IPB

Здравствуйте, гость ( Вход | Регистрация )

 
Reply to this topicStart new topic
> Разработка Препаратов Для Мдд: Осень 2014 Года
NaVa
сообщение 11.11.2014, 15:56
Сообщение #1


Старожил
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 532
Регистрация: 02.10.2005
Пользователь №: 100



Разработка препаратов для МДД: осень 2014 года

Разработка препаратов для МДД идет по нескольким направлениям. Ниже представлены обновленные данные по некоторым из них на начало ноября 2014 года

Прогресс PTC в развитии ataluren

В августе 2014 года Ataluren, ранее известный как Translarna, получил условное одобрение в Европе для ходячих пациентов в возрасте старше 5 лет с МДД, обусловленной специфической генетической мутацией, именуемой преждевременный стоп-кодон (иначе – нонсенс-мутация) Ataluren разрабатывается биотехнологической компанией PTC Therapeutics of South Plainfield, N.J., получившей в 2005 году грант MDA на $1.5 миллиона. Ataluren известен также как препарат «для игнорирования стоп-кодона»

В сентябре PTC сообщила о завершении набора в клиническое испытание ataluren фазы 3, предварительные результаты которого ожидаются во второй половине 2015 года. Проведение этого широкомасштабного 48-недельное многонационального исследования необходимо для того, чтобы ataluren смог получить полное одобрение как в США, так и в Европе. Подробности исследования см. Phase 3 Study of Ataluren (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01826487), либо введя NCT01826487 в строке поиска на ClinicalTrials.gov

Кроме того, результаты более раннего исследования ataluren фазы 2b, представленные в 2010 году, были опубликованы в октябрьском 2014 года выпуске журнала Muscle & Nerve (http://ir.ptcbio.com/ReleaseDetail.cfm?ReleaseID=878266) В этом исследовании все пациенты продемонстрировали снижение проходимой за 6 минут дистанции, однако у тех из них, кто получал ataluren в определенных дозах, это снижение проходимой дистанции было более медленным, чем у тех, кто получал его в других дозах, или плацебо.

Summit продолжает разработку модуляторов атрофина

В октябре 2014 года британская биотехнологическая компания Summit PLC сообщила, что её экспериментальный пероральный препарат SMT C1100, разрабатываемый при поддержке MDA, в исследовании фазы 1b с участием мальчиков с МДД продемонстрировал безопасность и снизил уровни в крови энзимов, ассоциированных с разрушением мышц

SMT C1100 - известный как "модулятор атрофина" - предназначен для повышения уровней и распределения мышечного белка, именуемого атрофин, схожего с дистрофином, отсутствующим в пораженных при МДД мышцах. Данные исследований на грызунах дают основания полагать, что повышение уровней атрофина и распределение в мышечных волокнах может хотя бы частично компенсировать утрату дистрофина. Модуляторы атрофина должны быть эффективными независимо от конкретной генетической мутации, обуславливающей МДД

На октябрьской встрече World Muscle Society Summit представила как результаты фазы 1b, так и положительные лабораторные данные о разрабатываемых ей дополнительных атрофин - модулирующих соединений, а также сообщила, что разрабатывает новые методы измерения атрофина и различные аспекты здоровья мышц. Презентации с конференции доступны на сайте Summit (http://www.summitplc.com/programmes/WMS%202014/)

VBP15 от ReveraGen способен ресинхронизировать регенерацию мышц

В июле 2014 года, поддерживаемая MDA компания ReveraGen BioPharma из Silver Spring, Md., сообщила, что будет продвигать своё экспериментальное соединение для МДД VBP15 к тестированию на здоровых добровольцах, и планирует в итоге приступить к его тестированию на пациентах с МДД, если все пойдет, как запланировано. Соединение предназначено для обеспечения положительного воздействия кортикостероидных препаратов, таких как преднизолон, на пострадавшие при МДД мышцы, но без неприятных побочных эффектов (увеличение веса, замедление роста, изменения настроения и т.п.), вызванных этими препаратами.

Убедительные доказательства для предлагаемого механизма, с помощью которого VBP15 может уменьшить образование рубцовой ткани в мышцах пациентов с МДД, представлены в статье, опубликованы в выпуске журнала Cell Biology от 13 октября 2014 года.

В статье, автором которой является грантополучатель MDA Эрик Хоффман с коллегами, освещён интересный феномен: когда соседние волокна в мышцах мыши повреждены с интервалом в 10 дней, ткань между двумя сайтами повреждения получает противоречивые сигналы, становящимися "запутывающими", и рубцевание превалирует над регенерацией. Терапия преднизолоном или VBP15 становится инструментом ресинхронизации программы восстановления.

Группа Хоффмана полагает, что, так как мышечная ткань в МДД постоянно испытывает повреждения (вследствие утраты белка дистрофина) в различных секциях мышц в различные моменты времени, способность мышц к самовосстановлению, вероятно, улучшилась вследствие ресинхронизирующего эффекта преднизолона и может быть, возможно, улучшена с меньшими побочными эффектами VBP15.

Прочесть всю статью (http://jcb.rupress.org/content/207/1/139.abstract) или прослушать семиминутный подкаст об этом исследовании (http://jcb.rupress.org/content/207/1/139/suppl/DC2) можно на вебсайте Journal of Cell Biology

Sarepta надеется ускорить одобрение eteplirsen; открыто исследование фазы 3

Осенью 2014 года компания Sarepta Therapeutics из Cambridge, Mass. открыла широкомасштабное исследование фазы 3 экспериментального препарата для МДД eteplirsen. Детали исследования и контактная информация – см Confirmatory Study of Eteplirsen in DMD Patients (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02255552), или введя NCT02255552 в окне поиска на ClinicalTrials.gov

Этот препарат предназначен для идентификации и блокирования секции генетических инструкций для протеина дистрофин, именуемой экзон 51, тем самым побуждая мышечные клетки к синтезу укороченного, но функционального варианта дистрофина, отсутствующего в пораженных при МДД клетках. Известный как экзон-пропускающее соединение, eteplirsen может помочь людям с МДД, которые имеют генные мутации дистрофина рядом с экзоном 51 (но не в нём самом)

Компания надеялась подать представление на «new drug application» (NDA) для eteplirsen в U.S. Food and Drug Administration (FDA) до конца 2014 года, основываясь в основном на обнадеживающие результаты небольшого (12 участников) исследования фазы 2b. Однако 27 октября Sarepta пересмотрела свою оценку сроков подачи заявки, перенеся их с конца 2014 на середину 2015 года, следуя запросам от FDA по получению дополнительной информации.

В частности, агентство попросило предоставить данные большего числа пациентов, получавших eteplirsen, более подробную информации о естественной истории МДД у не получавших препарат пациентов, и более убедительные доказательства, что уровни белка дистрофина увеличились в мышечных биоптатах обработанных участников исследования.

30 октября FDA выпустила заявление для МДД - сообщества, в котором объяснила свое желание получить больше данных, гарантируя пациентам и их семьям свою приверженность развитию препаратов для МДД, понимая при этом остроту ситуации.

"Мы понимаем, что эти новости стали разочарованием для МДД - cобщества, и испытываем такое же чувство срочности, как и наши семьи, когда речь заходит о поиске эффективных методов лечения", говорит невролог Valerie Cwik, M.D., главный врач и научный сотрудник MDA. «Мы надеемся, что такой ход событий не даст существенной задержки процесса убеждения FDA в безопасности и эффективности eteplirsen, прежде чем он будет внедрен в клиническую практику ".

Sarepta планирует представить свою заявку по схеме «ускоренного утверждения» FDA, одного из нескольких предлагаемых агенством механизмов для ускорения разработки новых препаратов.

Получит или не получит компания «ускоренное одобрение» для eteplirsen, ей нужно будет провести подтверждающее исследование фазы 3 до того, как FDA сможет дать полное одобрение. В дополнение к подтверждающему исследованию, проводимому с участием ходячих мальчиков с МДД в возрасте от 7 до 16 лет, Sarepta планирует провести ещё одно исследование eteplirsen с участием мальчиков моложе 7 лет, и одно - с участием пациентов в возрасте до 20 лет, которые уже не могут пройти минимальное расстояние.

Компания разрабатывает дополнительные экзон-пропускающие соединения, предназначенные для пропуска экзонов 53, 45, 50, 44, 52 и 8 гена дистрофина. Для этих соединений, предназначенных для лечения пациентов с МДД с мутациями гена дистрофина рядом с указанными целевыми экзонами (но не в них самих) клинические испытания пока не проводятся

Больше о механизмах FDA для ускорения утверждения препаратов см The FDA Approval Process: Can We Have This Drug Now? (http://quest.mda.org/article/fda-approval-process-can-we-have-drug-now) Более подробную информацию о программе развития экзон-пропускающих препаратов Sarepta, см. вебсайт компании Let's Skip Ahead (http://www.skipahead.com/contact-us.php)

Prosensa продвигается вперед с drisapersen, другим экзон-пропускающим препаратом

В октябре 2014 года Prosensa, голландская биотехнологическая компания, объявила, что начала новый процесс подачи заявки в U.S. Food and Drug Administration (FDA) для своего препарата drisapersen, используя механизм ускоренного утверждения FDA. Тогда же компания заявила, что находится в процессе представления заявки торговой лицензии для условного одобрения European Medicines Agency (EMA) в начале 2015.

В сентябре Prosensa объявила о начале реадминистрации drisapersen участникам текущих исследований в Северной Америке и в Европе. Администрация препарата были временно приостановлена в 2013 году, после того, как данные фазы 3 исследования drisapersen не смогли продемонстрировать улучшения по сравнению с плацебо в тестах по проходимой дистанции или двигательной функции в течение 48 недель.

По контрасту с результатами исследования фазы 3, проводимые в США исследования фазы 2 (http://quest.mda.org/news/dmd-phase-2-drisapersen-results-encouraging) показали обнадеживающие результаты в марте 2014, так же, как и исследования фазы 2 за пределами США (http://quest.mda.org/news/dmd-drisapersen-outperforms-placebo-walking-test) в апреле 2013 года.

Как и eteplirsen (см. выше), drisapersen нацелен на экзон 51 гена дистрофина и предназначен для лечения пациентов с МДД, имеющих мутации вблизи этого участка гена (но не в нем самом). Цель состоит в том, чтобы побудить мышечные клетки синтезировать укороченный, но по-прежнему функциональный дистрофин

Prosensa также разрабатывает соединения, целевыми для которых являются экзоны 44, 45, 53, 52 и 55 гена дистрофина. Европейское исследование фазы 1/2 препарата PRO044, нацеленного на пропуск экзона 44, было завершено. Испытания фазы 2 PRO045 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01826474), ориентированного на экзон 45 гена дистрофина, ведутся в Европе и Великобритании, и открыты для набора участников (для получения деталей исследования введите NCT01826474 в поле поиска на ClinicalTrials.gov). Кроме того, в Европе и Великобритании, открыты исследования фазы 1/2 препарата PRO053 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01957059), ориентированного на экзон 53, и на некоторых площадках ведется набор новых участников (для получения деталей исследования введите NCT01957059 в поле поиска на ClinicalTrials.gov)

Источник: http://quest.mda.org/news/drug-development...all-2014-update

Перевод Garry


Go to the top of the page
 
+Quote Post
NaVa
сообщение 05.03.2015, 18:17
Сообщение #2


Старожил
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 532
Регистрация: 02.10.2005
Пользователь №: 100



Разработка препаратов для МДД: осень 2014. Часть 2

Препарат, нацеленный на утечку кальция, тестируется на мышах, и, по видимому, продвигается к испытаниям на людях

Экспериментальное соединение ARM210 , развитие которого в настоящее время частично поддерживается MDA, продемонстрировало многообещающие результаты в терапии мышей, лишенных белка дистрофина, и имеющих состояние, аналогичное МДД, и , вероятно, в ближайшем будущем будет протестирован на пациентах с МДД.

ARM210 разрабатывается биотехнологической компанией ARMGO Pharma из Tarrytown, штат Нью-Йорк, в партнерстве с международной фармацевтической компанией Servier, сообщивших об обнадеживающих результатах у мышей в пресс-релизе от 4 декабря 2014 года. MDA финансирует разработку этого соединения с 2013 года

Продолжение статьи Здесь

Перевод Garry

Go to the top of the page
 
+Quote Post
silassoddios
сообщение 14.03.2016, 22:37
Сообщение #3


Новичок
*

Группа: Новый пользователь
Сообщений: 1
Регистрация: 14.03.2016
Пользователь №: 16319



интересная новость-нужно разузнать больше
Go to the top of the page
 
+Quote Post

Reply to this topicStart new topic
1 чел. читают эту тему (гостей: 1, скрытых пользователей: 0)
Пользователей: 0

 



Текстовая версия Сейчас: 20.09.2019, 15:47