носителями, имея скрытую генетическую мутацию (поврежденный ген) Большинство родителей даже не подозревают, что являются носителями, до тех пор, пока у них не рождается ребенок с заболеваниям

В редких случаях мышечные дистрофии могут появляться «ниоткуда», если новая мутация появляется при развитии ребенка, хотя родители при этом не являются носителями поврежденного гена. Это явление называется «спонтанной мутацией», и после ее появления может быть передана следующим поколениям, таким образом «внося» ген для определенной мышечной дистрофии в семью

Риск передачи разных форм мышечной дистрофии вашему ребенку зависит от многих факторов, включая то, какой именно тип мышечной дистрофии диагностирован. Хороший способ получить больше информации об этих рисках – посетить генетического консультанта. Можно также посмотреть брошюру «Генетика и нервномышечные заболевания»

Что может быть сделано для лечения мышечной дистрофии?

В настоящее время не существует лечения ни для каких форм МД, однако разработано много методов, способных помочь при основных симптомах. Например, бороться с контрактурами можно с помощью физиотерапии или, иногда, с помощью операций на сухожилиях, со сколиозом – фиксаторами или хирургическим путем, а с сердечными проблемами – с помощью медикаментов или имплантации кардиостимуляторов.

Многие люди с этими формами МД живут достаточно полной жизнью. Врачи помогают спланировать наилучшую стратегию, чтобы справиться с вашими нуждами или нуждами вашего ребенка.

Врожденная (конгенитальная) мышечная дистрофия (КМД)

Термином «конгенитальная мышечная дистрофия» (КМД) в действительности обозначается целая группа мышечных дистрофий, объединенных тем фактом, что мышечная слабость проявляется в младенчестве или очень раннем детстве (как правило, до двух лет) Врожденные заболевания – это те, у которых симптомы проявляются при рождении или сразу после него.

Диагноз «КМД» может вызвать путаницу, поскольку многие годы этот термин был «всеобъемлющим» для описания состояний, похожих на другие мышечные дистрофии, но начинающихся очень рано, либо наследуемых по другому типу. В настоящее время врачи договорились, что существуют отдельные категории «истинных» КМД, вызванных специфичными мутациями генов, и они отличаются от других мышечных дистрофий. Так что возможно у некоторых людей, получивших диагноз «КМД» много лет назад в действительности одна из известных форм мышечной дистрофии с необычно ранним дебютом.

Хотя дети с КМД могут иметь различные симптомы, степень тяжести и прогрессии, у большинства проявляется прогрессирующая мышечная слабость. Эта слабость, обычно сначала идентифицируемая как гипотония, или слабый мышечный тонус, создает впечатление «вялого» младенца. Позже младенцы и маленькие дети начинают с опозданием переворачиваться, садиться и ходить, или так и не осваивают некоторые основные двигательные навыки

Некоторые наиболее редкие формы КМД также сопровождаются существенным нарушением познавательной способности или задержкой умственного развития

Чем вызваны КМД?

КМД вызваны генетическими дефектами, воздействующими на важные мышечные протеины. Большинство форм КМД наследуются по аутосомно-рецессивному типу, однако по крайней мере одна форма наследуется доминантно (Чтобы узнать больше о типах наследования см. «Это семейное?»)

Большинство форм врожденной мышечной дистрофии проистекают из-за потери прочных связей между мышечными волокнами и их окружением (внеклеточным матриксом)

Неизвестно, почему КМД вызывают мышечную слабость раньше, чем другие типы мышечных дистрофий. Одна из версий – это то, что мышечные протеины, поврежденные при КМД, необходимы на раннем этапе развития мышц младенцев, в то время как протеины, связанные с другими мышечными дистрофиями, становятся важными тогда, когда в процессе роста ребенка мышцы начинают использоваться в полную силу

Важно отметить, что хотя мышечная слабость при КМД проявляется раньше, КМД не обязательно более тяжелая, чем другие формы МД. Степень и скорость прогрессии мышечной слабости различны при разных формах КМД, а также у разных детей

В середине 1990-х ученые обнаружили, что в основе по крайней мере некоторых случаев КМД лежит дефицит протеина мерозин, в настоящее время чаще именуемого как ламинин 2. Мерозин в норме прикрепляет клетки к структуре, в которую они упакованы (подобно корочке на хот-доге), называемой базальная ламина

КМД начали классифицировать либо как мерозин-дефицитную, либо – мерозин-позитивную. Ген мерозина расположен на хромосоме 6

Затем, в 1998 году, были идентифицированы мутации в гене интегрина как другая причина КМД. Интегрин, который окружает и поддерживает каждое мышечное волокно, соединяет ламинин 2 с другими протеинами вне клеток

В конце 20 века ученые предположили, что болезнь Ульриха, ныне известная как КМД Ульриха, была вызвана недостатком коллагена 6, канато-подобного протеина, локализованного в той же области, где был обнаружен ламинин 2

Коллаген 6, который помогает поддерживать мышечные волокна, вероятно поражает мышечные клетки через их соединение с ламинином 2. Ламинин 2, в свою очередь, соединяется с мышечными клетками посредством других двух протеинов: интегрина и дистрогликана

Дистрогликан связывает внешнюю поверхность мышечных клеток с внеклеточной структурой посредством области, состоящей из молекул сахара, выступающих из этой поверхности и приклеенных к ламинину

Стриктура всего этого комплекса объясняет, почему мутации в различных генах приводят к развитию КМД. Каждый из этих протеинов содействует различными путями процессу «сахаризации» (гликозилации) дистрогликана. Некоторые формы КМД, при которых поражены не только мышцы, но также глаза и головной мозг – КМД Фукуяма (встречающаяся в основном в Японии), мышечно-глазо-мозговая болезнь и синдром Уокера-Варбурга – обусловлены дефектами этих протеинов, вовлеченных в гликозилацию

В 2001 году была идентифицирована мутация в гене селенопротеина N1 как причина КМД с ригидностью позвоночника и, иногда, тугоподвижностью суставов локтей, бедер, коленей и голеностопов. Этот протеин, как полагают, играет роль в раннем развитии мышц и не является частью описанного выше протеинового комплекса

Больше о причинах специфичных КМД и способах их наследования см. «Классификация КМД»

Какие есть типы КМД?

Мерозин-дефицитная КМД

У детей с мерозин-дефицитной КМД полностью или частично утрачен мышечный протеин мерозин, или ламинин 2. Как правило, заболевание становится заметным, когда ребенок начинает учиться ходить. Степень мышечной слабости может варьироваться от тяжелой (ребенок не ходит) до мягкой (ребенок начинает ходить в 2-3 года), и зависит от количества мерозина в организме

Эта форма КМД прогрессирует очень медленно, а некоторых случаях – вообще не прогрессирует. Характерными проблемами являются контрактуры, трудности с дыханием и судороги (примерно в 20% случаев). Интеллект как правило не затронут, хотя отмечены случаи трудностей с обучением.

Характерным диагностическим методом для этого типа КМД является магниторезонансная томография (МРТ) В этом исследовании мозга наблюдаются изменения в белом веществе, состоящем из нервных волокон, передающих сигналы от головного мозга к спинному. Несмотря на такой вид на МРТ, у людей с мерозин негативной КМД в повседневной жизни проявляются лишь небольшие признаки повреждения мозга.

КМД Ульриха

Клиническая характеристика КМД Ульриха (или болезни Ульриха) включает гипотонию (снижения мышечного тонуса), гипермобильность суставов рук и ног, и множественные контрактуры при рождении с ригидностью позвоночника. Течение – медленно прогрессирующее, приводящее к слабости и истощению мышц

Интеллект не затронут. В первой декаде жизни у детей с болезнью Ульриха могут развиться проблемы с дыханием во время сна.

Миопатия Бетлема

Так же как и болезнь Ульриха, это – редкая форма КМД, обусловленная утратой коллагена, но с менее тяжелым течением. Первые проявления могут быть в разном возрасте, характерной является ограниченная подвижность суставов, включая контрактуры пальцев (эта форма именуется «миопатией», что означает «мышечное заболевание» и является более широким термином, чем «дистрофия», которая предполагает прогрессивную дегенерацию)

Интегрин-дефицитная КМД

У детей с дефицитом интегрина наблюдается гипотония (снижение мышечного тонуса) и слабость уже в раннем младенчестве, и сопровождается задержкой моторного развития. Дети как правило не ходят до 2-3 лет

КМД Фукуяма (ФКМД)

КМД Фукуяма наблюдается практически исключительно у выходцев из Японии. Заболевание связано с дефектом гена фукутина, и наиболее распространенные мутации, как предполагается, возникли у одного японского предка много лет назад. Данные показывают, что фукутин участвует в гликолизировании дистрогликана

Мышечная слабость при ФКМД варьируется от тяжелой до мягкой, при которой люди способны ходить с поддержкой. Обширные отклонения в головном мозге обычно сопровождаются тяжелой умственной отсталостью, эпилепсией, потерей зрения и существенным сокращением ожидаемой продолжительности жизни (продолжительность около 11-16 лет)

Мышечно-глазо-мозговая болезнь (МГМ)

Редкая форма КМД, впервые описанная в Финляндии и имеющая схожие черты с ФКМД. Как правило – более мягкая, с диапазоном выживаемости от раннего детства до седьмой декады. Сопровождается задержкой моторного развития, тяжелой умственной отсталостью и проблемами со зрением.

Синдром Уокера-Варбурга (СУВ)

Очень редкая форма КМД, схожая с МГМ, но намного более тяжелая (Эксперты полагают, что МГМ и СУВ – заболевания одного спектра) У людей с этим заболевания наблюдаются гипотония и судороги. Часты тяжелая умственная отсталость и многочисленные проблемы со зрением. Больные погибают в младенчестве

КМД с синдромом ригидного позвоночника

Эта форма КМД характеризуется дебютом в возрасте до года с заметной слабостью шеи и слабым контролем головы. После некоторого начального улучшения, у детей постепенно (к 3-7 годам) развивается жесткость, или ригидность позвоночника. Наблюдаемые контрактуры мышц конечностей менее развиты. Специально адаптированные компьютеры могут помочь детям с проблемами зрения.

К подростковому возрасту развивается слабость дыхательных мышц, в то время как мышцы конечностей менее затронуты. Интеллект не затронут

Проблемы и их решение при КМД

Контрактуры

Тугоподвижность или неподвижность суставов (контрактуры) могут проявиться при рождении, либо развиться как следствие мышечной слабости, но регулярная физиотерапия для поддержания амплитуды движений суставов может помочь в борьбе с этой проблемой

Сколиоз

Слабость мышь туловища может привести к искривлению позвоночника, или сколиозу, который, в свою очередь, может ограничить мобильность и мешать нормальному дыханию. В конечном счете это может потребовать хирургической коррекции

Мышечная слабость

Для помощи в передвижении в конечном счете могут потребоваться фиксаторы на ногах и кресло-коляска. Трудотерапевт может помочь пациентам с КМД в поиске наилучших способов выполнения повседневных дел, часто - с использованием специальных приспособлений

Дыхательная недостаточность

Развитая или серьезная слабость дыхательных мышц (диафрагмы и мышц грудной клетки) может мешать нормальному дыханию. Симптомами дыхательной недостаточности являются утренняя головная боль, усталость, сонливость, ослабленный или приглушенный голос и покашливание. Для помощи в решении этих проблем есть много доступных способов от неинвазивной вентиляции легких в ночное время до трахеотомии

Необучаемость

У некоторых детей с КМД могут быть серьезные проблемы с обучением или умственная отсталость. Максимизировать потенциал в обучении можно применением специальных образовательных программ, начатых насколько возможно рано

Судороги и проблемы зрения

Для борьбы с этими проблемами специалисты применяют различные методы терапии


Классификация конгенитальных мышечных дистрофий

Мерозин-дефицитная КМД

Причина - Недостаток мерозина (ламинина 2) или другой дефект, вызывающий дефицит мерозина
Тип наследования - Ген на 6 хромосоме. Другие гены. Рецессивный

КМД Ульриха

Причина - Аномалии коллагена 6
Тип наследования - Гены на хромосоме 2 или 21. Рецессивный или доминантный

Миопатия Бетлема

Причина - Аномалии коллагена 6
Тип наследования - Гены на хромосоме 2 или 21. Доминантный

Интегрин-дефицитная КМД

Причина - Недостаток интегрина альфа 7
Тип наследования - Ген на 12 хромосоме. Рецессивный

КМД Фукуяма

Причина - Недостаток фукутина
Тип наследования - Ген на 9 хромосоме. Рецессивный

Мышечно-глазо-мозговая болезнь

Причина - Недостаток POMGnT1, фукутина или фукутин-связанного протеина
Тип наследования - Гены на хромосомах 1, 9 или 19. Рецессивный

Синдром Уокера-Варбурга

Причина - Недостаток POMT1, POMT2, фукутина или фукутин-связанного протеина
Тип наследования - Гены на хромосомах 9, 14 или 19. Рецессивный

КМД с синдромом ригидного позвоночника

Причина - Недостаток селенопротеина N1
Тип наследования - Ген на хромосоме 1. Рецессивный




Дистальная мышечная дистрофия (ДД)

Впервые описанная в 1902 году, дистальная мышечная дистрофия, или дистальная миопатия – это название группы заболеваний, преимущественно поражающих дистальные мышцы, т.е. те, которые удалены от плечей и бедер, такие как мышцы кистей рук, стоп, предплечий и голеней. Хотя мышечная слабость обычно вначале отмечается в дистальных мышцах, с течением времени также могут быть затронуты другие группы мышц. Интеллект при этих заболеваниях не страдает

Чем вызваны ДД?

ДД обусловлены многочисленными различными генными дефектами, не все из которых к настоящему времени известны. Кроме того, некоторые из дистальных дистрофий обозначаются разными наименованиями, основанными на различных симптомах, хотя в действительности могут быть вызваны дефектами в одном и том же гене.

Конкретно ваша форма ДД может подпадать, а может и не подпадать под одну из этих категорий. Многие из этих заболеваний протекают по-разному у разных людей, и в некоторых случаях исследователи до сих пор находятся в процессе определения связи симптомов с определенными генетическими дефектами

Какие существуют типы дистальных мышечных дистрофий?

Дистальная миопатия Веландер

Эта форма ДД обычно дебютирует в возрасте 40-50 лет. Верхние конечности поражаются как правило раньше нижних. Степень мышечной слабости может варьироваться от умеренной до тяжелой. Причина остается невыясненной

Финская (тибиальная) дистальная миопатия

Финская мышечная дистрофия характеризуется проявляющейся в возрасте после 40 лет слабостью нижних конечностей (особенно – мышц вокруг большой берцовой кости) и медленным прогрессированием, распространяющимся на верхние конечности и мышцы туловища. Могут присутствовать кардиологические проблемы. Эта дистальная миопатия обусловлена мутациями протеина титнн, играющего роль в структуре мышечных волокон и формировании силы

Финская мышечная дистрофия (также именуемая тибиальной МД) может быть тяжелой или мягкой, и в основном свойственна выходцам из Финляндии. Те, у кого только один дефектный ген, испытывают среднюю слабость переднеберцовых мышц иногда после 40 лет. У тех же, у кого два дефектных гена, заболевание дебютирует в детстве, мышечная слабость быстро прогрессирует и может привести к потере мобильности к 30 годам

Дистальная миопатия Миоши

Это заболевание характеризуется слабостью, начинающейся с нижних конечностей, особенно в икроножных мышцах. По мере прогрессирования могут быть затронуты и другие мышцы. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте 15-30 лет

Миопатия Миоши обусловлена дефектом в гене протеина дисферлин. Дефекты в гене дисферлина также являются причиной конечностно-поясной мышечной дистрофии тип 2В, характеризующейся слабостью мышц бедер и плечей. Таким образом, дефекты в одном и том же гене приводят к разным заболеваниям, и пока неизвестно, чем же определяется, какие симптомы разовьются у конкретного человека

Дистальная миопатия Нонака

Эта форма ДД характерна в основном для выходцев из Японии, и первые симптомы появляются в возрасте от 20 до 40 лет. Как правило, первыми поражаются передние мышцы голени, но по мере прогрессирования могут быть поражены и мышцы выше локтя на руках и выше колена на ногах, а также мышцы шеи. Квадрицепс (четырехглавая мышца бедра) остается интактной

Это заболевание обусловлено дефектами гена GNE, того же самого, что и при одной из форм наследственного миозита с инклюзионными тельцами (HIBM2) (Это заболевание называется также миопатией с инклюзионными тельцами)

Дефектный протеин GNE модифицирует вещества на поверхности клеток, необходимые им для передачи сигналов друг другу, а также для удержания их вместе

Дистальная миопатия Говерса-Лэинга

Это заболевание дебютирует в широком диапазоне от детства до 25 лет. В первую очередь наблюдается слабость некоторых мышц шеи и голени, по мере прогрессирования слабость распространяется на мышцы бедра, кистей и остальные мышцы шеи

ДД Говерса-Лэинга обусловлена мутациями гена MYH7, на основе которого синтезируется протеин тяжелой цепи миозина 7, участвующий в сокращении мышц

Наследственный миозит (миопатия) с инклюзионными тельцами тип 1 (HIBM1)

HIBM1 обычно дебютирует в возрасте от 25 до 40 лет, в первую очередь поражаются мышцы, поднимающие стопу, и мышцы бедра. Другие мышцы могут быть затронуты позднее. Под микроскопом в мышечных клетках просматриваются включенные тельца, являющиеся аномальными сгустками клеточного материала, и вакуоли, являющиеся клеточными пузырьками. Причина заболевания неизвестна

Дистальная миопатия со слабостью голосовых связок и глотки

Это заболевание связано с хромосомой 5 в том же самом регионе, что и при конечностно - поясной МД тип 1А. Первые симптомы появляются в возрастном диапазоне 35-60 лет и включают слабость кистей, ног или голоса. Могут присутствовать трудности с глотанием

ZASP-родственная миопатия

Это заболевание, идентифицированное в 2005 году, обусловлено аномалиями протеина, являющегося частью молекулярного аппарата, контролирующего мышечные сокращения. Слабость обычно присутствует и в дистальных, и в проксимальных (расположенных ближе к центру тела) мышцах, однако в дистальных – более выражена. Сердце также может быть поражено. У 11 пациентов, идентифицированных в 2005 году, дебют заболевания пришелся на возрастной диапазон от 44 до 73 лет

Проблемы и их решение при ДД

Слабость голеней и стоп

Слабость мышц голеней и стоп вызывает трудности при ходьбе. Иногда может помочь применение голеностопных ортезов (AFO)

AFO особенно полезны, когда передняя мышца голени недостаточно сильна для подъема стопы во время ходьбы. При этом состоянии, называемом отвисающей стопой, AFO могут предотвратить цепляние стопы и падение

Слабость предплечий и кистей рук

Трудотерапевт может помочь вам научиться наилучшим образом использовать мышцы предплечья и кистей для выполнения повседневных дел. Зачастую рекомендуются специальные устройства, которые могут увеличить силу схватывания или помогают в удержании рук при еде или работе на клавиатуре


Классификация дистальных мышечных дистрофий

Дистальная миопатия Веландер

Причина - Аномалии гена на хромосоме 2
Тип наследования - Доминантный

Финская (тибиальная) дистальная миопатия

Причина - Аномалии титина
Тип наследования - Доминантный

Дистальная миопатия Миоши

Причина - Аномалии дисферлина
Тип наследования - Рецессивный

Дистальная миопатия Нонака (наследственный миозит с инклюзионными тельцами тип 2, HIBM2)

Причина - Аномалии GNE
Тип наследования - Рецессивный

Дистальная миопатия Говерса-Лэинга

Причина - Аномалии MYH7
Тип наследования - Доминантный

Наследственный миозит с инклюзионными тельцами тип 1, HIBM1

Причина - Неизвестна
Тип наследования - Доминантный

Дистальная миопатия со слабостью глотки и голосовых связок

Причина - Аномалии гена на хромосоме 5
Тип наследования - Доминантный

ZASP – родственная миопатия

Причина - Аномалии ZASP
Тип наследования - Доминантный




Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (ЭДМД)

ЭДМД характеризуется истощением и слабостью плечевых мышц, мышц рук выше локтя, и икроножных мышц на ногах. Другой заметный аспект этого заболевания – появление контрактур (тугоподвижности суставов) на локтях, шее и пятках на самой ранней стадии заболевания. И, наконец, очень важной характеристикой ЭДМД, требующей пристального внимания и постоянного наблюдения, является такая патология сердца, как блок проводимости

Как наследуется ЭДМД?

Наиболее частая форма ЭДМД наследуется по Х-сцепленному типу, однако возможно также доминантное наследование, и, очень редко – рецессивное. Несмотря на разные типы наследования, симптомы всех этих форм практически идентичны

Чем вызвана ЭДМД?

Гены, дефекты в которых являются причиной различных форм ЭДМД, были идентифицированы исследователями не так давно. В настоящее время известно, что Х-сцепленная форма ЭДМД обусловлена дефектом гена небольшого протеина эмерин, который в норме расположен в мембране, окружающей ядро каждой клетки (своеобразная камера в центре клетки, в которой расположены хромосомы)

Пока не ясно, как утрата эмерина из клеточной мембраны при Х-сцепленной форме ЭДМД приводит к возникновению симптомов мышечной дистрофии. Некоторые ученые предполагают, что утрата эмерина препятствует реорганизации мембраны ядра после деления клеток, вызывая их ослабление и гибель. Гены, дефекты которых вызывают доминантную и рецессивную форму ЭДМД, содержат инструкции для двух близкородственных протеинов, называемых ламин А и ламин С, которые также связаны с мембраной ядра клеток

Также неизвестно, как аномалии ламина А и ламина С вызывают симптомы мышечной дистрофии, однако некоторые ученые предполагают, что в результате аномалии этих протеинов ядерная мембрана становится нестабильной. Это приводит к разрушению мышц

Также пока остается без ответа вопрос, почему симптомы ЭДМД затрагивают преимущественно скелетные (произвольные) мышцы и сердце, несмотря на то, что и эмерин, и ламины присутствуют в большинстве тканей организма

Что происходит с людьми с ЭДМД?

Симптомы ЭДМД обычно становятся заметными к 10-летнему возрасту, однако заболевание прогрессирует медленно. Ранними признаками являются хождение на носочках вследствие ретракции ахилловых сухожилий, а также трудности в сгибании рук в локтях. Позже мышечная слабость становится очевидной, но, как правило, остается мягкой. Кардиологические проблемы обычно становятся заметными к 20 годам, однако они могут проявляться и на ранних стадиях заболевания. Интеллект не страдает

Контрактуры, проявляющиеся на ранней стадии ЭДМД, затрудняют движения рук, шеи, голеностопов и позвоночника; однако прогрессия мышечной слабости при ЭДМД происходит очень медленно и может не вызывать серьезных проблем долгие годы

Кардиологические проблемы могут стать жизнеугрожающими, так что может потребоваться имплантация кардиостимулятора или применение медикаментозной терапии

Некоторые женщины, генетические носительницы Х-сцепленной ЭДМД, также могут иметь риск развития кардиологических проблем, и этот риск может возрастать с возрастом (У носительниц Х-сцепленной ЭДМД, как правило, не развиваются ни контрактуры, ни мышечная слабость)

Проблемы и их решение при ЭДМД

Контрактуры

Контрактуры развиваются на ранней стадии ЭДМД и могут усугубляться, даже если сила мышц сохраняется. Предотвратить контрактуры очень трудно, однако поддержание амплитуды движений с помощью физиотерапии может помочь существенно замедлить их развитие. Хирургическая коррекция контрактур дискутабельна, поскольку они имеют тенденцию возвращаться

Блок сердечной проводимости

Эта форма проблем сердца происходит, когда нарушается ритм сердечных сокращений вследствие того, что электрические импульсы между верхними и нижними камерами сердца не проходят должным образом. Блок проводимости может вызвать внезапную остановку сердца. К 30 годам почти все пациенты с ЭДМД имеют те или иные выраженные кардиологические аномалии

К счастью, эта проблема довольно легко определяется с помощью электрокардиограммы, и угрозу жизни можно предотвратить имплантацией кардиостимулятора. Всем пациентам с ЭДМД необходимо проводить регулярное обследования сердца для выявления признаков блока сердечной проводимости

Кардиомиопатия

В дополнение к аномалиям с сердечной проводимостью у многих людей с ЭДМД в конечном счете развивается и дилатационная кардиомиопатия, т.е. ухудшение способности сердечной мышцы к перекачке крови по телу вследствие ее истончения и расширения. В этом случае может помочь медикаментозная терапия
Растянутая, истонченная сердечная мышца не в состоянии эффективно перекачивать кровь

Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД)

Окулофарингеальная мышечная дистрофия (ОФМД) характеризуется слабостью мышц, контролирующих веки (что приводит к состоянию «упавших» век, или птозу), мышц лица и фарингеальных мышц (тех, которые расположены в гортани и используются для глотания) Также затронуты мышцы конечностей. Симптомы заболевания обычно появляются в середине 4-й – 5-й декаде жизни, однако могут проявиться и раньше

ОФМД обычно наследуется как доминантное заболевание, однако в редких случаях может наследоваться и как рецессивное. При изучении мышечной ткани людей с ОФМД через микроскоп высокого разрешения в ядрах мышечных клеток можно увидеть сгустки протеинов, называемые включениями, и пузыреобразные структуры (вакуоли) в мышечных клетках

ОФМД наиболее распространена среди франко-канадских семей или семей с франко- канадскими корнями. Высокая инцидентность ОФМД отмечается также у испаноязычных жителей Нью-Мексико Однако это заболевание отмечается и у людей, не имеющих франко-канадских или латиноамериканских корней

Чем вызвана ОФМД

Ген, дефект которого лежит в основе ОФМД, был открыт в 1998 году. Он содержит инструкции для полиаденилат связывающего протеина (PABPN1), в норме расположенного в клеточных ядрах. Исследователи полагают, что при ОФМД наличие дополнительных аминокислот в протеине, синтезированном на основе дефектного гена PABPN1, вызывает склеивание цепочек протеина PABPN1 друг с другом внутри ядер мышечных клеток, что возможно препятствует нормальному их функционированию. В большинстве случаев ОФМД можно диагностировать посредством ДНК-теста PABPN1 на наличие наиболее общих мутаций

Что происходит с людьми с ОФМД?

Люди с ОФМД в первую очередь могут заметить опущение век (птоз), что постепенно приводит к запрокидыванию головы для возможности смотреть. В то же время другие люди вначале могут отмечать, что стали часто подавливаться, а также имеют другие проблемы, связанные с трудностями в глотании (это называется дисфагия) Со временем у большинства людей с ОФМД в той или иной степени развиваются и птоз, и дисфагия

Наиболее общей является слабость мышц лица и конечностей. Например, многие люди с ОФМД говорят о проблемах с вставанием на колени, наклонами, приседанием, хождением и подъемом по лестнице. Также могут присутствовать двоение в глазах и хриплый голос

В настоящее время не существует радикального лечения ОФМД, однако многие люди с этим заболеванием находят, что существующее симптоматическое лечение дает эффект

Проблемы и их решение при ОФМД

Дисфагия

Трудности с глотанием, или дисфагия, могут вызывать вдыхание (аспирацию) пищи или жидкости в легкие, что в свою очередь может вызвать серьезную проблему, называемую аспирационная пневмония. Если вы заметили, что часто подавливаетесь в процессе еды или питья, вам может понадобиться проведенная профессионалом оценка вашей глотательной способности. Существует несколько методик, которые могут помочь в преодолении дисфагии, от определенного положения головы до изменения консистенции пищи и жидкостей. Имеющиеся в продаже загустители могут привести жидкость к более приемлемой консистенции. В более тяжелых случаях может понадобиться проведение либо неинвазивной процедуры по растяжению гортани, либо хирургической процедуры, называемой крикофарингеальная миотомия. Еще один способ для тяжелых случаев – применение питательной трубки

При необходимости рекомендуется обращаться к логопеду или отоларингологу

Птоз

Опущение век, или птоз, может существенно ухудшить зрение и привести к неуклюжести

Эта проблема может быть решена путем хирургической операции по подтяжке поднимающей веко мышцы, либо, в тяжелых случаях, по подшиванию века к брови, проводимой офтальмохирургом. Некоторые люди используют специальные поддерживающие веко очки

Слабость конечностей

Трудность поднимания стопы при ходьбе может привести к спотыканию и падениям. Помочь в этом случае могут фиксаторы на ногах, трость или ходунки. В конечно счете людям с ОФМД для сохранения мобильности может потребоваться кресло-коляска.

Слабость мышц плечей и рук выше локтя, ограничивающая их функционирование, может быть скорректирована путем адаптивных методик в рамках трудотерапии

Исследования в области лечения

Активные исследования в этой области проводятся по следующим направлениям:

Генотерапия: Внедрение «здоровых» генов в ткани, пораженные при нервномышечных заболеваниях

Сайленсинг генов: «Выключение» генетических инструкций, вызывающих синтез токсических протеинов

Клеточная терапия: Трансплантация новых мышечных клеток, с использованием стволовых, или незрелых клеток доноров, либо генетически скорректированных собственных клеток пациентов

Перевод miopatia.ru

Сообщение отредактировал Garry - 26.04.2012, 10:43
Go to the top of the page
 
+Quote Post

Reply to this topicStart new topic
1 чел. читают эту тему (гостей: 1, скрытых пользователей: 0)
Пользователей: 0

 



Текстовая версия Сейчас: 05.12.2019, 23:34