IPB

Здравствуйте, гость ( Вход | Регистрация )

17 страниц V   1 2 3 > »   
Reply to this topicStart new topic
> Клинические испытания, наша надежда
Snoopy
сообщение 29.08.2006, 15:33
Сообщение #1


Ньюсмейкер
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 835
Регистрация: 27.04.2005
Пользователь №: 12



Ниже перечислены текущие клинические испытания препаратов и технологий при мышечной дистрофии Дюшенна, т.е. то, что теоретически может помочь


Креатин моногидрат – безопасен для детей с нервно-мышечными заболеваниями
Креатин моногидрат – пищевая добавка, используемая спортсменами для наращивания мышечной силы. Многие люди, имеющие нервно-мышечные заболевания, используют его, чтобы узнать есть ли эффект от него. Предполагая возможные побочные эффекты, исследователи сочли нужным провести данное исследование, чтобы выявить, насколько безопасным может быть применение креатина моногидрата у детей с нервно-мышечными заболеваниями.
В испытании будут участвовать 18 детей от 4 до 18 лет, имеющие вышеуказанное нервно-мышечное заболевание.
Пациенты будут приглашены в University of California at San Francisco (UCSF) Children’s Hospital 3 раза в течение трех месяцев: один раз в начале исследования, затем после месячного курса приема креатина и после месяца без приема креатина.
После этого, каждым шести участникам, доза креатина будет увеличена. Они будут получать креатин четыре раза в день в течение пяти дней и один день отдыха.
В течение каждого пребывания в клинике, пациентам будет измерена мышечная сила, проведены общие анализы крови и мочи.
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=119

Первые испытания генной терапии при миодистрофии Дюшенна в процессе разработки
http://www.mda.org/research/060329dmd_gene_therapy.html

Безопасность и эффективность применения антисмысловых олигонуклеотидов при ДМД
http://clinicaltrials.gov/ct/gui/show/NCT00159250?order=1

MYO-029 – безопасен для взрослых с мышечной дистрофией
MYO-029- рекомбинантное человеческое антитело (произведенный в лаборатории белок иммунной системы), предназначенный для сдерживания деятельности миостатина (белка, сдерживающего рост мышечной массы). Лабораторные исследования на мышах с моделью мышечной дистрофии дали толчок развитию этому клиническому испытанию.
В испытаниях будут участвовать 180 взрослых человек с вышеуказанным нервно-мышечным заболеванием, способные к самостоятельному передвижению, не принимающие стероиды, не имеющие чувствительности к антителам (белкам иммунной системы), не беременные и не кормящие грудью
http://www.mda.org/research/view_ctrial.aspx?id=138

Альбутерол – эффективность у детей с ДМД
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=62

Коэнзим Q10 – применение в сочетании со стероидной терапией
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=59

Ежедневный прием пентоксифиллина как лечебное средство для пациентов, принимающих кортикостероиды
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=159

Гентамицин. Третье клиническое испытание
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=2

Оксатомид для пациентов с ДМД, не принимающих стероиды
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=60

Пентоксифиллин для детей, не принимающих стероиды
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=131

Еженедельная высокая доза преднизона против умеренной ежедневной
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=95

PTC24 – вторая стадия клинического испытания
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=153

Эффективность глутамина и креатина моногидрата при ДМД
http://clinicaltrials.gov/ct/gui/show/NCT0...0CC2A2C?order=3

Сообщение отредактировал Snoopy - 14.11.2006, 12:26
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 02.12.2006, 11:32
Сообщение #2





Гость







РАЗЛИЧНЫЕ СТРАТЕГИИ ДЛЯ ТЕРАПИИ МД ДЮШЕННА.

По материалам ежегодной конференции Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD), прошедшей
13-16 июля 2006 г. в Цинциннати, Огайо

В исследовательских попытках разработать терапию для МДД используются два генетических
подхода и несколько различных фармакологических воздействий.

Первый генетических подход - попытка поместить новые гены дистрофина в ядра мышечных
клеток, которые тогда смогут снова управлять производством дистрофина. Многочисленные
эксперименты на мышах показали, что это может быть достигнуто использованием
модифицированного, "укрощенного", адено-ассоциированного вируса (AAV), в качестве
переносчика (вектора) для переноса активных частей, сгруппированных экзонов - кДНК -
дистрофинового гена в мышечные клетки. Но AAV вектор недостаточно велик для переноса полной
кДНК, включающей все 79 экзонов. В него могут поместится только кДНК длиной не более трети
от нормальной длины. Это означает, что новый дистрофин также будет иметь только треть своей
нормальной длины. Если этот укороченный дистрофин имеет одну из структур, вызывающую мягкую
дистрофию Беккера, эффект такой обработки не будет полным лечением, но переведет быструю
дистрофию Дюшенна в более мягкую форму Беккера с практически нормальной ожидаемой
продолжительностью жизни. Поскольку вновь доставленный генетический материал не входит в
состав хромосом клеток, мутантный ген дистрофина остается неизменным, и остается так же как
и был на коротком плече Х-хромосомы.

Другой генетический подход, пропуск экзонов, также не затрагивает поврежденный ген. Он
только вмешивается в обработку генетический информации на ее пути от гена до протеина.
Сплайсинг (сращивание) экзонов пре-иРНК в иРНК особым образом преобразуется так, что
нарушенный, со сдвигом рамки (out-of-frame) сигнал снова становится читаемым, без сдвига
рамки (in-frame). Результат аналогичен технике вставки гена: дистрофия Дюшенна замедляется
до дистрофии Беккера. Совершенно новый тип препаратов, "генетические лекарства", специально
разработанные для таких пациентов, способные на такое изменение информации - антисмысловые
олигорибонуклеотиды. Поскольку обе эти техники новые, исследования должны проводиться очень
осторожно. Хотя очень заманчиво быстро продвинуть эти виды терапии в клинику, важно не
сделать ошибку, компрометирующую безопасность, так как это повернет вспять всю
генотерапевтическую область. Поэтому одобрение процедур очень строгое и занимает много
времени.

Третье терапевтическое направление - попытаться бороться с негенетическими последствиями
недостатка дистрофина, такими как разрушение мышц разрушающими белки энзимами,
проницаемость мембран, фиброз и воспаление. Существует целый ряд лекарств, некоторые из
которых уже применяются для лечения других заболеваний, которые, как ожидается, будут иметь
положительные эффекты в лечении МДД.

ПРОПУСК ЭКЗОНОВ.

Техника пропуска экзонов пытается преобразовать мутацию Дюшенна в мутацию Беккера. Если
мутация нарушает рамку чтения и таким образом служит причиной дистрофии Дюшенна, рамка
чтения может быть восстановлена искусственным удалением из информационной РНК одного или
более экзонов непосредственно до или после делеции, дупликации, или экзона, включающего
точечную мутацию.

Экзоны могут быть удалены из иРНК с помощью антисмысловых олигорибонуклеотидов, АОН-ов. Это
короткие РНК однониточные структуры, состоящие из 20-30 нуклеотидов, чьи последовательности
составлены таким образом, что они самоприкрепляются только к комплементарной
последовательности внутри экзона, который должен быть удален, или на его границах и никуда
больше. "Антисмысловой" означает, что их базовая последовательность обратна целевой
последовательности пре-иРНК. Эти АОН-ы таким образом препятствуют механизму сплайсинга для
того, чтобы целевые экзоны уже не были включены в иРНК, были пропущены.

Сам ген не изменяется посредством "пропуска экзона", но его иРНК уже не содержит информацию
пропущенного экзона или экзонов. Поскольку эта иРНК короче нормальной ,белок дистрофина
также короче, он содержит меньше аминокислот. Если недостающие аминокислоты являются частью
несущественных областей, таких как центрально-стержневые области, укороченный протеин часто
все еще может выполнять стабилизирующую роль для мембран мышечных клеток. Результатом может
быть изменение тяжелых симптомов МД Дюшенна в намного более мягкие симптомы МД Беккера.

Олигонуклеотиды - короткие кусочки двух типов нуклеиновых кислот, ДНК и РНК, "олиго-"
означает "несколько". Каждая из двух ниток ДНК, дезоксирибонуклеиновой кислоты, состоит из
цепочки перемежающихся фосфатов и элементов дезоксирибозы, их основания. Дезоксирибоза -
это молекула сахара с пятью атомами углерода, и второй атом углерода свободен от своего
обычного атома кислорода. Каждая единица сахара несет одно из четырех оснований на своем
первом атоме углерода. РНК, рибонуклеиновая кислота, имеет нормальную единицу рибозы в
своем основании с атомом кислорода на втором атоме углерода. Нуклеотиды - строительные
блоки обоих типов нуклеиновых кислот. Каждый нуклеотид состоит из одной рибозы, одного
основания и одного фосфата. Таким образом, существуют 4 различных рибонуклеотида и 4
различных дезоксирибонуклеотида.

Два типа АОН-ов, обычно используемых для пропуска экзонов, защищены олигорибонуклеотидами
так, чтобы они не разрушались или разрушались медленно в мышечных клетках нуклеазами,
энзимами, разрушающими нуклеиновые кислоты.
Голландские исследователи применяют т.н. 2'-О-метил-фосфотиоаты, также называемые
метил-триоаты или 2О-метилы. Британские и Австралийские исследователи применяют т.н.
"морфолины".

Пропуск экзонов: первые клинические испытания у мальчиков с Дюшенна в Нидерландах.

Prosensa B.V. - биотехнологическая компания в Лейдене в Нидерландах, в настоящее время
разрабатывающая терапию для МД Дюшенна, использующую технику пропуска экзонов, в
сотрудничестве с Drs. Gertjan van Ommen и Judith van Deutekom из Leiden University Medical Center. Gerard Platenburg, президент Prosensa, сообщил, что на 8 мая 2006 г. 2 Голландских управляющих коммитета - CCMO и IRB - дали разрешение на "пробное испытание эффективности, безопасности и переносимости однократной внутримышечной дозы антисмыслового олигорибонуклеотида, AON, для восстановления производства дистрофина". Это открыло дорогу для первых испытаний пропуска экзонов на людях, которые сейчас начинаются.

Для этих испытаний были отобраны 6 мальчиков с Дюшенна возрастом от 8 до 16 лет, все - из
Голландии. У всех присутствовала мутация гена дистрофина со сдвигом рамки чтения, которая
могла бы быть восстановлена пропуском экзона 51. После интенсивных клинических тестов,
включая кожную биопсию, потенциальное лекарство, т.н. 2О-метил АОН направленное против
экзона 51 было применено в одной ин'екции в одну единственную мышцу, переднюю
большеберцовую мышцу голени. Пациенты были ин'ецированы последовательно, т.е каждый
следующий получал ин'екцию только после того, как у предыдущего не было выявлено побочных
эффектов. Через 4 недели после ин'екции были взяты мышечные биоптаты и материал был
проанализирован на наличие укороченного дистрофина. Основная цель этого первого испытания -
продемонстрировать, что пропуск экзонов безопасен и работает у пациентов с Дюшенна так, как
ожидалось после успешных преклинических экспериментов с мышечными культурами и животными.
Даже если новый дистрофин присутствует в одной обработанной мышце, мальчики не получают
терапевтической пользы от такого локального лечения.

Голландскими исследователями были выбраны 2'-О-метилфосфотиоатные АОН-ы, также называемые
2О-метилы, поскольку они проводили всесторонние опыты с этим типом АОН-ов, не только с
ин'екциями непосредственно в мышечную ткань, но также с системным применением на живых
животных. Например, после повторных ин'екций 2О-метила, нацеленного на 23 экзон в вену
хвоста mdx-мыши, значительные терапевтические количества "пропущенного" дистрофина
присутствовали во всех скелетных и в сердечной мышце.

То, что 2О-метилы попадают в сердечную мышцу - важно, поскольку пока попадание в сердце
другого широко исследуемого типа АОН-ов, морфолинов, невозможно.
Также было показано, что 2О-метилы более "охотно" поглощаются поврежденными, чем
нормальными мышечными клетками, предположительно из-за наличия "дырок" в поврежденных
мембранах. У mdx-мышей эффект системного пропуска с 2О-метилами продолжался несколько
месяцев, что является показателем того, что будущая "экзон-пропускающая" терапия возможно
должна будет повторятся ежемесячно. Тем не менее, точная доза и периодичность должны быть
определены.

Поскольку преклинические системные результаты очень многообещающи, Голландские
исследователи уже готовят следующее клиническое испытание с мальчиками с МДД,
запланированное на 2007 год, в котором они попытаются осуществить пропуск экзонов 51 и 46
посредством системной поставки соответствующих 2О-метил АОН-ов.
За этими краткосрочными исследованиями последуют долгосрочные испытания, продолжающиеся
вероятно 6 месяцев, которые тогда смогли бы возможно значительно замедлить симптомы Дюшенна
у мальчиков.

Два экзона, пропускаемые в двух первых испытаниях, были избраны потому, что успешный
пропуск экзона 51 стал бы терапией для примерно 24% всех мальчиков с Дюшенна с делециями, а
пропуск экзона 46 мог бы помочь всем мальчикам с делециями экзона 45, наиболее часто
делетированного экзона у пациентов с МДД (8% всех делеций)

Кроме АОН-ов для пропуска экзонов 51 и 46, фирмой Prosensa разработаны и также произведены
в достаточно больших количествах 4 других 2О-метила. Эти 6 АОН-ов дали бы возможность
лечения примерно 50% всех пациентов с делециями.

Если все пойдет по плану, пройдет примерно 4-5 лет до тех пор, когда 2О-метил АОН-ы для
пропуска экзонов 51 и 46 будут готовы к реализации, как препарат для МДД. Полностью
разработка дополнительных АОН-ов, будем надеятся, пройдет быстрее, поскольку опыт работы с
первыми двумя возможно значительно сократит время для одобрения и опробования последующих.

Пропуск экзонов: Подготовка клинических испытаний в Великобритании.

В Великобритании консорциум MDEX, основанный, чтобы поддержать разработку техники пропуска
экзонов и провести клинические испытания, таким образом сократив, насколько это возможно,
время, в течение которого терапия станет доступной всем пациентам с МДД. На первом этапе
клинических испытаний исследователи попытаются осуществить пропуск экзона 51 в
дистрофиновой иРНК у 9 мальчиков с МДД. Члены консорциума - Francesco Muntoni, Kate Bushby,
Jenny Morgan, Dominic Wells, George Dickson, Ian Graham, Matthew Wood, и Jenny Versnel, все
- активные исследователи в области МДД. Привлечены также Департамент Здоровья и Medical
Research Council Великобритании.

Предполагается тесное сотрудничество с несколькими исследовательскими группами за пределами
Великобритании, особенно с Голландской группой из Лейдена. Многолетние преклинические
исследования показали, что АОН-ы могут "заставить" мутантный ген дистрофина производить
укороченный протеин, дистрофин Беккера, что поможет существенно смягчить дистрофические
симптомы у мальчиков с МДД. Системные поставки этих АОН-ов дистрофическим мышам делали
практически "излеченными" животных с этой болезнью. И поскольку АОН-ы уже несколько лет
использовались для борьбы с другими болезнями, известно, что они безопасны и не токсичны.
Эти положительные результаты убеждают Британских ученых начать в конце этого года
клинические испытания параллельно с уже проводимыми в Лейдене.

Для первых испытаний MDEX уже приняты ряд решений:
Для пропуска выбран экзон 51, поскольку многие мутации при МДД, такие как делеции 45-50,
47-50, 48-50, 49-50, 50, 52, 52-63, около 17% всех делеций при МДД, могли бы быть
исправлены пропуском экзона 51. Использоваться будет АОН Н51А, один из морфолинов,
разработанных лабораторией Steve Wilton в Perth в Australia против экзона 51. Участвовать
будут 9 мальчиков с МДД в возрасте от 12 до 18 лет. Три различные дозы: 0.09, 0.297, и 0.9
мг AON в 0.9 мл раствора будут использованы для доставки в об'ем примерно 1 куб.см мышцы
9-ю ин'екциями непосредственно в мышечную ткань. Целевой мышцей будет одна из двух extensor
digitorum brevis (короткий разгибатель пальцев), EDB, мышц на внешней стороне стопы,
поднимающих пальцы. Они не самые необходимые, и многие даже не имеют их. Так что они могут
быть удалены без серьезных последствий, если произойдут какие-либо нежелательные побочные
эффекты. Будут проведены всесторониие клинические проверки, включая биопсии до и через 5
недель после ин'екций у каждого мальчика, так как это обычно при клинических испытаниях для
оценки результатов лечения.

Основная цель исследования - подтвердить, что локальная администрация морфолинового АОН-а в
единичную мыщцу человека безопасна и что это эффективно, чтобы восстановить производство
хотя бы какого-нибудь количества дистрофина. Есть надежда, что при различных применяемых
дозах дистрофин проявится в более чем 10% мышечных волокон. Это может стать надежным
результатом и позволит также оценить общее количество АОН-ов, необходимых для обработки
всех мышц мальчиков в будущем при системной доставке.

Мальчики, участвующие в этом первом испытании с локальными ин'екциями морфолинов не будут
иметь какой-либо терапевтической пользы. Но все результаты этого исследования будут
необходимы для реального лечения, для системного применения потенциальных лекарств для МДД
в кровеносную систему мальчиков, так что смогут попасть в их мышцы. Это второе и более
важное испытание будет запланировано на 2007 год.

Пропуск экзонов работает у мышей и собак, однако все еще многие вопросы требуют ответов,
прежде чем эта техника будет готова для мальчиков.

Terence Partridge, в настоящее время работающий в Children's National Medical Center в
Washington поднял ряд вопросов, ответить на которые необходимо раньше или позже ДО того,
как пропуск экзонов сможет стать эффективной терапией для мальчиков с МДД. И он сообщил,
что в Японии пропуск экзонов показал работоспособность после локальной ин'екции АОН-ов в
мышцы дистрофических собак.

Мы знаем, что пропуск экзонов хорошо работает при системно введенных мышам в вену хвоста
морфолиновых АОН-ах, нацеленных на 23 экзон. Например, после семинедельных ин'екций, мышцы
выглядели намного лучше, они больше не убывали и, следовательно, уровни КФК становились
почти нормальными. Но мы не знаем, равномерно ли распределяются АОН-ы во всех мышцах, так,
что они все становятся лучше одновременно. Мы уже знаем, что морфолины к несчастью не
пропускают 23 экзон в сердечной мышце. Аналогично другой тип АОН-ов, 2О-метилы, также имеют
некоторые проблемы в пораженных сердечных мышцах. Каковы причины этих недостатков?

Можем мы прописывать АОН-ы в достаточно высоких концентрациях, чтобы они были эффективны и
не токсичны на протяжении всей жизни пациента? Мы можем экспериментировать с культурой
ткани, но такие же результаты не всегда могут быть ожидаемы у живых животных. Но поскольку
собаки живут много дольше мышей и дистрофические GRMD или CXMD золотистые ретриверы
действительно физически неполноценны, эксперименты с собаками могут дать результаты,
которые будут более похожи на те, что позже могли бы быть получены при клинических
испытаниях с пациентами с МДД.

Такие испытания на собаках начались сейчас в Японии в Tokyo General Animal Research
Facility под руководством профессора Shin'ichi Takeda.

Дистрофические собаки имеют мутацию в сайте сплайсинга экзона 7 своего дистрофинового гена,
которая является причиной делеции экзона 7 в иРНК и рамка чтения сдвигается с образованием
преждевременного стоп-кодона сразу за ней. Пропуск двух обрамляющих экзонов 6 и 8
восстанавливает рамку чтения. Различные дозы коктейля из трех морфолиновых АОН-ов, двух
различных против экзона 6 и одного против экзона 8, которые были подготовлены д-ром
Toshifumi Yokota в Washington, были локально введены в tibialis-anterior (переднюю
большеберцовую) мышцу молодых взрослых CXMD собак. Через две недели после ин'екции была
взята биопсия. Когда было введено 1.2 мг каждого АОН-а, растворенного в 1 мл соленой воды,
новый дистрофин проявился во всех волокнах мышц вокруг сайта ин'екции и они выглядели почти
нормально. Системные ин'екции АОН-ов станут следующими опытами японских исследователей,
имеющих "самый большой собачий дом в мире" в своем учреждении.

Таким образом морфолиновые АОН-ы хорошо работают у крупных млекопитающих с очень похожей на
человеческую структурой тела, но это не гарантирует, что это потенциальное лекарство будет
работать так же хорошо и приблизительно так же продолжительно у мальчиков с МДД. По этой
причине также должны быть изучены другие типы АОН-ов. Д-р Partridge показал структуры 9
различных типов АОН-ов. Большинство работ в последние годы было проведено с морфолинами и
2О-метилами, двумя типами, которые или уже проходят или скоро будут проходить клинические
испытания на мальчиках с МДД. То, что два исследования сейчас одновременно начинаются в
Голландии и Великобритании фактически очень необходимо и их высокая стоимость оправдана,
поскольку в будущем "экзон-пропускающем" лечении с большой вероятностью может
потребоваться смесь обоих типов АОН-ов, так как, например, отдельные токсические эффекты
обоих вероятно будут независимы один от другого, в то время как их эффект пропуска экзонов
мог бы сложиться. И все еще неизвестны проблемы, которые могли бы появиться в любое время,
и которые смогут быть решены только с помощью других смесей АОН-ов, например, какой нибудь
из других химикатов будет работать в сердце.

Кроме того, работа по отбору наиболее эффективных последовательностей АОН-ов начнется и
позже будет продолжаться долгое время для определения наименьших доз, которые все еще
достаточно активны, не будучи токсичными или не вызывая иммунной реакции, для поиска
наиболее приемлемых путей доставки, чтобы в итоге сделать промежуток между процедурами
настолько долгим, насколько возможно.

Будет ли способен пропуск экзонов производить новые мышцы у пациентов с МДД со стажем?

Dominic Wells отвечает:
Мышечные клетки до тех пор будут стабильными, пока новый дистрофин будет вырабатываться
после пропуска экзонов. Смогут ли они также улучшить функции - это неизвестно. Возможно
комбинация пропуска экзонов с фармакологической обработкой, например, с анти-миостатиновыми
препаратами, будет вполне эффективной. Эксперименты на мышах начались.




ПЕРЕНОС ГЕНА ДИСТРОФИНА.

Перенос, трансплантация, достаточных количеств интактного дистрофинового гена в ядра
дистрофических мышечных клеток мог бы стать эффективной терапией МДД, если генетическая
информация новых генов была бы использована синтезирующими протеин рибосомами клеток для
производстава достаточно больших количеств функционального дистрофина, который далее
мигрировал бы на свое нормальное место под клеточной мембраной и корректно связывал
протеины дистрофин-гликопротеинового комплекса.

Исследовательская группа Xiao Xiao из University of North Carolina в Chapel Hill и Jeffrey
Chamberlain из University of Washington в Seattle сейчас работает наиболее активно в этом
направлении генотерапии для МДД. Ученые начали свою работу с использования вирусов, таких
как полностью обезвреженный адено-вирус, в качестве транспортных систем, генных векторов.

Для этой задачи вирусы были модифицированы таким образом, что они не могли размножаться
клетками, которые они инфицировали, поскольку их гены, ответственные за размножение, были
удалены. На их месте остается пространство для кодирующей последовательности
терапевтического гена для его переноса совместно с определенными управляющими
последовательностями. Последовательность, необходимая для производства белка дистрофина,
т.е. кДНК этого гена, размером 14000 базовых пар, включает 79 экзонов, соединенных один за
другим без интронов между ними. Аденовирусы очень эффективны при введении в неделящиеся
мышечные клетки, и они не доставляют транспортируемый ген в геном целевой клетки, они
остаются в ядрах вне хромосом. Это означает, что нет риска, что поступающие новые гены
будут произвольно вставлены в другие гены или управляющие последовательности, где они
возможно могли бы мешать их активности или даже стать причиной рака.

Тем не менее, наиболее эффективные вирусы для переноса дистрофиновой кДНК в мышцу - это
адено-ассоциированные вирусы, AAV, которые примерно в 10 раз меньше, чем нормальные
аденовирусы. Но поскольку они так малы, они могут только переносить генетический материал,
который не длиннее 5000 базовых пар, примерно трети полной дистрофиновой кДНК.

Следовательно, норнмальная дистрофиновая кДНК должна быть существенно укорочена, чтобы
поместиться в такой маленький ген. Пациенты с мягкой дистрофией Беккера имеют такой
укороченный дистрофин в своих мышцах. Перенос такой мини-генной кДНК не будет "лечить" МДД,
но сможет взамен преобразовать ее в форму, сходную с существенно более медленно
прогрессирующей формой Беккера.

Для того чтобы определить, какие из четырех доменов или регионов нормального белка
дистрофина - два концевых региона, цистеин-содержащий или центральностержневой регионы -
важны, а какие нет, ученые создали множество различных укороченных кДНК и белков. Они
идентифицировали некоторые версии, которые были очень функциональны и высокоэффективны у
живых мышей. Эти искусственные минидистрофины не имели существенную часть центральной
области и C-терминального конца нормального белка. Перенос этих избранных мини-генов ведет
к улучшению мышечных функций и всех других дистрофических признаков у mdx-мышей. Кроме
того, перенос гена показал наилучшие результаты у более молодых животных, и после единичной
ин'екции вновь синтезированный дистрофин присутствовал в мышцах около года и более.

ПЕРВЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПЕРЕНОСА ГЕНА ДИСТРОФИНА.

Исследователи из компании Asklepios Biopharmaceuticals (Askbio) в Chapel Hill, около 20 лет
назад начавшие работы с адено-ассоциированными вирусами, в настоящее время разработали
биологическую нано-частицу, BNP, названную Biostrophin™, для переноса мини-дистрофина для
лечения МДД. Один из их приоритетов - полностью осуществить перенос гена на основе
Биострофина в качестве эффективной терапии МДД. После всестороннего преклинического
исследования, включая токсикологию, и исследований на животных, и после получения
разрешения контрольных организаций, начались первые клинические испытания фазы I с шестью
мальчиками с МДД. Цель этих исследований - определить, что данная техника не вызывает
каких-либо токсических или других побочных эффектов, и увидеть, производится ли
мини-дистрофин должным образом в мышцах пациентов-людей. Эта работа поддержана MDA грантом
Askbio на 1,6 млн.$. Если первая фаза испытаний покажет, что методика безопасна и хорошо
переносима, будут изысканы дополнительные средства для последующих клинических испытаний.

Вектор, используемый в этом исследовании - это модифицированный адено-ассоциированый вирус
серотипа 2, названный BNP2.5. Он будет содержать конструкцию гена мини-дистрофина, которая
не будет иметь в своем составе частей экзона 17, всех экзонов с 18 по 59 и с 70 по 79
включительно. Это означает, что ожидаемый дистрофин Беккера будет длиной примерно в треть
от длины нормального протеина, поскольку не будет содержать стержневых областей с R3 по R27
и C-конца.

Первое испытание фазы Ia выполнено под наблюдением Dr. Jerry Mendell из the Children's
Hospital of the School of Medicine в Ohio State University в Columbus. Оно началось 28
марта 2006 г., когда первый мальчик получил первую ин'екцию Биострофина в три точки, на
расстоянии 0,5 см, в бицепс одной руки, в то время как в бицепс другой руки был введен
физраствор. Это испытание - двойное-слепое, т.е. ни пациенты, ни медики и исследователи до
полного окончания испытания не будут знать, в какую именно руку был введен вектор.

Для испытаний были отобраны 6 мальчков с МДД возрастом не менее 5 лет с точно известными
мутациями в гене дистрофина. Для каждой группы из трех пациентов использовались различные
дозы. Векторная концентрация при ин'екции в локальные сайты много выше, чем та, которая
будет использоваться в следующих испытаниях, при которых будет пробоваться системная
доставка целиком в конечности. Таким образом сейчас будет легче увидеть результаты
обработки, а также непредвиденные побочные эффекты, такие как воспаление или иммунная
реакция. Если возникнут какие-либо серьезные проблемы, будет возможным целиком удалить
мышечную ткань вокруг сайта ин'екции и таким образом прекратить испытание досрочно и
полностью. Эффекты лечения переносом генов такого типа в конце концов должны быть
долговременными, поэтому каждый шаг испытаний необходимо проводить очень внимательно и с
большой осторожностью.

Через один и три месяца после ин'екций будут выделены посредством мышечной биопсии образцы
ткани из сайтов ин'екций. Образцы будут сохранены в замороженном виде до полного окончания
испытания, когда они будут исследованы на наличие нового, но укороченного дистрофина.
Результаты этой Ia Фазы испытаний станут доступны примерно весной 2007 г. Не предполагается
никакой терапевтической пользы для участвующих мальчиков. Сейчас будут подготовлены
последующие, так называемые перекрывающие, испытания, или фаза Ib, с собаками и обезьянами.
Эта фаза, надо надеяться, пройдет примерно в 2008-2009 г. На этот раз целые конечности
получат инфузии векторов через контур циркуляции крови, временно изолированный посредством
хирургической процедуры, аналогично тому, как это делается для доставки
химиотерапевтических агентов. Это испытание местной доставки может потенциально дать
пациентам некоторое улучшение качества жизни. Наконец, фаза II/III с системной доставкой во
все тело планируется на 2009/2010 г. с бОльшим количеством пациентов, чем в более ранних
фазах. Если все пройдет успешно, дальнейшее прогрессирование МДД у мальчиков уже сможет
быть предотвращено, надо надеятся, одноразовой процедурой.

To be continued (maybe...)
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 04.12.2006, 13:53
Сообщение #3





Гость






ПЕРСПЕКТИВА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК.

Terence Partridge рассмотрел в какой то мере неосуществленную перспективу исследований стволовых клеток для разработки терапии для МДД - с одним исключением.

Стволовые клетки могут делиться в течение неограниченных периодов времени и имеют способность в каждом делении давать начало как таким же стволовым клеткам, так и клеткам более специализированных типов. Они таким образом могут подвергаться несимметричниму делению, чтобы поддерживать собственную популяцию более или менее постоянной и обеспечивать для более специализированных клеток возможность постоянно восстанавливаться в течение жизни организма.

Существуют различные типы человеческих стволовых клеток:
Первые 8 клеток человеческого эмбриона - это тотипотентные стволовые клетки, поскольку каждая из них может развиться в любой тип клеток тела. Через 4-5 дней после оплодотворения, внутренние клетки формируют внутреннюю клеточную массу бластоцисты, эти клетки называются плюрипотентными стволовыми клетками или эмбриональными стволовыми клетками. Они взаимодействут друг с другом и производят производно-ограниченные стволовые клетки, или взрослые стволовые клетки, каждая из которых может сформировать только одну или несколько клеток специализированных тканей организма. Взрослые стволовые клетки для образования и восстановления мышечных клеток - это спутниковые клетки.

Если мышечная ткань повреждена, спутниковые (сателлитные) клетки, находящиеся на внешней стороне мышечных клеток, перемещаются в поврежденную область, делятся и сливаются с мышечными волокнами, которые в дальнейшем развиваются далее в зрелые мышечные клетки. Некоторые из сателлитных клеток в новой мышечной ткани делятся асимметрично, они производят также новые сателлитные клетки, которые затем занимают свое нормальное место на внешней стороне восстановленных клеток, чтобы быть готовыми к тому, что они понадобятся для следующего раунда регенерации мышечных клеток, поврежденных, например, в результате дистрофических процессов.

Сателлитные клетки могут быть также ин'ецированы, локально имплантированы, в поврежденные мышцы, где они ведут себя подобно миогенным стволовым клеткам для восстановления поврежденной мышечной ткани. Эти клетки могут действовать очень быстро, за несколько дней, небольшое их количество может выработать многие тысячи ядер мышечных клеток, которые затем могут сформировать целые мышечные волокна. Если эти внешние сателлитные клетки получены из нормальной мышцы с интактным геном дистрофина, новая мышца в дальнейшем также содержит дистрофин даже когда, как в опытах с mdx-мышами, окружающая мышечная ткань не может его вырабатывать.

Но для терапии МДД локальная администрация во все мышцы с огромным количеством ин'екций не стала бы приемлемой терапевтической процедурой. Была бы необходима возможность системной администрации с небольшим количеством ин'екций в кровоток, чтобы достичь при этом все мышцы, даже мышцы сердца и легких.

Таким образом, для эффективной клеточной терапии мышечной дистрофии необходимы безопасные и этически допустимые источники большого количества взрослых стволовых клеток, которые могли бы развиться исключительно в мышечные клетки и ни в какие больше, особенно не в опухолевые. И должно быть возможным применить эти клетки системно посредством их ин'екции в кровеносную систему, которая могла бы распределить их по всему организму. Затем им нужно пройти сквозь мембраны мышечных клеток и оставаться там, не создавая каких-либо локальных проблем. Однако, с одним исключением, в опытах с живыми мышами не было найдено источника стволовых клеток, которые отвечали бы всем перечисленным условиям.

Упомянутое исключение - это МЕЗОАНГИБЛАСТЫ, которые являются взрослыми стволовыми клетками, локализованными на внешней стороне небольших кровяных телец внутри мышечной ткани. Giulio Cossu и его коллеги из Stem Cell Research Institute of the University of Pavia в Италии недавно представили базовый эксперимент, результаты которого станут очень важными для лечения стволовыми клетками множества различных мышечных дистрофий.

В качестве животной модели они использовали не mdx-мышей, а мышей с дефектом гена альфа-саркогликана, одного из белков, входащих в состав дистрофин-ассоциированного комплекса. Эти мыши имеют конечностно-поясную форму мышечной дистрофии, LGMD, которая клинически отчасти подобна МДД. Итальянские исследователи выделили мезоангиобласты у нормальных мышей, обработав их различными факторами роста и далее ин'ецировали их в кровоток мышей с LGMD. Эти "здоровые" стволовые клетки были способны перемещаться во все скелетные мышцы мышей и вызывали новое появление более чем 80% нормального количества альфа-саркогликана.

Для возможной терапии МДД, использующей эту новую технику, интактный ген дистрофина должен будет "вставлен" в мезоангибласты, выделенные у пациентов, процедурой ex-vivo с использованием известных векторов, затем размножены в лаборатории, и в конце концов ин'ецировны в кровоток пациентов. Возможно, такая процедура должна будет периодически повторяться, следовательно, очень важно, что эти клетки не будут восприниматься иммунной системой как "небезопасные" и не будут отторгаться.

В настоящее время этот подход - наиболее многообещающий пример применения стволовых клеток для терапии МДД. Все другие типы стволовых клеток, применявшиеся в опытах на мышах, не дали таких впечатляющих результатов. Проблема может заключатся в самой мышечной ткани, а не в стволовых клетках, так что ученые ищут причины этих сложностей.

В заключение Dr. Partridge предупреждает, что существует множество форм различных стволовых клеток, потенциально пригодных для терапии МДД. В большинстве случаев эти формы малоизучены. Мышечная биология полна ловушек для неосторожных, и иногда даже опытные ученые могут быть введены в заблуждение тем, что они верят тому, что видят.

P.S. Напомню, что Cossu пошел дальше и недавно провел опыты с мезоангиобластами на собаках, результаты которых очень многообещающи. Читать об этом можно здесь: http://miopatia.ru/index.php?go=News&in=view&id=60 (Прим. Garry)

To be continued (maybe...)
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 28.03.2007, 12:12
Сообщение #4





Гость






Клинические испытания с преднизолоном и циклоспорином

В Германии проводятся клинические испытания с преднизолоном и циклоспорином под руководством Rudolf Korinthenberg в Children’s Hospital of the University of Freiburg.
В настоящее время две производные кортизона – преднизолон и дефлазакорт – единственные известные препараты, которые приносят заметное улучшение у пациентов с МДД. Однако преднизолоновая терапия имеет побочные эффекты. Поэтому некоторые врачи в нескольких мышечных центрах Германии решили снизить общую дозу преднизолона, назначая нормальную дозировку не постоянно, а в течение 10 дней подряд, делая перерывы на 10 дней, дабы сохранить защитный эффект, но избежать по крайней мере некоторых побочных эффектов. Однако это приводит к тому, что терапевтический эффект несколько снижен по сравнению с непрерывным ежедневным приемом. Чтобы улучшить эту ситуацию, было предложено скомбинировать лечение преднизолоном с циклоспорином. Циклоспорин – препарат, снижающий иммунные реакции. Его механизм действия отличен от кортизона. У него тоже есть побочные эффекты, но при длительном лечении они несколько более благоприятны, чем у преднизолона.
Клинические испытания с двумя препаратами, в которых половина пациентов получают 3,5 – 4 мг/кг/день циклоспорина в комбинации с 0,75 мг/кг/день преднизолона, а вторая половина пациентов – только ту же дозу преднизолона, начались в Германии в начале 2004 г. Каждый пациент принимает участие в исследовании в течение 15 месяцев. На январь 2007 г. 150 пациентов либо проходят такой курс, либо уже закончили его. Некоторое количество будут дополнительно приняты в феврале. Чтобы оценка результатов была корректной, требовалось минимум 150 пациентов. Исследования продлятся в 2007 и частично в 2008 г.г., так что результаты смогут быть проанализированы в следующем году. Пока еще нет никаких результатов комбинированного применения циклоспорина и преднизолона, поскольку это – двойное слепое исследование, т.е. ни пациенты, ни исследователи не знают, получает конкретный пациент плацебо или циклоспорин в сочетании с преднизолоном. Однако можно сказать, что исследование проходит очень успешно и не проявляется никаких серьезных побочных эффектов. Из 150 пациентов только двое досрочно прекратили участие, один – поскольку довольно быстро утратил мобильность, а у другого был обнаружен диабет, о котором не было известно к моменту начала его участия в исследовании.

Prednisone and Cyclosporin A in Duchenne Muscular Dystrophy - Clinical trial in Germany
More information:
Dr. Janbernd Kirschner - Janbernd.Kirschner@uniklinik-freiburg.de
University Children's Hospital
Division of Neuropediatrics and Muscle Disorders
Mathildenstrasse 1
79106 Freiburg
Tel. (+49) 761/270-4300
Fax (+49) 761/270-4344
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Snoopy
сообщение 17.05.2007, 14:35
Сообщение #5


Ньюсмейкер
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 835
Регистрация: 27.04.2005
Пользователь №: 12



Рандомизированное исследование (3 этап) для оценки эффективности Окспентифиллина (Oxpentifyllene), как дополнительной терапии при мышечной дистрофии Дюшенна.


В течение 12 месяцев одна группа пациентов принимает стероиды + Oxpentifyllene, другая группа – стероиды + плацебо.
Мышечная сила оценивается вначале исследования, через месяц, 4 месяца, 8 месяцев и 12 месяцев после приема препаратов.

В исследование могут принимать участие мальчики 8-15 лет, самостоятельно передвигающиеся и готовые принимать стероиды в течение 12 месяцев.

Oxpentifylline будет использован как добавка к стероидной терапии – единственной на сегодняшний день положительно влияющей на течение мышечной дистрофии Дюшенна. Возможно, это сможет снизить побочные эффекты в мышцах, такие как фиброзис и воспаление.

Контактное лицо Sian Rudge
The Children's Hospital at Westmead
Locked Bag 4001
Westmead NSW 2145
Australia
Tel: +61 2 98451229
Fax: +61 2 98451317
Email: sianr@chw.edu.au
http://www.actr.org.au/trial_view.aspx?ID=72


Сообщение отредактировал Snoopy - 17.05.2007, 14:49
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Snoopy
сообщение 17.05.2007, 14:47
Сообщение #6


Ньюсмейкер
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 835
Регистрация: 27.04.2005
Пользователь №: 12



Нерандомизированное исследование (3 этап) для оценки эффективности Дефлазакорта, как терапии при мышечной дистрофии Дюшенна.

В течение 12 месяцев пациенты принимает Дефлазакорт как часть ежедневной поддерживающей терапии.
Мышечная сила оценивается вначале исследования, через месяц, 3 месяца,6 месяцев, 9 и 12 месяцев после приема препаратов.
В исследование могут принимать участие мальчики 8-15 лет, самостоятельно передвигающиеся, не принимавшие ранее преднизон.

Контактное лицо Sian Rudge
The Children's Hospital at Westmead
Locked Bag 4001
Westmead NSW 2145
Australia
Tel: +61 2 98451229
Fax: +61 2 98451317
Email: sianr@chw.edu.au

http://www.actr.org.au/trial_view.aspx?ID=71

Go to the top of the page
 
+Quote Post
NaVa
сообщение 17.01.2009, 15:46
Сообщение #7


Старожил
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 530
Регистрация: 02.10.2005
Пользователь №: 100



"Petition to show your support and to urge PTC Therapeutics to provide a new Open Study for ALL children with nonsense mutation using the drug PTC 124.

(Петиция, обращенная к PTC Therapeutics, призывающая провести открытые клинические испытания препарата PTC 124 для ВСЕХ больных с Дюшенна с нонсенс-мутациями, приводящими к образованию стоп-кодона)

Петиция составлена Дэвидом Федером. Прочесть и подписать петицию можно здесь:

http://www.petitiononline.com/ptc124/petition.html
Go to the top of the page
 
+Quote Post
*Svetlana*
сообщение 19.01.2009, 21:36
Сообщение #8


Старожил
*******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 572
Регистрация: 26.08.2008
Из: Челябинская область
Пользователь №: 4985



Для тех, кто не владеет английским языком - перевод петиции (перевел Ищущуий smile.gif ):


Кому: всему сообществу ПМД Дюшенна

Петиция по вопросу компании PTC Therapeutics и препарату PTC 124
Клинические испытания для детей/подростков с нонсенс-мутацией.

Помогите нам спасти жизни ВСЕХ ДЕТЕЙ с Прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна.

PTC Therapeutics должна помочь всем детям с нонсенс-мутацией.

Подпишите эту петицию чтобы выразить свою поддержку и убедить PTC Therapeutics обеспечить новое открытое тестирование препарата PTC 124 для ВСЕХ детей с нонсенс-мутацией.

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна – это мышечное заболевание поражающее детей. ПМД Дюшенна – самая распространённая мышечная дистрофия со смертельным исходом.

В данный момент не существует никаких способов лечения. Примерно в трети случаев болезнь определяется по отклонениям в походке у детей в возрасте 4-5 лет. К 8-10 годам ребенку уже требуется инвалидное кресло. В раннем подростковом возрасте ребенок прикован к креслу и, в некоторых случаях, проявляются неврологические и кардиологические симптомы. После 20 лет жизни начинают отказывать лёгкие или сердце. Пациенту необходимо внимание 24 часа в сутки, семь дней в неделю. В конечном итоге наступает смерть.

У менее 10% пациентов наблюдается так называемая нонсенс-мутация, и для них существует возможность лечения экспериментальным препаратом PTC124. Этот препарат относится к новому классу микро-молекулярных препаратов открытых PTC Therapeutics. PTC124 позволяет рибосомам обходить нонсенс-мутацию (преждевременные стоп-сигналы) в матричной РНК и продолжать процесс перемещения, позволяя образовываться полноценному и функциональному белку.

К настоящему моменту PTC Therapeutics находится на стадии «2b» международных испытаний препарата PTC124. Эти исследования должны быть завершены к 2010 году. По условиям испытаний, пациенты должны быть в возрасте пяти лет и с возможностью самостоятельно передвигаться. Лишь ограниченная группа «не-ходящих» детей была допущена к испытаниям на ранней их стадии, и часть детей, взрослея, потеряла возможность ходить уже во время испытаний. Поскольку дети обычно перестают ходить в возрасте 10-12 лет, множество детей и подростков оказываются за бортом этих испытаний.

Считается, что препарат PTC124 сможет стать возможным лекарством для той части пациентов с ПМД Дюшенна, у которых обнаружена нонсенс-мутация.

Данная петиция призвана убедить PTC Therapeutics начать новое открытое тестирование для детей, не допущенных к стадии «2b». Мы просим PTC Therapeutics испытать эффект препарата на более взрослых и неходящих пациентах. Эти испытания смогут дать дополнительную информацию о безопасности препарата, об эффекте на скелетные, сердечные и дыхательные мышцы. Очень важно, чтобы PTC Therapeutics как можно скорее рассмотрело возможность новых открытых испытаний для части пациентов, не включенных в уже осуществляемые. Запрашиваемое нами тестирование даст важную информацию чтобы помочь всем детям с нонсенс-мутацией. Мы можем помочь спасти тех, у кого болезнь достигла большей степени. Эти испытания могут помочь собрать больше информации по этому препарату.

Жизнь с обездвиживающей смертельной болезнью – опустошительна как для самих страдающих, так и для семей, наблюдающих за угасанием близкого человека. Это эмоциональная и бытовая тяжесть для них. Этот препарат дарит надежду на лучшее будущее. Период выделенный PTC Therapeutics на испытания – 2-3 года. Этот срок может стать потерянным для страдающих, а для кого-то может стоить жизни.

В августе 2008 года Федеральный суд Ньюарка принудил PTC Therapeutics предоставить 16-летнему Якобу Гунвальсону препарат PTC 124, несмотря на доводы компании о несоответствии Густава критериям клинических испытаний. Помимо прочего, мы умоляем PTC Therapeutics не апеллировать к решению Суда и дать шанс Якобу Гунвальсону использовать препарат PTC-124.

Мы просим PTC Therapeutics держать их изначальное обещание помочь всем детям с ПМД Дюшенна.

Все, кто подписывают эту петицию, поддерживают текущую работу PTC Therapeutics. Данная петиция инициирована во имя всех детей, не включённых в текущие клинические испытания.

Работа PTC Therapeutics может стать частью исследований, призванных помочь всем страдающим ПМД Дюшенна и шансом спасти их жизни.

Искренне, Нижеподписавшиеся.


--------------------
Светя другим - сгораю сам.
Go to the top of the page
 
+Quote Post
katerina
сообщение 22.01.2009, 15:37
Сообщение #9


Наш человек
****

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 199
Регистрация: 17.12.2008
Пользователь №: 5078



Столько всяких клинических испытаний проходит. И вроде бы уже рез-ты должны быть, а их все нет и нет. Ведь уже на людях начали часть препаратов исследовать. Понятно,что только на одной мышце, но должны же быть какие-то новости?!
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 21.11.2009, 14:10
Сообщение #10





Гость






Первые клинические испытания пропуска экзонов в США запланированы на 2010 год


Первое клиническое испытание с участием пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна методики "пропуска экзонов" в США запланировано на март 2010 года в Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio, одном из 5 элитных центров, входящих в состав MDA's DMD Clinical Research Network.

Руководителем исследования будет невролог Jerry Mendell

Экспериментальный препарат, частично основанный на находках лаборатории Stephen Wilton из the University of Western Australia, разработан фирмой AVI BioPharma of Bothell, Wash.

32 мальчика с МДД с генетическими мутациями, при которых может помочь пропуск экзона 51, будут получать либо подкожные ин'екции, либо внутривенные инфузии экзон-пропускающего состава AVI в течение 12 недель. Они должны будут находиться в Columbus, Ohio, чтобы получить эту процедуру и быть доступными для пяти контрольных визитов.

Для исследования пока не получено полного одобрения регулирующими органами, поэтому ожидается, что оно сможет быть начато не ранее марта 2010 года. Однако исследователи хотят послушать заинтересованных в участии в этом исследовании и могут помочь с генодиагностикой для определения возможности включения в число участников.

For information, contact study coordinator Laurence Viollet at Nationwide Children's Hospital at (614) 355-2695 or Laurence.Viollet@nationwidechildrens.org.

http://www.mda.org

Сообщение отредактировал Garry - 21.11.2009, 14:11
Go to the top of the page
 
+Quote Post
kriss
сообщение 21.11.2009, 18:53
Сообщение #11


Посетитель
**

Группа: Пользователь
Сообщений: 34
Регистрация: 09.11.2008
Пользователь №: 5044



Дай Бог.......Гарри, а скажи пожалуйста, этот пропуск экзонов, если все получится, может подойти для других форм МД?
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 22.11.2009, 0:17
Сообщение #12





Гость






QUOTE(kriss @ Nov 21 2009, 06:53 PM) [snapback]40193[/snapback]

Дай Бог.......Гарри, а скажи пожалуйста, этот пропуск экзонов, если все получится, может подойти для других форм МД?


Насколько мне известно - нет, хотя с уверенностью сказать не могу. Во всяком случае сейчас эта методика разрабатывается именно под Дюшенна

Хотел бы также заметить, что речь не о первом таком клиническом испытании вообще, а о первом именно в США. Аналогичные испытания ранее были проведены в Голландии и Великобритании

Go to the top of the page
 
+Quote Post
kriss
сообщение 22.11.2009, 0:46
Сообщение #13


Посетитель
**

Группа: Пользователь
Сообщений: 34
Регистрация: 09.11.2008
Пользователь №: 5044



А кто-нибудь знает ведутся ли какие-нибудь клинические испытания по таким миопатиям как ЛДЖ?
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 22.11.2009, 1:11
Сообщение #14





Гость






QUOTE(kriss @ Nov 22 2009, 12:46 AM) [snapback]40199[/snapback]

А кто-нибудь знает ведутся ли какие-нибудь клинические испытания по таким миопатиям как ЛДЖ?


Если читаете по англ - смотрите здесь (база по клиническим испытаниям по запросу "muscular dystrophy")
Go to the top of the page
 
+Quote Post
kriss
сообщение 22.11.2009, 14:31
Сообщение #15


Посетитель
**

Группа: Пользователь
Сообщений: 34
Регистрация: 09.11.2008
Пользователь №: 5044



ну так, с моим английским, примерно вообщем понял, что ведутся)))
Go to the top of the page
 
+Quote Post
ЛараS
сообщение 30.12.2009, 16:33
Сообщение #16


Завсегдатай
******

Группа: Завсегдатай
Сообщений: 456
Регистрация: 10.02.2009
Из: Западный Урал
Пользователь №: 5177



Мышечную дистрофию смогут вылечить
25.03.2009
Международная группа ученых опубликовала результаты своих экспериментов по поиску эффективной терапии против мышечной дистрофии Дюшенна. Им удалось полностью излечить свойственную собакам форму этого заболевания у молодого пса, применив новый подход к генетическим манипуляциям.

Дистрофия передается вместе с Х-хромосомой и действует на генетическом уровне, вызывая нарушения выработки дистрофина – протеина, отвечающего за строение мускульных клеток. Организм больного не может вырабатывать достаточное количество дистрофина, которое могло бы компенсировать получаемые от заболевания разрушения. В следствие этого в клеточных мембранах образуются отверстия, способствующие деградации мышц.

В процессе поиска действенного лечения ученые использовали необычный для подобного рода исследований подход, известный под названием «анти-чутье». Вместо того чтобы производить замену поврежденного гена его полностью функциональной копией, они создали короткие цепочки ДНК и РНК, которые перекрывают пораженные участки и блокируют их работу. Подобная методика уже проходит испытания в рамках поиска лекарств от рака, диабета и аутоиммунных заболеваний.

На идею применить «анти-чутье» генетиков подтолкнуло сравнение двух заболеваний – мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера (МДД и МДБ соответственно). Обе болезни действуют одинаково, блокируя воспроизводство дистрофина, однако МДБ имеет более легкое течение и имеет больше шансов на излечение.

Парадоксально, но пациенты, больные МДБ, теряли огромные куски генетического кода – больше чем их товарищи по несчастью, страдающие МДД, при этом чувствуя себя гораздо лучше. Анализ показал, что в механизме дистрофии играет роль не количество потерянных генов, а то, какую роль эта потеря сыграла в функциональности оставшейся генетической последовательности.

Оказалось, что дистрофия Дюшенна вызывает мутации, препятствующие чтению сохранившихся ДНК, как если бы их зашифровали. В то же время организм больных МДБ оставляет за собой доступ к генетической информации и может производить пусть небольшое, но полностью эффективное количество дистрофина.

Ученые приняли решение заблокировать пораженные МДД участники генетического кода, чтобы помешать путанице, которую они привносят. Таким образом, им удалось бы сделать своеобразный «откат» дистрофии до более легкого уровня заболевания. Эксперимент был поставлен на собаках породы бигль, страдающих собачьей формой МДД.

Трем молодым псам на протяжении нескольких недель делали внутривенные инъекции трех разных молекул «анти-чутья». В результате у всех особей улучшились моторные функции, начался существенный прогресс мышечного развития, а уровень выработки дистрофина в клетках поднялся до 26 процентов от нормы. Фактически, их состояние можно было приравнять к людям, больным мышечной дистрофией Беккера.
Блокирующие заболевания молекулы - морфолино, были открыты и впервые испытаны в 2007 году. В отличие от многих других генетических материалов, они не распознаются, как чужеродные ДНК, поэтому могут быть введены внутривенно и доставлены в любую часть организма. Руководитель проекта Эрик Хоффман уверяет, что завершившиеся испытания стали первым случаем использования морфолино в организме крупных животных – до этого опыты ставились только на грызунах.

Нейробиологи и генетики, участвовавшие в опытах, уверены, что полученный результат можно будет воспроизвести на пациентах-людях с неменьшей эффективностью. Единственное, в чем ученые сомневаются – это в способности морфолино оказать положительный эффект во всех без исключения случаях. В опыте с собаками было отмечено несколько примеров, когда лечение не принесло плодов из-за персональной лекарственной несовместимости – клетки-макрофаги в крови просто поедали морфолино.

Тем не менее, независимые медицинские эксперты, изучив результаты опытов Эрика Хоффмана и его коллег, признали новую методику и дали разрешение на продолжение клинических испытаний. По их оценкам, новый класс лекарственных препаратов поможет как минимум 15 процентам больных дистрофией Дюшенна вернуться к нормальной жизни.
http://www.pravda.ru/science/eureka/discov...914-duchenne-0/


--------------------
Живу одним днём ... Жизнь оказывается такая не предсказуемая ....
Go to the top of the page
 
+Quote Post
julia
сообщение 03.02.2010, 10:47
Сообщение #17


Посетитель
**

Группа: Пользователь
Сообщений: 45
Регистрация: 03.04.2009
Пользователь №: 5271



Сегодня пришла информация, может кому пригодится.

Добровольцы все еще необходимы для Детской Больницы в Филадельфии для консультации о разных подходах к клиническим испытаниям. Для исследование нужны подростки в возрасте 12-17 лет с Duchenne/Becker, и родители детей любого возраста с Мускульной Дистрофией Duchenne/Becker.

Чтобы участвовать, см. набор критериев ниже:

Юные Критерии

* Подросток, возраст 12-17
* Мужчина
* Диагностированный с Мускульной Дистрофией Duchenne/Becker
* Говорить и читать на английском языке

Родительские Критерии

* Родитель сына с Мускульной Дистрофией Duchenne/Becker
* Говорить и читать на английском языке

Об исследовании
Участие в исследовании в течение приблизительно девяноста минут на одной или более сессиях интервью.

Участникам предоставят информацию о генных подходах передачи к DBMD, чтобы в будущем быть исследованными в клинических испытаниях. Их попросят оценить риски и выгоды различных способов генных экспертиз.

Главная цель исследования состоит в том, чтобы развить информацию о принятии решения для участия в будущих клинических испытаниях на DBMD для детей и молодых взрослых.

За дополнительной информацией об этом исследовании и узнать, как принять участие, пожалуйста свяжитесь:

Diana Harris: Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA
Phone: (267) 426 - 0066
Email: harrisdi@email.chop.edu This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

Участвуя в клинических исследованиях, Вы и другие участники исследования делаете существенный вклад в продвижение понимания мускульной дистрофии.

Сообщение отредактировал julia - 03.02.2010, 10:48
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 03.02.2010, 11:04
Сообщение #18





Гость






To julia

Ссылку на оригинал будьте добры
Go to the top of the page
 
+Quote Post
julia
сообщение 04.02.2010, 10:37
Сообщение #19


Посетитель
**

Группа: Пользователь
Сообщений: 45
Регистрация: 03.04.2009
Пользователь №: 5271



Цитата(Garry @ Feb 3 2010, 11:04 AM) [snapback]42267[/snapback]

To julia

Ссылку на оригинал будьте добры


https://www.duchenneconnect.org/index.php?o...&Itemid=120
Go to the top of the page
 
+Quote Post
Гость_Garry_*
сообщение 04.02.2010, 11:41
Сообщение #20





Гость






QUOTE(julia @ Feb 4 2010, 10:37 AM) [snapback]42306[/snapback]


Спасибо, неплохой сайт
Go to the top of the page
 
+Quote Post

17 страниц V   1 2 3 > » 
Fast ReplyReply to this topicStart new topic
1 чел. читают эту тему (гостей: 1, скрытых пользователей: 0)
Пользователей: 0

 



Текстовая версия Сейчас: 23.06.2017, 13:25