Версия для печати темы

Нажмите сюда для просмотра этой темы в обычном формате

Форум по нервно-мышечным заболеваниям _ Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера. _ Клинические испытания

Автор: Snoopy 29.08.2006, 15:33

Ниже перечислены текущие клинические испытания препаратов и технологий при мышечной дистрофии Дюшенна, т.е. то, что теоретически может помочь


Креатин моногидрат – безопасен для детей с нервно-мышечными заболеваниями
Креатин моногидрат – пищевая добавка, используемая спортсменами для наращивания мышечной силы. Многие люди, имеющие нервно-мышечные заболевания, используют его, чтобы узнать есть ли эффект от него. Предполагая возможные побочные эффекты, исследователи сочли нужным провести данное исследование, чтобы выявить, насколько безопасным может быть применение креатина моногидрата у детей с нервно-мышечными заболеваниями.
В испытании будут участвовать 18 детей от 4 до 18 лет, имеющие вышеуказанное нервно-мышечное заболевание.
Пациенты будут приглашены в University of California at San Francisco (UCSF) Children’s Hospital 3 раза в течение трех месяцев: один раз в начале исследования, затем после месячного курса приема креатина и после месяца без приема креатина.
После этого, каждым шести участникам, доза креатина будет увеличена. Они будут получать креатин четыре раза в день в течение пяти дней и один день отдыха.
В течение каждого пребывания в клинике, пациентам будет измерена мышечная сила, проведены общие анализы крови и мочи.
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=119

Первые испытания генной терапии при миодистрофии Дюшенна в процессе разработки
http://www.mda.org/research/060329dmd_gene_therapy.html

Безопасность и эффективность применения антисмысловых олигонуклеотидов при ДМД
http://clinicaltrials.gov/ct/gui/show/NCT00159250?order=1

MYO-029 – безопасен для взрослых с мышечной дистрофией
MYO-029- рекомбинантное человеческое антитело (произведенный в лаборатории белок иммунной системы), предназначенный для сдерживания деятельности миостатина (белка, сдерживающего рост мышечной массы). Лабораторные исследования на мышах с моделью мышечной дистрофии дали толчок развитию этому клиническому испытанию.
В испытаниях будут участвовать 180 взрослых человек с вышеуказанным нервно-мышечным заболеванием, способные к самостоятельному передвижению, не принимающие стероиды, не имеющие чувствительности к антителам (белкам иммунной системы), не беременные и не кормящие грудью
http://www.mda.org/research/view_ctrial.aspx?id=138

Альбутерол – эффективность у детей с ДМД
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=62

Коэнзим Q10 – применение в сочетании со стероидной терапией
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=59

Ежедневный прием пентоксифиллина как лечебное средство для пациентов, принимающих кортикостероиды
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=159

Гентамицин. Третье клиническое испытание
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=2

Оксатомид для пациентов с ДМД, не принимающих стероиды
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=60

Пентоксифиллин для детей, не принимающих стероиды
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=131

Еженедельная высокая доза преднизона против умеренной ежедневной
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=95

PTC24 – вторая стадия клинического испытания
http://www.mdausa.org/research/view_ctrial.aspx?id=153

Эффективность глутамина и креатина моногидрата при ДМД
http://clinicaltrials.gov/ct/gui/show/NCT00018109;jsessionid=2F04ED99A58E3683A6A94858F0CC2A2C?order=3

Автор: Garry 02.12.2006, 11:32


РАЗЛИЧНЫЕ СТРАТЕГИИ ДЛЯ ТЕРАПИИ МД ДЮШЕННА.

По материалам ежегодной конференции Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD), прошедшей
13-16 июля 2006 г. в Цинциннати, Огайо

В исследовательских попытках разработать терапию для МДД используются два генетических
подхода и несколько различных фармакологических воздействий.

Первый генетических подход - попытка поместить новые гены дистрофина в ядра мышечных
клеток, которые тогда смогут снова управлять производством дистрофина. Многочисленные
эксперименты на мышах показали, что это может быть достигнуто использованием
модифицированного, "укрощенного", адено-ассоциированного вируса (AAV), в качестве
переносчика (вектора) для переноса активных частей, сгруппированных экзонов - кДНК -
дистрофинового гена в мышечные клетки. Но AAV вектор недостаточно велик для переноса полной
кДНК, включающей все 79 экзонов. В него могут поместится только кДНК длиной не более трети
от нормальной длины. Это означает, что новый дистрофин также будет иметь только треть своей
нормальной длины. Если этот укороченный дистрофин имеет одну из структур, вызывающую мягкую
дистрофию Беккера, эффект такой обработки не будет полным лечением, но переведет быструю
дистрофию Дюшенна в более мягкую форму Беккера с практически нормальной ожидаемой
продолжительностью жизни. Поскольку вновь доставленный генетический материал не входит в
состав хромосом клеток, мутантный ген дистрофина остается неизменным, и остается так же как
и был на коротком плече Х-хромосомы.

Другой генетический подход, пропуск экзонов, также не затрагивает поврежденный ген. Он
только вмешивается в обработку генетический информации на ее пути от гена до протеина.
Сплайсинг (сращивание) экзонов пре-иРНК в иРНК особым образом преобразуется так, что
нарушенный, со сдвигом рамки (out-of-frame) сигнал снова становится читаемым, без сдвига
рамки (in-frame). Результат аналогичен технике вставки гена: дистрофия Дюшенна замедляется
до дистрофии Беккера. Совершенно новый тип препаратов, "генетические лекарства", специально
разработанные для таких пациентов, способные на такое изменение информации - антисмысловые
олигорибонуклеотиды. Поскольку обе эти техники новые, исследования должны проводиться очень
осторожно. Хотя очень заманчиво быстро продвинуть эти виды терапии в клинику, важно не
сделать ошибку, компрометирующую безопасность, так как это повернет вспять всю
генотерапевтическую область. Поэтому одобрение процедур очень строгое и занимает много
времени.

Третье терапевтическое направление - попытаться бороться с негенетическими последствиями
недостатка дистрофина, такими как разрушение мышц разрушающими белки энзимами,
проницаемость мембран, фиброз и воспаление. Существует целый ряд лекарств, некоторые из
которых уже применяются для лечения других заболеваний, которые, как ожидается, будут иметь
положительные эффекты в лечении МДД.

ПРОПУСК ЭКЗОНОВ.

Техника пропуска экзонов пытается преобразовать мутацию Дюшенна в мутацию Беккера. Если
мутация нарушает рамку чтения и таким образом служит причиной дистрофии Дюшенна, рамка
чтения может быть восстановлена искусственным удалением из информационной РНК одного или
более экзонов непосредственно до или после делеции, дупликации, или экзона, включающего
точечную мутацию.

Экзоны могут быть удалены из иРНК с помощью антисмысловых олигорибонуклеотидов, АОН-ов. Это
короткие РНК однониточные структуры, состоящие из 20-30 нуклеотидов, чьи последовательности
составлены таким образом, что они самоприкрепляются только к комплементарной
последовательности внутри экзона, который должен быть удален, или на его границах и никуда
больше. "Антисмысловой" означает, что их базовая последовательность обратна целевой
последовательности пре-иРНК. Эти АОН-ы таким образом препятствуют механизму сплайсинга для
того, чтобы целевые экзоны уже не были включены в иРНК, были пропущены.

Сам ген не изменяется посредством "пропуска экзона", но его иРНК уже не содержит информацию
пропущенного экзона или экзонов. Поскольку эта иРНК короче нормальной ,белок дистрофина
также короче, он содержит меньше аминокислот. Если недостающие аминокислоты являются частью
несущественных областей, таких как центрально-стержневые области, укороченный протеин часто
все еще может выполнять стабилизирующую роль для мембран мышечных клеток. Результатом может
быть изменение тяжелых симптомов МД Дюшенна в намного более мягкие симптомы МД Беккера.

Олигонуклеотиды - короткие кусочки двух типов нуклеиновых кислот, ДНК и РНК, "олиго-"
означает "несколько". Каждая из двух ниток ДНК, дезоксирибонуклеиновой кислоты, состоит из
цепочки перемежающихся фосфатов и элементов дезоксирибозы, их основания. Дезоксирибоза -
это молекула сахара с пятью атомами углерода, и второй атом углерода свободен от своего
обычного атома кислорода. Каждая единица сахара несет одно из четырех оснований на своем
первом атоме углерода. РНК, рибонуклеиновая кислота, имеет нормальную единицу рибозы в
своем основании с атомом кислорода на втором атоме углерода. Нуклеотиды - строительные
блоки обоих типов нуклеиновых кислот. Каждый нуклеотид состоит из одной рибозы, одного
основания и одного фосфата. Таким образом, существуют 4 различных рибонуклеотида и 4
различных дезоксирибонуклеотида.

Два типа АОН-ов, обычно используемых для пропуска экзонов, защищены олигорибонуклеотидами
так, чтобы они не разрушались или разрушались медленно в мышечных клетках нуклеазами,
энзимами, разрушающими нуклеиновые кислоты.
Голландские исследователи применяют т.н. 2'-О-метил-фосфотиоаты, также называемые
метил-триоаты или 2О-метилы. Британские и Австралийские исследователи применяют т.н.
"морфолины".

Пропуск экзонов: первые клинические испытания у мальчиков с Дюшенна в Нидерландах.

Prosensa B.V. - биотехнологическая компания в Лейдене в Нидерландах, в настоящее время
разрабатывающая терапию для МД Дюшенна, использующую технику пропуска экзонов, в
сотрудничестве с Drs. Gertjan van Ommen и Judith van Deutekom из Leiden University Medical Center. Gerard Platenburg, президент Prosensa, сообщил, что на 8 мая 2006 г. 2 Голландских управляющих коммитета - CCMO и IRB - дали разрешение на "пробное испытание эффективности, безопасности и переносимости однократной внутримышечной дозы антисмыслового олигорибонуклеотида, AON, для восстановления производства дистрофина". Это открыло дорогу для первых испытаний пропуска экзонов на людях, которые сейчас начинаются.

Для этих испытаний были отобраны 6 мальчиков с Дюшенна возрастом от 8 до 16 лет, все - из
Голландии. У всех присутствовала мутация гена дистрофина со сдвигом рамки чтения, которая
могла бы быть восстановлена пропуском экзона 51. После интенсивных клинических тестов,
включая кожную биопсию, потенциальное лекарство, т.н. 2О-метил АОН направленное против
экзона 51 было применено в одной ин'екции в одну единственную мышцу, переднюю
большеберцовую мышцу голени. Пациенты были ин'ецированы последовательно, т.е каждый
следующий получал ин'екцию только после того, как у предыдущего не было выявлено побочных
эффектов. Через 4 недели после ин'екции были взяты мышечные биоптаты и материал был
проанализирован на наличие укороченного дистрофина. Основная цель этого первого испытания -
продемонстрировать, что пропуск экзонов безопасен и работает у пациентов с Дюшенна так, как
ожидалось после успешных преклинических экспериментов с мышечными культурами и животными.
Даже если новый дистрофин присутствует в одной обработанной мышце, мальчики не получают
терапевтической пользы от такого локального лечения.

Голландскими исследователями были выбраны 2'-О-метилфосфотиоатные АОН-ы, также называемые
2О-метилы, поскольку они проводили всесторонние опыты с этим типом АОН-ов, не только с
ин'екциями непосредственно в мышечную ткань, но также с системным применением на живых
животных. Например, после повторных ин'екций 2О-метила, нацеленного на 23 экзон в вену
хвоста mdx-мыши, значительные терапевтические количества "пропущенного" дистрофина
присутствовали во всех скелетных и в сердечной мышце.

То, что 2О-метилы попадают в сердечную мышцу - важно, поскольку пока попадание в сердце
другого широко исследуемого типа АОН-ов, морфолинов, невозможно.
Также было показано, что 2О-метилы более "охотно" поглощаются поврежденными, чем
нормальными мышечными клетками, предположительно из-за наличия "дырок" в поврежденных
мембранах. У mdx-мышей эффект системного пропуска с 2О-метилами продолжался несколько
месяцев, что является показателем того, что будущая "экзон-пропускающая" терапия возможно
должна будет повторятся ежемесячно. Тем не менее, точная доза и периодичность должны быть
определены.

Поскольку преклинические системные результаты очень многообещающи, Голландские
исследователи уже готовят следующее клиническое испытание с мальчиками с МДД,
запланированное на 2007 год, в котором они попытаются осуществить пропуск экзонов 51 и 46
посредством системной поставки соответствующих 2О-метил АОН-ов.
За этими краткосрочными исследованиями последуют долгосрочные испытания, продолжающиеся
вероятно 6 месяцев, которые тогда смогли бы возможно значительно замедлить симптомы Дюшенна
у мальчиков.

Два экзона, пропускаемые в двух первых испытаниях, были избраны потому, что успешный
пропуск экзона 51 стал бы терапией для примерно 24% всех мальчиков с Дюшенна с делециями, а
пропуск экзона 46 мог бы помочь всем мальчикам с делециями экзона 45, наиболее часто
делетированного экзона у пациентов с МДД (8% всех делеций)

Кроме АОН-ов для пропуска экзонов 51 и 46, фирмой Prosensa разработаны и также произведены
в достаточно больших количествах 4 других 2О-метила. Эти 6 АОН-ов дали бы возможность
лечения примерно 50% всех пациентов с делециями.

Если все пойдет по плану, пройдет примерно 4-5 лет до тех пор, когда 2О-метил АОН-ы для
пропуска экзонов 51 и 46 будут готовы к реализации, как препарат для МДД. Полностью
разработка дополнительных АОН-ов, будем надеятся, пройдет быстрее, поскольку опыт работы с
первыми двумя возможно значительно сократит время для одобрения и опробования последующих.

Пропуск экзонов: Подготовка клинических испытаний в Великобритании.

В Великобритании консорциум MDEX, основанный, чтобы поддержать разработку техники пропуска
экзонов и провести клинические испытания, таким образом сократив, насколько это возможно,
время, в течение которого терапия станет доступной всем пациентам с МДД. На первом этапе
клинических испытаний исследователи попытаются осуществить пропуск экзона 51 в
дистрофиновой иРНК у 9 мальчиков с МДД. Члены консорциума - Francesco Muntoni, Kate Bushby,
Jenny Morgan, Dominic Wells, George Dickson, Ian Graham, Matthew Wood, и Jenny Versnel, все
- активные исследователи в области МДД. Привлечены также Департамент Здоровья и Medical
Research Council Великобритании.

Предполагается тесное сотрудничество с несколькими исследовательскими группами за пределами
Великобритании, особенно с Голландской группой из Лейдена. Многолетние преклинические
исследования показали, что АОН-ы могут "заставить" мутантный ген дистрофина производить
укороченный протеин, дистрофин Беккера, что поможет существенно смягчить дистрофические
симптомы у мальчиков с МДД. Системные поставки этих АОН-ов дистрофическим мышам делали
практически "излеченными" животных с этой болезнью. И поскольку АОН-ы уже несколько лет
использовались для борьбы с другими болезнями, известно, что они безопасны и не токсичны.
Эти положительные результаты убеждают Британских ученых начать в конце этого года
клинические испытания параллельно с уже проводимыми в Лейдене.

Для первых испытаний MDEX уже приняты ряд решений:
Для пропуска выбран экзон 51, поскольку многие мутации при МДД, такие как делеции 45-50,
47-50, 48-50, 49-50, 50, 52, 52-63, около 17% всех делеций при МДД, могли бы быть
исправлены пропуском экзона 51. Использоваться будет АОН Н51А, один из морфолинов,
разработанных лабораторией Steve Wilton в Perth в Australia против экзона 51. Участвовать
будут 9 мальчиков с МДД в возрасте от 12 до 18 лет. Три различные дозы: 0.09, 0.297, и 0.9
мг AON в 0.9 мл раствора будут использованы для доставки в об'ем примерно 1 куб.см мышцы
9-ю ин'екциями непосредственно в мышечную ткань. Целевой мышцей будет одна из двух extensor
digitorum brevis (короткий разгибатель пальцев), EDB, мышц на внешней стороне стопы,
поднимающих пальцы. Они не самые необходимые, и многие даже не имеют их. Так что они могут
быть удалены без серьезных последствий, если произойдут какие-либо нежелательные побочные
эффекты. Будут проведены всесторониие клинические проверки, включая биопсии до и через 5
недель после ин'екций у каждого мальчика, так как это обычно при клинических испытаниях для
оценки результатов лечения.

Основная цель исследования - подтвердить, что локальная администрация морфолинового АОН-а в
единичную мыщцу человека безопасна и что это эффективно, чтобы восстановить производство
хотя бы какого-нибудь количества дистрофина. Есть надежда, что при различных применяемых
дозах дистрофин проявится в более чем 10% мышечных волокон. Это может стать надежным
результатом и позволит также оценить общее количество АОН-ов, необходимых для обработки
всех мышц мальчиков в будущем при системной доставке.

Мальчики, участвующие в этом первом испытании с локальными ин'екциями морфолинов не будут
иметь какой-либо терапевтической пользы. Но все результаты этого исследования будут
необходимы для реального лечения, для системного применения потенциальных лекарств для МДД
в кровеносную систему мальчиков, так что смогут попасть в их мышцы. Это второе и более
важное испытание будет запланировано на 2007 год.

Пропуск экзонов работает у мышей и собак, однако все еще многие вопросы требуют ответов,
прежде чем эта техника будет готова для мальчиков.

Terence Partridge, в настоящее время работающий в Children's National Medical Center в
Washington поднял ряд вопросов, ответить на которые необходимо раньше или позже ДО того,
как пропуск экзонов сможет стать эффективной терапией для мальчиков с МДД. И он сообщил,
что в Японии пропуск экзонов показал работоспособность после локальной ин'екции АОН-ов в
мышцы дистрофических собак.

Мы знаем, что пропуск экзонов хорошо работает при системно введенных мышам в вену хвоста
морфолиновых АОН-ах, нацеленных на 23 экзон. Например, после семинедельных ин'екций, мышцы
выглядели намного лучше, они больше не убывали и, следовательно, уровни КФК становились
почти нормальными. Но мы не знаем, равномерно ли распределяются АОН-ы во всех мышцах, так,
что они все становятся лучше одновременно. Мы уже знаем, что морфолины к несчастью не
пропускают 23 экзон в сердечной мышце. Аналогично другой тип АОН-ов, 2О-метилы, также имеют
некоторые проблемы в пораженных сердечных мышцах. Каковы причины этих недостатков?

Можем мы прописывать АОН-ы в достаточно высоких концентрациях, чтобы они были эффективны и
не токсичны на протяжении всей жизни пациента? Мы можем экспериментировать с культурой
ткани, но такие же результаты не всегда могут быть ожидаемы у живых животных. Но поскольку
собаки живут много дольше мышей и дистрофические GRMD или CXMD золотистые ретриверы
действительно физически неполноценны, эксперименты с собаками могут дать результаты,
которые будут более похожи на те, что позже могли бы быть получены при клинических
испытаниях с пациентами с МДД.

Такие испытания на собаках начались сейчас в Японии в Tokyo General Animal Research
Facility под руководством профессора Shin'ichi Takeda.

Дистрофические собаки имеют мутацию в сайте сплайсинга экзона 7 своего дистрофинового гена,
которая является причиной делеции экзона 7 в иРНК и рамка чтения сдвигается с образованием
преждевременного стоп-кодона сразу за ней. Пропуск двух обрамляющих экзонов 6 и 8
восстанавливает рамку чтения. Различные дозы коктейля из трех морфолиновых АОН-ов, двух
различных против экзона 6 и одного против экзона 8, которые были подготовлены д-ром
Toshifumi Yokota в Washington, были локально введены в tibialis-anterior (переднюю
большеберцовую) мышцу молодых взрослых CXMD собак. Через две недели после ин'екции была
взята биопсия. Когда было введено 1.2 мг каждого АОН-а, растворенного в 1 мл соленой воды,
новый дистрофин проявился во всех волокнах мышц вокруг сайта ин'екции и они выглядели почти
нормально. Системные ин'екции АОН-ов станут следующими опытами японских исследователей,
имеющих "самый большой собачий дом в мире" в своем учреждении.

Таким образом морфолиновые АОН-ы хорошо работают у крупных млекопитающих с очень похожей на
человеческую структурой тела, но это не гарантирует, что это потенциальное лекарство будет
работать так же хорошо и приблизительно так же продолжительно у мальчиков с МДД. По этой
причине также должны быть изучены другие типы АОН-ов. Д-р Partridge показал структуры 9
различных типов АОН-ов. Большинство работ в последние годы было проведено с морфолинами и
2О-метилами, двумя типами, которые или уже проходят или скоро будут проходить клинические
испытания на мальчиках с МДД. То, что два исследования сейчас одновременно начинаются в
Голландии и Великобритании фактически очень необходимо и их высокая стоимость оправдана,
поскольку в будущем "экзон-пропускающем" лечении с большой вероятностью может
потребоваться смесь обоих типов АОН-ов, так как, например, отдельные токсические эффекты
обоих вероятно будут независимы один от другого, в то время как их эффект пропуска экзонов
мог бы сложиться. И все еще неизвестны проблемы, которые могли бы появиться в любое время,
и которые смогут быть решены только с помощью других смесей АОН-ов, например, какой нибудь
из других химикатов будет работать в сердце.

Кроме того, работа по отбору наиболее эффективных последовательностей АОН-ов начнется и
позже будет продолжаться долгое время для определения наименьших доз, которые все еще
достаточно активны, не будучи токсичными или не вызывая иммунной реакции, для поиска
наиболее приемлемых путей доставки, чтобы в итоге сделать промежуток между процедурами
настолько долгим, насколько возможно.

Будет ли способен пропуск экзонов производить новые мышцы у пациентов с МДД со стажем?

Dominic Wells отвечает:
Мышечные клетки до тех пор будут стабильными, пока новый дистрофин будет вырабатываться
после пропуска экзонов. Смогут ли они также улучшить функции - это неизвестно. Возможно
комбинация пропуска экзонов с фармакологической обработкой, например, с анти-миостатиновыми
препаратами, будет вполне эффективной. Эксперименты на мышах начались.




ПЕРЕНОС ГЕНА ДИСТРОФИНА.

Перенос, трансплантация, достаточных количеств интактного дистрофинового гена в ядра
дистрофических мышечных клеток мог бы стать эффективной терапией МДД, если генетическая
информация новых генов была бы использована синтезирующими протеин рибосомами клеток для
производстава достаточно больших количеств функционального дистрофина, который далее
мигрировал бы на свое нормальное место под клеточной мембраной и корректно связывал
протеины дистрофин-гликопротеинового комплекса.

Исследовательская группа Xiao Xiao из University of North Carolina в Chapel Hill и Jeffrey
Chamberlain из University of Washington в Seattle сейчас работает наиболее активно в этом
направлении генотерапии для МДД. Ученые начали свою работу с использования вирусов, таких
как полностью обезвреженный адено-вирус, в качестве транспортных систем, генных векторов.

Для этой задачи вирусы были модифицированы таким образом, что они не могли размножаться
клетками, которые они инфицировали, поскольку их гены, ответственные за размножение, были
удалены. На их месте остается пространство для кодирующей последовательности
терапевтического гена для его переноса совместно с определенными управляющими
последовательностями. Последовательность, необходимая для производства белка дистрофина,
т.е. кДНК этого гена, размером 14000 базовых пар, включает 79 экзонов, соединенных один за
другим без интронов между ними. Аденовирусы очень эффективны при введении в неделящиеся
мышечные клетки, и они не доставляют транспортируемый ген в геном целевой клетки, они
остаются в ядрах вне хромосом. Это означает, что нет риска, что поступающие новые гены
будут произвольно вставлены в другие гены или управляющие последовательности, где они
возможно могли бы мешать их активности или даже стать причиной рака.

Тем не менее, наиболее эффективные вирусы для переноса дистрофиновой кДНК в мышцу - это
адено-ассоциированные вирусы, AAV, которые примерно в 10 раз меньше, чем нормальные
аденовирусы. Но поскольку они так малы, они могут только переносить генетический материал,
который не длиннее 5000 базовых пар, примерно трети полной дистрофиновой кДНК.

Следовательно, норнмальная дистрофиновая кДНК должна быть существенно укорочена, чтобы
поместиться в такой маленький ген. Пациенты с мягкой дистрофией Беккера имеют такой
укороченный дистрофин в своих мышцах. Перенос такой мини-генной кДНК не будет "лечить" МДД,
но сможет взамен преобразовать ее в форму, сходную с существенно более медленно
прогрессирующей формой Беккера.

Для того чтобы определить, какие из четырех доменов или регионов нормального белка
дистрофина - два концевых региона, цистеин-содержащий или центральностержневой регионы -
важны, а какие нет, ученые создали множество различных укороченных кДНК и белков. Они
идентифицировали некоторые версии, которые были очень функциональны и высокоэффективны у
живых мышей. Эти искусственные минидистрофины не имели существенную часть центральной
области и C-терминального конца нормального белка. Перенос этих избранных мини-генов ведет
к улучшению мышечных функций и всех других дистрофических признаков у mdx-мышей. Кроме
того, перенос гена показал наилучшие результаты у более молодых животных, и после единичной
ин'екции вновь синтезированный дистрофин присутствовал в мышцах около года и более.

ПЕРВЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПЕРЕНОСА ГЕНА ДИСТРОФИНА.

Исследователи из компании Asklepios Biopharmaceuticals (Askbio) в Chapel Hill, около 20 лет
назад начавшие работы с адено-ассоциированными вирусами, в настоящее время разработали
биологическую нано-частицу, BNP, названную Biostrophin™, для переноса мини-дистрофина для
лечения МДД. Один из их приоритетов - полностью осуществить перенос гена на основе
Биострофина в качестве эффективной терапии МДД. После всестороннего преклинического
исследования, включая токсикологию, и исследований на животных, и после получения
разрешения контрольных организаций, начались первые клинические испытания фазы I с шестью
мальчиками с МДД. Цель этих исследований - определить, что данная техника не вызывает
каких-либо токсических или других побочных эффектов, и увидеть, производится ли
мини-дистрофин должным образом в мышцах пациентов-людей. Эта работа поддержана MDA грантом
Askbio на 1,6 млн.$. Если первая фаза испытаний покажет, что методика безопасна и хорошо
переносима, будут изысканы дополнительные средства для последующих клинических испытаний.

Вектор, используемый в этом исследовании - это модифицированный адено-ассоциированый вирус
серотипа 2, названный BNP2.5. Он будет содержать конструкцию гена мини-дистрофина, которая
не будет иметь в своем составе частей экзона 17, всех экзонов с 18 по 59 и с 70 по 79
включительно. Это означает, что ожидаемый дистрофин Беккера будет длиной примерно в треть
от длины нормального протеина, поскольку не будет содержать стержневых областей с R3 по R27
и C-конца.

Первое испытание фазы Ia выполнено под наблюдением Dr. Jerry Mendell из the Children's
Hospital of the School of Medicine в Ohio State University в Columbus. Оно началось 28
марта 2006 г., когда первый мальчик получил первую ин'екцию Биострофина в три точки, на
расстоянии 0,5 см, в бицепс одной руки, в то время как в бицепс другой руки был введен
физраствор. Это испытание - двойное-слепое, т.е. ни пациенты, ни медики и исследователи до
полного окончания испытания не будут знать, в какую именно руку был введен вектор.

Для испытаний были отобраны 6 мальчков с МДД возрастом не менее 5 лет с точно известными
мутациями в гене дистрофина. Для каждой группы из трех пациентов использовались различные
дозы. Векторная концентрация при ин'екции в локальные сайты много выше, чем та, которая
будет использоваться в следующих испытаниях, при которых будет пробоваться системная
доставка целиком в конечности. Таким образом сейчас будет легче увидеть результаты
обработки, а также непредвиденные побочные эффекты, такие как воспаление или иммунная
реакция. Если возникнут какие-либо серьезные проблемы, будет возможным целиком удалить
мышечную ткань вокруг сайта ин'екции и таким образом прекратить испытание досрочно и
полностью. Эффекты лечения переносом генов такого типа в конце концов должны быть
долговременными, поэтому каждый шаг испытаний необходимо проводить очень внимательно и с
большой осторожностью.

Через один и три месяца после ин'екций будут выделены посредством мышечной биопсии образцы
ткани из сайтов ин'екций. Образцы будут сохранены в замороженном виде до полного окончания
испытания, когда они будут исследованы на наличие нового, но укороченного дистрофина.
Результаты этой Ia Фазы испытаний станут доступны примерно весной 2007 г. Не предполагается
никакой терапевтической пользы для участвующих мальчиков. Сейчас будут подготовлены
последующие, так называемые перекрывающие, испытания, или фаза Ib, с собаками и обезьянами.
Эта фаза, надо надеяться, пройдет примерно в 2008-2009 г. На этот раз целые конечности
получат инфузии векторов через контур циркуляции крови, временно изолированный посредством
хирургической процедуры, аналогично тому, как это делается для доставки
химиотерапевтических агентов. Это испытание местной доставки может потенциально дать
пациентам некоторое улучшение качества жизни. Наконец, фаза II/III с системной доставкой во
все тело планируется на 2009/2010 г. с бОльшим количеством пациентов, чем в более ранних
фазах. Если все пройдет успешно, дальнейшее прогрессирование МДД у мальчиков уже сможет
быть предотвращено, надо надеятся, одноразовой процедурой.

To be continued (maybe...)

Автор: Garry 04.12.2006, 13:53

ПЕРСПЕКТИВА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК.

Terence Partridge рассмотрел в какой то мере неосуществленную перспективу исследований стволовых клеток для разработки терапии для МДД - с одним исключением.

Стволовые клетки могут делиться в течение неограниченных периодов времени и имеют способность в каждом делении давать начало как таким же стволовым клеткам, так и клеткам более специализированных типов. Они таким образом могут подвергаться несимметричниму делению, чтобы поддерживать собственную популяцию более или менее постоянной и обеспечивать для более специализированных клеток возможность постоянно восстанавливаться в течение жизни организма.

Существуют различные типы человеческих стволовых клеток:
Первые 8 клеток человеческого эмбриона - это тотипотентные стволовые клетки, поскольку каждая из них может развиться в любой тип клеток тела. Через 4-5 дней после оплодотворения, внутренние клетки формируют внутреннюю клеточную массу бластоцисты, эти клетки называются плюрипотентными стволовыми клетками или эмбриональными стволовыми клетками. Они взаимодействут друг с другом и производят производно-ограниченные стволовые клетки, или взрослые стволовые клетки, каждая из которых может сформировать только одну или несколько клеток специализированных тканей организма. Взрослые стволовые клетки для образования и восстановления мышечных клеток - это спутниковые клетки.

Если мышечная ткань повреждена, спутниковые (сателлитные) клетки, находящиеся на внешней стороне мышечных клеток, перемещаются в поврежденную область, делятся и сливаются с мышечными волокнами, которые в дальнейшем развиваются далее в зрелые мышечные клетки. Некоторые из сателлитных клеток в новой мышечной ткани делятся асимметрично, они производят также новые сателлитные клетки, которые затем занимают свое нормальное место на внешней стороне восстановленных клеток, чтобы быть готовыми к тому, что они понадобятся для следующего раунда регенерации мышечных клеток, поврежденных, например, в результате дистрофических процессов.

Сателлитные клетки могут быть также ин'ецированы, локально имплантированы, в поврежденные мышцы, где они ведут себя подобно миогенным стволовым клеткам для восстановления поврежденной мышечной ткани. Эти клетки могут действовать очень быстро, за несколько дней, небольшое их количество может выработать многие тысячи ядер мышечных клеток, которые затем могут сформировать целые мышечные волокна. Если эти внешние сателлитные клетки получены из нормальной мышцы с интактным геном дистрофина, новая мышца в дальнейшем также содержит дистрофин даже когда, как в опытах с mdx-мышами, окружающая мышечная ткань не может его вырабатывать.

Но для терапии МДД локальная администрация во все мышцы с огромным количеством ин'екций не стала бы приемлемой терапевтической процедурой. Была бы необходима возможность системной администрации с небольшим количеством ин'екций в кровоток, чтобы достичь при этом все мышцы, даже мышцы сердца и легких.

Таким образом, для эффективной клеточной терапии мышечной дистрофии необходимы безопасные и этически допустимые источники большого количества взрослых стволовых клеток, которые могли бы развиться исключительно в мышечные клетки и ни в какие больше, особенно не в опухолевые. И должно быть возможным применить эти клетки системно посредством их ин'екции в кровеносную систему, которая могла бы распределить их по всему организму. Затем им нужно пройти сквозь мембраны мышечных клеток и оставаться там, не создавая каких-либо локальных проблем. Однако, с одним исключением, в опытах с живыми мышами не было найдено источника стволовых клеток, которые отвечали бы всем перечисленным условиям.

Упомянутое исключение - это МЕЗОАНГИБЛАСТЫ, которые являются взрослыми стволовыми клетками, локализованными на внешней стороне небольших кровяных телец внутри мышечной ткани. Giulio Cossu и его коллеги из Stem Cell Research Institute of the University of Pavia в Италии недавно представили базовый эксперимент, результаты которого станут очень важными для лечения стволовыми клетками множества различных мышечных дистрофий.

В качестве животной модели они использовали не mdx-мышей, а мышей с дефектом гена альфа-саркогликана, одного из белков, входащих в состав дистрофин-ассоциированного комплекса. Эти мыши имеют конечностно-поясную форму мышечной дистрофии, LGMD, которая клинически отчасти подобна МДД. Итальянские исследователи выделили мезоангиобласты у нормальных мышей, обработав их различными факторами роста и далее ин'ецировали их в кровоток мышей с LGMD. Эти "здоровые" стволовые клетки были способны перемещаться во все скелетные мышцы мышей и вызывали новое появление более чем 80% нормального количества альфа-саркогликана.

Для возможной терапии МДД, использующей эту новую технику, интактный ген дистрофина должен будет "вставлен" в мезоангибласты, выделенные у пациентов, процедурой ex-vivo с использованием известных векторов, затем размножены в лаборатории, и в конце концов ин'ецировны в кровоток пациентов. Возможно, такая процедура должна будет периодически повторяться, следовательно, очень важно, что эти клетки не будут восприниматься иммунной системой как "небезопасные" и не будут отторгаться.

В настоящее время этот подход - наиболее многообещающий пример применения стволовых клеток для терапии МДД. Все другие типы стволовых клеток, применявшиеся в опытах на мышах, не дали таких впечатляющих результатов. Проблема может заключатся в самой мышечной ткани, а не в стволовых клетках, так что ученые ищут причины этих сложностей.

В заключение Dr. Partridge предупреждает, что существует множество форм различных стволовых клеток, потенциально пригодных для терапии МДД. В большинстве случаев эти формы малоизучены. Мышечная биология полна ловушек для неосторожных, и иногда даже опытные ученые могут быть введены в заблуждение тем, что они верят тому, что видят.

P.S. Напомню, что Cossu пошел дальше и недавно провел опыты с мезоангиобластами на собаках, результаты которых очень многообещающи. Читать об этом можно здесь: http://miopatia.ru/index.php?go=News&in=view&id=60 (Прим. Garry)

To be continued (maybe...)

Автор: Garry 28.03.2007, 12:12

Клинические испытания с преднизолоном и циклоспорином

В Германии проводятся клинические испытания с преднизолоном и циклоспорином под руководством Rudolf Korinthenberg в Children’s Hospital of the University of Freiburg.
В настоящее время две производные кортизона – преднизолон и дефлазакорт – единственные известные препараты, которые приносят заметное улучшение у пациентов с МДД. Однако преднизолоновая терапия имеет побочные эффекты. Поэтому некоторые врачи в нескольких мышечных центрах Германии решили снизить общую дозу преднизолона, назначая нормальную дозировку не постоянно, а в течение 10 дней подряд, делая перерывы на 10 дней, дабы сохранить защитный эффект, но избежать по крайней мере некоторых побочных эффектов. Однако это приводит к тому, что терапевтический эффект несколько снижен по сравнению с непрерывным ежедневным приемом. Чтобы улучшить эту ситуацию, было предложено скомбинировать лечение преднизолоном с циклоспорином. Циклоспорин – препарат, снижающий иммунные реакции. Его механизм действия отличен от кортизона. У него тоже есть побочные эффекты, но при длительном лечении они несколько более благоприятны, чем у преднизолона.
Клинические испытания с двумя препаратами, в которых половина пациентов получают 3,5 – 4 мг/кг/день циклоспорина в комбинации с 0,75 мг/кг/день преднизолона, а вторая половина пациентов – только ту же дозу преднизолона, начались в Германии в начале 2004 г. Каждый пациент принимает участие в исследовании в течение 15 месяцев. На январь 2007 г. 150 пациентов либо проходят такой курс, либо уже закончили его. Некоторое количество будут дополнительно приняты в феврале. Чтобы оценка результатов была корректной, требовалось минимум 150 пациентов. Исследования продлятся в 2007 и частично в 2008 г.г., так что результаты смогут быть проанализированы в следующем году. Пока еще нет никаких результатов комбинированного применения циклоспорина и преднизолона, поскольку это – двойное слепое исследование, т.е. ни пациенты, ни исследователи не знают, получает конкретный пациент плацебо или циклоспорин в сочетании с преднизолоном. Однако можно сказать, что исследование проходит очень успешно и не проявляется никаких серьезных побочных эффектов. Из 150 пациентов только двое досрочно прекратили участие, один – поскольку довольно быстро утратил мобильность, а у другого был обнаружен диабет, о котором не было известно к моменту начала его участия в исследовании.

Prednisone and Cyclosporin A in Duchenne Muscular Dystrophy - Clinical trial in Germany
More information:
Dr. Janbernd Kirschner - Janbernd.Kirschner@uniklinik-freiburg.de
University Children's Hospital
Division of Neuropediatrics and Muscle Disorders
Mathildenstrasse 1
79106 Freiburg
Tel. (+49) 761/270-4300
Fax (+49) 761/270-4344

Автор: Snoopy 17.05.2007, 14:35

Рандомизированное исследование (3 этап) для оценки эффективности Окспентифиллина (Oxpentifyllene), как дополнительной терапии при мышечной дистрофии Дюшенна.


В течение 12 месяцев одна группа пациентов принимает стероиды + Oxpentifyllene, другая группа – стероиды + плацебо.
Мышечная сила оценивается вначале исследования, через месяц, 4 месяца, 8 месяцев и 12 месяцев после приема препаратов.

В исследование могут принимать участие мальчики 8-15 лет, самостоятельно передвигающиеся и готовые принимать стероиды в течение 12 месяцев.

Oxpentifylline будет использован как добавка к стероидной терапии – единственной на сегодняшний день положительно влияющей на течение мышечной дистрофии Дюшенна. Возможно, это сможет снизить побочные эффекты в мышцах, такие как фиброзис и воспаление.

Контактное лицо Sian Rudge
The Children's Hospital at Westmead
Locked Bag 4001
Westmead NSW 2145
Australia
Tel: +61 2 98451229
Fax: +61 2 98451317
Email: sianr@chw.edu.au
http://www.actr.org.au/trial_view.aspx?ID=72

Автор: Snoopy 17.05.2007, 14:47

Нерандомизированное исследование (3 этап) для оценки эффективности Дефлазакорта, как терапии при мышечной дистрофии Дюшенна.

В течение 12 месяцев пациенты принимает Дефлазакорт как часть ежедневной поддерживающей терапии.
Мышечная сила оценивается вначале исследования, через месяц, 3 месяца,6 месяцев, 9 и 12 месяцев после приема препаратов.
В исследование могут принимать участие мальчики 8-15 лет, самостоятельно передвигающиеся, не принимавшие ранее преднизон.

Контактное лицо Sian Rudge
The Children's Hospital at Westmead
Locked Bag 4001
Westmead NSW 2145
Australia
Tel: +61 2 98451229
Fax: +61 2 98451317
Email: sianr@chw.edu.au

http://www.actr.org.au/trial_view.aspx?ID=71


Автор: NaVa 17.01.2009, 15:46

"Petition to show your support and to urge PTC Therapeutics to provide a new Open Study for ALL children with nonsense mutation using the drug PTC 124.

(Петиция, обращенная к PTC Therapeutics, призывающая провести открытые клинические испытания препарата PTC 124 для ВСЕХ больных с Дюшенна с нонсенс-мутациями, приводящими к образованию стоп-кодона)

Петиция составлена Дэвидом Федером. Прочесть и подписать петицию можно здесь:

http://www.petitiononline.com/ptc124/petition.html

Автор: *Svetlana* 19.01.2009, 21:36

Для тех, кто не владеет английским языком - перевод петиции (перевел Ищущуий smile.gif ):


Кому: всему сообществу ПМД Дюшенна

Петиция по вопросу компании PTC Therapeutics и препарату PTC 124
Клинические испытания для детей/подростков с нонсенс-мутацией.

Помогите нам спасти жизни ВСЕХ ДЕТЕЙ с Прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна.

PTC Therapeutics должна помочь всем детям с нонсенс-мутацией.

Подпишите эту петицию чтобы выразить свою поддержку и убедить PTC Therapeutics обеспечить новое открытое тестирование препарата PTC 124 для ВСЕХ детей с нонсенс-мутацией.

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна – это мышечное заболевание поражающее детей. ПМД Дюшенна – самая распространённая мышечная дистрофия со смертельным исходом.

В данный момент не существует никаких способов лечения. Примерно в трети случаев болезнь определяется по отклонениям в походке у детей в возрасте 4-5 лет. К 8-10 годам ребенку уже требуется инвалидное кресло. В раннем подростковом возрасте ребенок прикован к креслу и, в некоторых случаях, проявляются неврологические и кардиологические симптомы. После 20 лет жизни начинают отказывать лёгкие или сердце. Пациенту необходимо внимание 24 часа в сутки, семь дней в неделю. В конечном итоге наступает смерть.

У менее 10% пациентов наблюдается так называемая нонсенс-мутация, и для них существует возможность лечения экспериментальным препаратом PTC124. Этот препарат относится к новому классу микро-молекулярных препаратов открытых PTC Therapeutics. PTC124 позволяет рибосомам обходить нонсенс-мутацию (преждевременные стоп-сигналы) в матричной РНК и продолжать процесс перемещения, позволяя образовываться полноценному и функциональному белку.

К настоящему моменту PTC Therapeutics находится на стадии «2b» международных испытаний препарата PTC124. Эти исследования должны быть завершены к 2010 году. По условиям испытаний, пациенты должны быть в возрасте пяти лет и с возможностью самостоятельно передвигаться. Лишь ограниченная группа «не-ходящих» детей была допущена к испытаниям на ранней их стадии, и часть детей, взрослея, потеряла возможность ходить уже во время испытаний. Поскольку дети обычно перестают ходить в возрасте 10-12 лет, множество детей и подростков оказываются за бортом этих испытаний.

Считается, что препарат PTC124 сможет стать возможным лекарством для той части пациентов с ПМД Дюшенна, у которых обнаружена нонсенс-мутация.

Данная петиция призвана убедить PTC Therapeutics начать новое открытое тестирование для детей, не допущенных к стадии «2b». Мы просим PTC Therapeutics испытать эффект препарата на более взрослых и неходящих пациентах. Эти испытания смогут дать дополнительную информацию о безопасности препарата, об эффекте на скелетные, сердечные и дыхательные мышцы. Очень важно, чтобы PTC Therapeutics как можно скорее рассмотрело возможность новых открытых испытаний для части пациентов, не включенных в уже осуществляемые. Запрашиваемое нами тестирование даст важную информацию чтобы помочь всем детям с нонсенс-мутацией. Мы можем помочь спасти тех, у кого болезнь достигла большей степени. Эти испытания могут помочь собрать больше информации по этому препарату.

Жизнь с обездвиживающей смертельной болезнью – опустошительна как для самих страдающих, так и для семей, наблюдающих за угасанием близкого человека. Это эмоциональная и бытовая тяжесть для них. Этот препарат дарит надежду на лучшее будущее. Период выделенный PTC Therapeutics на испытания – 2-3 года. Этот срок может стать потерянным для страдающих, а для кого-то может стоить жизни.

В августе 2008 года Федеральный суд Ньюарка принудил PTC Therapeutics предоставить 16-летнему Якобу Гунвальсону препарат PTC 124, несмотря на доводы компании о несоответствии Густава критериям клинических испытаний. Помимо прочего, мы умоляем PTC Therapeutics не апеллировать к решению Суда и дать шанс Якобу Гунвальсону использовать препарат PTC-124.

Мы просим PTC Therapeutics держать их изначальное обещание помочь всем детям с ПМД Дюшенна.

Все, кто подписывают эту петицию, поддерживают текущую работу PTC Therapeutics. Данная петиция инициирована во имя всех детей, не включённых в текущие клинические испытания.

Работа PTC Therapeutics может стать частью исследований, призванных помочь всем страдающим ПМД Дюшенна и шансом спасти их жизни.

Искренне, Нижеподписавшиеся.

Автор: katerina 22.01.2009, 15:37

Столько всяких клинических испытаний проходит. И вроде бы уже рез-ты должны быть, а их все нет и нет. Ведь уже на людях начали часть препаратов исследовать. Понятно,что только на одной мышце, но должны же быть какие-то новости?!

Автор: Garry 21.11.2009, 14:10

Первые клинические испытания пропуска экзонов в США запланированы на 2010 год


Первое клиническое испытание с участием пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна методики "пропуска экзонов" в США запланировано на март 2010 года в Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio, одном из 5 элитных центров, входящих в состав MDA's DMD Clinical Research Network.

Руководителем исследования будет невролог Jerry Mendell

Экспериментальный препарат, частично основанный на находках лаборатории Stephen Wilton из the University of Western Australia, разработан фирмой AVI BioPharma of Bothell, Wash.

32 мальчика с МДД с генетическими мутациями, при которых может помочь пропуск экзона 51, будут получать либо подкожные ин'екции, либо внутривенные инфузии экзон-пропускающего состава AVI в течение 12 недель. Они должны будут находиться в Columbus, Ohio, чтобы получить эту процедуру и быть доступными для пяти контрольных визитов.

Для исследования пока не получено полного одобрения регулирующими органами, поэтому ожидается, что оно сможет быть начато не ранее марта 2010 года. Однако исследователи хотят послушать заинтересованных в участии в этом исследовании и могут помочь с генодиагностикой для определения возможности включения в число участников.

For information, contact study coordinator Laurence Viollet at Nationwide Children's Hospital at (614) 355-2695 or Laurence.Viollet@nationwidechildrens.org.

http://www.mda.org

Автор: kriss 21.11.2009, 18:53

Дай Бог.......Гарри, а скажи пожалуйста, этот пропуск экзонов, если все получится, может подойти для других форм МД?

Автор: Garry 22.11.2009, 0:17

QUOTE(kriss @ Nov 21 2009, 06:53 PM) [snapback]40193[/snapback]

Дай Бог.......Гарри, а скажи пожалуйста, этот пропуск экзонов, если все получится, может подойти для других форм МД?


Насколько мне известно - нет, хотя с уверенностью сказать не могу. Во всяком случае сейчас эта методика разрабатывается именно под Дюшенна

Хотел бы также заметить, что речь не о первом таком клиническом испытании вообще, а о первом именно в США. Аналогичные испытания ранее были проведены в Голландии и Великобритании


Автор: kriss 22.11.2009, 0:46

А кто-нибудь знает ведутся ли какие-нибудь клинические испытания по таким миопатиям как ЛДЖ?

Автор: Garry 22.11.2009, 1:11

QUOTE(kriss @ Nov 22 2009, 12:46 AM) [snapback]40199[/snapback]

А кто-нибудь знает ведутся ли какие-нибудь клинические испытания по таким миопатиям как ЛДЖ?


Если читаете по англ - смотрите http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=muscular+dystrophy (база по клиническим испытаниям по запросу "muscular dystrophy")

Автор: kriss 22.11.2009, 14:31

ну так, с моим английским, примерно вообщем понял, что ведутся)))

Автор: ЛараS 30.12.2009, 16:33

Мышечную дистрофию смогут вылечить
25.03.2009
Международная группа ученых опубликовала результаты своих экспериментов по поиску эффективной терапии против мышечной дистрофии Дюшенна. Им удалось полностью излечить свойственную собакам форму этого заболевания у молодого пса, применив новый подход к генетическим манипуляциям.

Дистрофия передается вместе с Х-хромосомой и действует на генетическом уровне, вызывая нарушения выработки дистрофина – протеина, отвечающего за строение мускульных клеток. Организм больного не может вырабатывать достаточное количество дистрофина, которое могло бы компенсировать получаемые от заболевания разрушения. В следствие этого в клеточных мембранах образуются отверстия, способствующие деградации мышц.

В процессе поиска действенного лечения ученые использовали необычный для подобного рода исследований подход, известный под названием «анти-чутье». Вместо того чтобы производить замену поврежденного гена его полностью функциональной копией, они создали короткие цепочки ДНК и РНК, которые перекрывают пораженные участки и блокируют их работу. Подобная методика уже проходит испытания в рамках поиска лекарств от рака, диабета и аутоиммунных заболеваний.

На идею применить «анти-чутье» генетиков подтолкнуло сравнение двух заболеваний – мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера (МДД и МДБ соответственно). Обе болезни действуют одинаково, блокируя воспроизводство дистрофина, однако МДБ имеет более легкое течение и имеет больше шансов на излечение.

Парадоксально, но пациенты, больные МДБ, теряли огромные куски генетического кода – больше чем их товарищи по несчастью, страдающие МДД, при этом чувствуя себя гораздо лучше. Анализ показал, что в механизме дистрофии играет роль не количество потерянных генов, а то, какую роль эта потеря сыграла в функциональности оставшейся генетической последовательности.

Оказалось, что дистрофия Дюшенна вызывает мутации, препятствующие чтению сохранившихся ДНК, как если бы их зашифровали. В то же время организм больных МДБ оставляет за собой доступ к генетической информации и может производить пусть небольшое, но полностью эффективное количество дистрофина.

Ученые приняли решение заблокировать пораженные МДД участники генетического кода, чтобы помешать путанице, которую они привносят. Таким образом, им удалось бы сделать своеобразный «откат» дистрофии до более легкого уровня заболевания. Эксперимент был поставлен на собаках породы бигль, страдающих собачьей формой МДД.

Трем молодым псам на протяжении нескольких недель делали внутривенные инъекции трех разных молекул «анти-чутья». В результате у всех особей улучшились моторные функции, начался существенный прогресс мышечного развития, а уровень выработки дистрофина в клетках поднялся до 26 процентов от нормы. Фактически, их состояние можно было приравнять к людям, больным мышечной дистрофией Беккера.
Блокирующие заболевания молекулы - морфолино, были открыты и впервые испытаны в 2007 году. В отличие от многих других генетических материалов, они не распознаются, как чужеродные ДНК, поэтому могут быть введены внутривенно и доставлены в любую часть организма. Руководитель проекта Эрик Хоффман уверяет, что завершившиеся испытания стали первым случаем использования морфолино в организме крупных животных – до этого опыты ставились только на грызунах.

Нейробиологи и генетики, участвовавшие в опытах, уверены, что полученный результат можно будет воспроизвести на пациентах-людях с неменьшей эффективностью. Единственное, в чем ученые сомневаются – это в способности морфолино оказать положительный эффект во всех без исключения случаях. В опыте с собаками было отмечено несколько примеров, когда лечение не принесло плодов из-за персональной лекарственной несовместимости – клетки-макрофаги в крови просто поедали морфолино.

Тем не менее, независимые медицинские эксперты, изучив результаты опытов Эрика Хоффмана и его коллег, признали новую методику и дали разрешение на продолжение клинических испытаний. По их оценкам, новый класс лекарственных препаратов поможет как минимум 15 процентам больных дистрофией Дюшенна вернуться к нормальной жизни.
http://www.pravda.ru/science/eureka/discoveries/25-03-2009/305914-duchenne-0/

Автор: julia 03.02.2010, 10:47

Сегодня пришла информация, может кому пригодится.

Добровольцы все еще необходимы для Детской Больницы в Филадельфии для консультации о разных подходах к клиническим испытаниям. Для исследование нужны подростки в возрасте 12-17 лет с Duchenne/Becker, и родители детей любого возраста с Мускульной Дистрофией Duchenne/Becker.

Чтобы участвовать, см. набор критериев ниже:

Юные Критерии

* Подросток, возраст 12-17
* Мужчина
* Диагностированный с Мускульной Дистрофией Duchenne/Becker
* Говорить и читать на английском языке

Родительские Критерии

* Родитель сына с Мускульной Дистрофией Duchenne/Becker
* Говорить и читать на английском языке

Об исследовании
Участие в исследовании в течение приблизительно девяноста минут на одной или более сессиях интервью.

Участникам предоставят информацию о генных подходах передачи к DBMD, чтобы в будущем быть исследованными в клинических испытаниях. Их попросят оценить риски и выгоды различных способов генных экспертиз.

Главная цель исследования состоит в том, чтобы развить информацию о принятии решения для участия в будущих клинических испытаниях на DBMD для детей и молодых взрослых.

За дополнительной информацией об этом исследовании и узнать, как принять участие, пожалуйста свяжитесь:

Diana Harris: Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA
Phone: (267) 426 - 0066
Email: harrisdi@email.chop.edu This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it

Участвуя в клинических исследованиях, Вы и другие участники исследования делаете существенный вклад в продвижение понимания мускульной дистрофии.

Автор: Garry 03.02.2010, 11:04

To julia

Ссылку на оригинал будьте добры

Автор: julia 04.02.2010, 10:37

Цитата(Garry @ Feb 3 2010, 11:04 AM) [snapback]42267[/snapback]

To julia

Ссылку на оригинал будьте добры


https://www.duchenneconnect.org/index.php?option=com_content&view=article&id=133&Itemid=120

Автор: Garry 04.02.2010, 11:41

QUOTE(julia @ Feb 4 2010, 10:37 AM) [snapback]42306[/snapback]

https://www.duchenneconnect.org/index.php?option=com_content&view=article&id=133&Itemid=120


Спасибо, неплохой сайт

Автор: Garry 05.02.2010, 15:05

Исследование фазы I/II препарата PRO044 для мышечной дистрофии Дюшенна


Производится набор участников

Цель

Цель этого исследования - определить, будет ли PRO044 безопасен и эффективен в качестве терапии для пациентов с МДД с мутациями в районе 44 экзона гена дистрофина

Официальное название: Фаза I/II открытого, с эскалацией дозы, пилотного исследования для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики множественных подкожных доз PRO044 у пациентов с МДД


Первичные выходные данные:

Оценить экспрессию дистрофина в мышечных биоптатах
Безопасность и переносимость PRO044
Определение фармакокинетики PRO044


Предполагаемое число участников: 12

Дата начала: Декабрь 2009
Предполааемая дата завершения: Ноябрь 2010

Участники будут поделены на 4 когорты:

Когорта 1
Подкожные ин'екции PRO044, 0,5 мг/кг в 1, 8, 15, 22 и 29-й дни
Ин'екции один раз в неделю в течение 5 недель

Когорта 2
Подкожные ин'екции PRO044, максимально 1,5 мг/кг в 1, 8, 15, 22 и 29-й дни
Ин'екции один раз в неделю в течение 5 недель

Когорта 3
Подкожные ин'екции PRO044, максимально 5 мг/кг в 1, 8, 15, 22 и 29-й дни
Ин'екции один раз в неделю в течение 5 недель

Когорта 3
Подкожные ин'екции PRO044, максимально 8 мг/кг в 1, 8, 15, 22 и 29-й дни
Ин'екции один раз в неделю в течение 5 недель

Возможность участия: мальчики в возрасте от 5 до 16 лет

Площадки исследования:

Belgium

UZ Leuven
Leuven, Belgium, 3000
Contact: N. Goemans, MD PhD +32 16 343845
Руководитель: N. Goemans, MD

Italy

S.Anna Hospital
Ferrara, Italy
Contact: L. Merlini, MD PhD
Руководитель: A. Ferlini, Prof.
Помощник: L. Merlini, MD PhD

Netherlands

Leiden University Medical Center
Leiden, Netherlands, 2300
Contact: J. Verschuuren, MD
Руководитель: J. Verschuuren, MD PhD

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01037309?term=muscular+dystrophy&rank=35

P.S. PRO044 - антисмысловой нуклеотид для пропуска экзона 44. Ранее были проведены аналогичные исследования с препаратом PRO051 для пропуска 51 экзона

Автор: julia 11.05.2010, 11:32

http://www.acceleronpharma.com/content/news/press-releases/detail.jsp/q/news-id/143

Автор: Garry 11.05.2010, 13:12

QUOTE(julia @ May 11 2010, 12:32 PM) [snapback]45698[/snapback]

http://www.acceleronpharma.com/content/news/press-releases/detail.jsp/q/news-id/143


Уже http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2885, переведено smile.gif

Автор: julli80 11.05.2010, 20:39

Цитата(Garry @ Feb 5 2010, 03:05 PM) [snapback]42361[/snapback]

Исследование фазы I/II препарата PRO044 для мышечной дистрофии Дюшенна


Производится набор участников

Цель

Цель этого исследования - определить, будет ли PRO044 безопасен и эффективен в качестве терапии для пациентов с МДД с мутациями в районе 44 экзона гена дистрофина



А для делеции 45-56 экзонов это подойдет?

Автор: Garry 11.05.2010, 22:16

QUOTE(julli80 @ May 11 2010, 09:39 PM) [snapback]45717[/snapback]

А для делеции 45-56 экзонов это подойдет?


Вот http://www.humgen.nl/lab-aartsma-rus/Table%20deletions.pdf можно посмотреть таблицу:"Обзор МДД делеций, для которых рамка чтения теоретически может быть восстановлена посредством методики пропуска экзонов" В первом столбце - делеции, во втором - пропуск каких экзонов восстанавливает рамку чтения при этих делециях

Автор: Natalja111 12.05.2010, 2:31

Ребята, хоть какая, но все-таки надежда есть. http://www.prosensa.eu/index.php

Автор: julli80 14.05.2010, 23:40

Цитата(Garry @ May 11 2010, 10:16 PM) [snapback]45718[/snapback]

Вот http://www.humgen.nl/lab-aartsma-rus/Table%20deletions.pdf можно посмотреть таблицу:"Обзор МДД делеций, для которых рамка чтения теоретически может быть восстановлена посредством методики пропуска экзонов" В первом столбце - делеции, во втором - пропуск каких экзонов восстанавливает рамку чтения при этих делециях

Спасибо Garry! Вы даете столько полезной информации, вот уже несколько лет! Вы наше всё!

Автор: Санечик 15.05.2010, 4:32

Эт точно! Огромное человеческое спасибо!!!

Автор: VITMAR 28.05.2010, 16:46

Сегодня по телеканалу "Киев" была соцреклама, там часто показывают больных детей для, которых нужны деньги для лечения за рубежом, обычно это раковые или иные болезни, ну дают ноера счетов чтоб кто мог перечислил.
Но сегодня был призыв помочь трех или четырех летнему Вове с миопатией Дюшена, для лечения в английской клинике методом генетической коррекции, там уже вроде многих излечили, только стоит это 150 000 долларов.
Интересно это такой развод или действительно Дюшен побежден, что за коррекция такая генетическая?

Автор: Garry 28.05.2010, 20:30

QUOTE(VITMAR @ May 28 2010, 05:46 PM) [snapback]46299[/snapback]

Но сегодня был призыв помочь трех или четырех летнему Вове с миопатией Дюшена, для лечения в английской клинике методом генетической коррекции, там уже вроде многих излечили, только стоит это 150 000 долларов.
Интересно это такой развод или действительно Дюшен побежден, что за коррекция такая генетическая?


Была бы хоть какая то информация. Немножко, как нынче говорят, "погуглил", и под "генетической коррекцией" понимается то, что сейчас называют предимплантационной диагностикой:

QUOTE
В процессе проведения предварительной генетической коррекции яйцеклетки искусственно оплодотворяются, после чего одна или две клетки отделяются, когда ткань зародыша поделена примерно на восемь клеток.

Затем врачи анализируют генетический материал клеток и имплантируют в матку женщины только те зародыши, которые не поражены генетическим заболеванием.

Сторонники генетической коррекции говорят о пользе этого метода, поскольку он дает возможность супругам, страдающим наследственными заболеваниями, иметь здорового ребенка. Кроме того, будущие матери смогут избежать необходимости подвергаться аборту в случае негативного развития событий, поскольку аборт чреват серьезной физической и психологической травмой.

Впервые в мире предварительная генетическая коррекция была произведена в Великобритании в 1989 году.

Согласно данным правительственного совета, до 1997 года в странах Запада генетической коррекции подверглись 377 супружеских пар в 35 различных медицинских центрах. С помощью этого метода родились 96 здоровых младенцев.

Однако в ряде стран, например в Германии, генетическая коррекция запрещена на том основании, что она считается одной из форм дискриминации человека.


В принципе можно сказать, что на этом этапе можно "победить" любое генетическое заболевание, в том числе и Дюшенн. Однако ясно, что уже сформировавшийся организм таким способом не вылечить

В принципе можно наверное термином "генетическая коррекция" называть и методику "пропуска экзонов", и генную модификацию собственных стволовых клеток пациента с гентическим заболеванием, когда берутся такие клетки, дефектный участок ДНК заменяется на нормальный, клетки культивируются, и вводятся пациенту. Но все методы клеточной и генной терапии все еще на стадии клинических исследований, причем на ранних фазах.

А сумма в 150 тыс. дол. фигурировала в связи с небезызвестным Питером Лоу, но у него клиника была в Сингапуре

В любом случае, сообщений о том, что найден метод излечения МДД - не было

Автор: VITMAR 28.05.2010, 21:17

Да видимо это все же развод больных на деньги, видимо свои "Авакяны" есть не только у нас.

Автор: Garry 29.05.2010, 9:56

Вот еще что возможно (и скорее всего) имеется в виду
Перевод сообщения с MDA от 2001 года

QUOTE
Новая стратегия генотерапии МДД

Исследователи из Мельбурна, Австралия, работают над новой стратегией исправления генетических дефектов, лежащих в основе мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера (МДД/Б)

Стратегия основана на феномене, известном как гомологичная рекомбинация, естественном процессе постоянного разрыва и пересоединения участков ДНК, несущих наши гены

Несколько лет назад ученые предположили, что если они смогут доставить ДНК в клетку, гомологичная рекомбинация сможет иногда произвести замену собственной ДНК клеток на привнесенную ДНК. Теперь же ученые Robert Kapsa и Andrew Kornberg из Melbourne Neuro-muscular Research Institute представили потенциал этой техники для восстановления поврежденной ДНК, являющейся причной заболевания

Используя гомологичную рекомбинацию, .Kapsa и Kornberg нашли, что могут заместить дефектны йген дистрофина на нормальный в 15-20% выделенных у мышей с МДД клеток. Эти результаты были представлены в апрельском (2001 год. прим. Garry) номере Human Gene Therapy.

Учитывая, что в предварительных попытках применения этой техники репарации генов ученые достигали результата всего в 1% успешного восстановления на клетках с кистозным фиброзом, можно считать работу Kapsa и Kornberg весьма успешной


Сообщения, которые удалось найти, все относятся к периоду 2001-2003 года. Пара статей - также относящиеся к тому же периоду. Никаких сообщений о клинических испытаниях, или хотя бы о каком то прогрессе, не нашел

QUOTE(VITMAR @ May 28 2010, 10:17 PM) [snapback]46305[/snapback]

Да видимо это все же развод больных на деньги, видимо свои "Авакяны" есть не только у нас.


К сожалению - это так. Удивительно, что речь идет об Англии, обычно подобные "деятели" обосновываются в Латинской Америке или Азии (Индия, Бразилия, Китай, Сингапур и т.п.)

Автор: мамаблизнецов 01.06.2010, 0:19

Здравствуйте! Скажите какой анализ нужно сдать чтобы узнать нонсенс мутация у нас или нет? У нас делеция в 45 экзоне. Вообще делеция и мутация это разное? Извините если не по адресу, просто сегодня узнали подтверждение этой страшной болезни- в голове каша.

Автор: Garry 01.06.2010, 10:07

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 1 2010, 01:19 AM) [snapback]46401[/snapback]

Здравствуйте! Скажите какой анализ нужно сдать чтобы узнать нонсенс мутация у нас или нет? У нас делеция в 45 экзоне. Вообще делеция и мутация это разное? Извините если не по адресу, просто сегодня узнали подтверждение этой страшной болезни- в голове каша.


Мутация - общее название всех повреждений генов, которые подразделяются по видам (делеции, дупликации, нонсенс-мутации и т.д.) Делеция - это значит "выпадение" частей гена

Автор: katerina 01.06.2010, 15:30

45 экзон - достаточно распространенный. Он входит в число первых 8, по которым собираются делать пропуск экзонов, который переводит Дюшена в Беккера. Есть надежда! Держитесь, принять диагноз самое трудное... Сама получила подтверждение 1,5 месяца назад. А вы из какого города?
Хотя надежда наверное есть у всех.....

Автор: мамаблизнецов 01.06.2010, 16:22

Спасибо всем за ответы и за поддержку! Я вообще из Тамбова , а муж из Харькова, а сейчас в Испании живём. Шесть лет назад приехали в поисках лучшей жизни! Здесь и появились наши двойнятки. Теперь не знаем стоит ли возвращаться?! Может одну из бабушек привезти! Скажите Катерина у вас какой анализ пришел? И получаете ли что нибудь на ребенка!?

Автор: katerina 02.06.2010, 10:04

У нас делеция 21 экзона. Анализ делали в Штатах, у нас в России поиск делеций этого экзона не проводят.
После подтверждения диагноза ходили к местному генетику, нужна была справка для оформления инвалидности, так на нас же еще и "наехали" - почему сразу же не принесли нам рез-т. Хорошо меня там не было, а то бы я высказалась. Можно подумать, это они мне анализ делали или хотя бы с оплатой помогли. В общем таких примеров на каждом углу, слава богу пока есть возможность обеспчивать себя и ребенка самой, а не полагаться на помощь государству.
На мой взгляд - лучше оставаться за рубежом, там отношение совсем другое, там дети-инвалиды - это ЛЮДИ. В России наши дети нужны только родителям да еще небольшой группе энтузиастов, которые борются с текущим положением вещей. Может быть слишком грубо, но думаю, что это так. Минздрав не делает ничего, диагностика - позор! для такой страны как наша, никаких исследований нет, так и в зарубежных принять участие не можем, потому что должной диагностики нет. Зачем что-то делать для таких детей, если они все равно обречены. Это не мои слова, это говорят люди, которые как раз пытаются изменить ситуацию к лучшему (я об ассоциации Надежда). Пенсии в нашей стране - это отдельная история, даже писать не хочу.
Так что решать вам конечно.

Автор: мамаблизнецов 02.06.2010, 12:40

Спасибо! На инвалидность подали ждем комиссию наверно если и дадут то самую легкую группу, хотя не знаю может сразу и первую. А вот будут ли платить пенсию не знаю мыж не граждане Испании, а только резиденты. Деньги конечно очень нужны больным деткам мне кажется что если уж жизнь у них неполноценная то хоть питание, путешествия, игрушки должны быть у них лучшие, чтоб постараться хоть как то компенсировать, обеспечить достойную жизнь. А получается так что у многих на элементарные вещи нехватает. Страшно мне как то. Ну вы Катерина напишите всё таки про пенсию, если время есть, меняж тоже это касается если здесь не получу то хоть в России пусть копейки но выжму всё! Может изменится что то в будущем sad.gif Удачи вам !Хочу добавит что анализ и прочие исследования нам бесплатно сделали, правда сначала долго печень"лечили" из за трансаминаз даже биопсию печени сделали но всё таки добрались и до кфк ну и соответственно до дмд.

Автор: julia 02.06.2010, 14:25

Цитата(мамаблизнецов @ Jun 2 2010, 01:40 PM) [snapback]46436[/snapback]

Спасибо! На инвалидность подали ждем комиссию наверно если и дадут то самую легкую группу, хотя не знаю может сразу и первую. А вот будут ли платить пенсию не знаю мыж не граждане Испании, а только резиденты. Деньги конечно очень нужны больным деткам мне кажется что если уж жизнь у них неполноценная то хоть питание, путешествия, игрушки должны быть у них лучшие, чтоб постараться хоть как то компенсировать, обеспечить достойную жизнь. А получается так что у многих на элементарные вещи нехватает. Страшно мне как то. Ну вы Катерина напишите всё таки про пенсию, если время есть, меняж тоже это касается если здесь не получу то хоть в России пусть копейки но выжму всё! Может изменится что то в будущем sad.gif Удачи вам !Хочу добавит что анализ и прочие исследования нам бесплатно сделали, правда сначала долго печень"лечили" из за трансаминаз даже биопсию печени сделали но всё таки добрались и до кфк ну и соответственно до дмд.


Пенсия в России на ребенка-инвалида 5574.91 руб.
Плюс еще соцпакет 1698,40 руб.

Автор: мамаблизнецов 02.06.2010, 16:16

Спасибо Julia! Сумма мизерная что и говорить! Здесь я не знаю пока сколько. Если может мне Garry ответить буду очень благодарна! Скажите нужны специальные анализы чтобы узнать моя мама передала мне или у меня произошла во время беременности мутация! У нас делеция 45 экзона.

Автор: Garry 02.06.2010, 20:54

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 2 2010, 05:16 PM) [snapback]46441[/snapback]

Скажите нужны специальные анализы чтобы узнать моя мама передала мне или у меня произошла во время беременности мутация! У нас делеция 45 экзона.


Нужен анализ носительства

Автор: VITMAR 03.06.2010, 18:03

QUOTE(Garry @ May 29 2010, 09:56 AM) [snapback]46314[/snapback]

К сожалению - это так. Удивительно, что речь идет об Англии, обычно подобные "деятели" обосновываются в Латинской Америке или Азии (Индия, Бразилия, Китай, Сингапур и т.п.)

Сегодня снова обратил внимание на это сообщение. Речь идет о неком единственном в мире нейромускулярном центре в Англии. Курс лечения там на 4 месяца и стоит 150 000, впрочем если кому действительно это интересно, то там дают телефон отца этого ребенка, +38 067 3213676, телефон мобильный. Ребенка зовут Дмитрий, его отца Алексей, фамилия Шпортько.

Автор: Garry 03.06.2010, 19:23

QUOTE(VITMAR @ Jun 3 2010, 07:03 PM) [snapback]46461[/snapback]

Ребенка зовут Дмитрий, его отца Алексей, фамилия Шпортько.


QUOTE
Но сегодня был призыв помочь трех или четырех летнему Вове с миопатией Дюшена


Так Вова или Дима? smile.gif

Автор: VITMAR 03.06.2010, 20:22

QUOTE(Garry @ Jun 3 2010, 07:23 PM) [snapback]46465[/snapback]

Так Вова или Дима? smile.gif

Дима первый раз просто не правильно уловил, а сегодня прислушался внимательно и лет ребенку не 3-4, а по-моему 8, объявили, что в клинике помогли 17 человекам и что жить Диме максимум до 20 лет, если сейчас не поехать в Англию. Впрочем завтра могу еще раз постараться поймать ту рекламу.

Автор: мамаблизнецов 04.06.2010, 22:49

Здравствуйте! Моя свекровь позвонила по указанному телефону, ей ответил якобы дедушка Димы! Очень звонку обрадовался предложил телефон бабушки своей жены которая занимается здоровьем внука! Но когда узнал что мы звоним не для перевода денег а для того чтобы узнать где и как лечат то резко изменился в тоне и сказал что посоветуется с женой и сказал перезвонить завтра ! Из всего этого мы сделали вывод что это обман!

Автор: Garry 05.06.2010, 9:55

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 4 2010, 11:49 PM) [snapback]46477[/snapback]

Здравствуйте! Моя свекровь позвонила по указанному телефону, ей ответил якобы дедушка Димы! Очень звонку обрадовался предложил телефон бабушки своей жены которая занимается здоровьем внука! Но когда узнал что мы звоним не для перевода денег а для того чтобы узнать где и как лечат то резко изменился в тоне и сказал что посоветуется с женой и сказал перезвонить завтра ! Из всего этого мы сделали вывод что это обман!


Вы когда звонили, не сказали, что звоните не из праздного любопытства, а у Вас такая же проблема? Может быть попробуете перезвонить и поговорить в таком контексте. Хотя конечно если что-то "левое", постараются избежать разговора

Автор: мамаблизнецов 05.06.2010, 12:07

Так свекровь сказала что у нас такая же беда! Что и удивило её! Если у самих такой ребёнок растет люди понимают как тяжело это! Как я писала уже он сначала предложил телефон типа бабушки, по оконцовке потом отморозился, сказал что они счас в другом городе! А свекровь говорит так мне всё равно я и так из Харькова вам в Киев звоню, он говорит нет мне надо посоветоваться! Вобщем она позвонит седня! Напишу потом!

Автор: lucky 05.06.2010, 16:26

У нас в городе скандал был со сборами денег на радио
Регулярно собирали деньги якобы детям на лечения\операции, и в один прекрасный момент проколись на остром лейкозе
Один из спонсоров выяснил, что ребенок с такой фамилией даже на учете в онкологии не состоит. Написал заяву в милицию на мошенничество.
Привлекли пару человек.
Теперь на радио такие объявы не крутят

Автор: мамаблизнецов 06.06.2010, 16:07

Вобщем кое какая информация будет у нас! Может в конце недели! Подробности писать не буду! Во избежании прочтения родственниками и знакомыми этих людей!

Автор: мамаблизнецов 07.06.2010, 18:02

Вобщем свекрови моей не рассказали они! А вот сестра мужа позвонила с целью перевети деньги и попросила доказательства. Я имею три листка с факсом из англии с приглашением и анализами и направлением на лечение зарубеж! Сюда не получается выложить! Есть в контакте они у меня Liudmila Nikolaeva Тамбов! Добавляйтесь смотрите!

Автор: VITMAR 07.06.2010, 21:18

А почему сюда нельзя вставить? Не знаете как или чтоб родственники ребенка не узнали, а то я хотел вставить и сюда но подумал, вдруг это вам повредит.

Автор: мамаблизнецов 07.06.2010, 22:45

Вобщем я зарисовала фамилию и имена пациентов! Теперь можно выложить а то у меня не получается

Автор: VITMAR 08.06.2010, 14:34

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 7 2010, 10:45 PM) [snapback]46525[/snapback]

Вобщем я зарисовала фамилию и имена пациентов! Теперь можно выложить а то у меня не получается

хорошо выкладываю.

Автор: Garry 08.06.2010, 15:32

"прочитав ваши письма, проф Мунтони сообщает, что мы не можем предложить вам какого либо экспериментального лечения, но проконсультируем по оптимальным стандартам ухода"

Вот и вся суть, далее - организационные вопросы. Так что нет никаких чудесных методов

P.S. Под руководством Мунтони проводились испытания методики "пропуска экзонов"

Автор: мамаблизнецов 08.06.2010, 18:02

Уважаемый VITMAR! У меня в контакте со вчерашнего дня уже без фамилий ксерокопии! Выложте заново а эти удолите! Как бы чего не вышло...

Автор: VITMAR 08.06.2010, 19:05

У меня уже доступа к удалению моего поста нет, потому просьба к модераторам убрать то, что просит мамаблизнецов

Автор: lucky 08.06.2010, 19:46

Теперь объясните мне дураку, зачем собирать деньги для поездки для "проконсультируем по оптимальным стандартам ухода" ?

ИМХО нестандартное разводилово сердобольных граждан

Автор: мамаблизнецов 08.06.2010, 20:02

М-м-м да.... Нет слов! А сестра мужа таки отправила 50 евро! Верит! Я говорю лохотрон, а она что нет!

Автор: VITMAR 08.06.2010, 20:59

QUOTE(Garry @ Jun 8 2010, 03:32 PM) [snapback]46539[/snapback]

но проконсультируем по оптимальным стандартам ухода"

Вот и вся суть, далее - организационные вопросы. Так что нет никаких чудесных методов

неужели за просто проконсультируем берут такие деньги, или это расчитано на богатых англичан

Автор: мамаблизнецов 08.06.2010, 22:47

Я так поняла речь идет о биострофине наверное они собирают на эксперементы! Вобщем я запуталась уже! Для чего тогда письмо из Лондона? Garry, есть ли у вас какая нибудь инфа свежая о биострофине!?

Автор: Garry 08.06.2010, 22:49

QUOTE(VITMAR @ Jun 8 2010, 09:59 PM) [snapback]46554[/snapback]

неужели за просто проконсультируем берут такие деньги, или это расчитано на богатых англичан


Наверное все же не просто проконсультируем, но и чудес никаких не будет. И конечно лечение за рубежом недешево, и специализированный нервномышечный центр мирового уровня, и профессор, но все же думаю даже в этом случае это не стоит 150 тыс дол

Автор: Garry 08.06.2010, 23:13

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 8 2010, 11:47 PM) [snapback]46559[/snapback]

Я так поняла речь идет о биострофине наверное они собирают на эксперементы! Вобщем я запуталась уже! Для чего тогда письмо из Лондона? Garry, есть ли у вас какая нибудь инфа свежая о биострофине!?


Клинические испытания с биострофином проводит Джерри Менделл в Columbus Children's Hospital в США

QUOTE
Трансфекция гена дистрофина продемонстрировала безопасность у мальчиков с МДД

Проведенное при поддержке MDA исследование с участием шести мальчиков трансфекции гена мышечного протеина дистрофина, необходимого, но отсутствующего при МДД, продемострировало, что процедура безопасна и хорошо переносима.

В этом исследовании, начавшемся в марте 2006 г., исследователи ин'ецировали препарат дистрофинового гена, названный биострофин, в бицепсы мальчиков с МДД
Биострофин - композиция укороченного гена дистрофина и оболочки из адено-асоциированного вируса, нацеленная на мышечные волокна.

'Пациентам проведена ин'екция гена, переносимого адено-ассоциированным вирусом, в одну из мышц руки' - сообщает невролог Jerry Mendell, руководитель исследования.
'У пациентов тщательно отслеживались побочные эффекты обработки, и никаких побочных эффектов не отмечалось'- добавил он. 'Это первоначальное исследование безопасности, и мы можем с уверенностью сообщить, что безопасность достигнута. Дополнительная цель - заложить основу для будущих гено-терапевтических исследований для определения идеальной дозы для лечения. В этом исследовании были испытаны две дозы, и для завершения исследования потребуется еще одна проверка'

Mendell сообщил, что трое дополнительных пациентов получат более высокую дозу, которая по всем показателям будет безопасна (в настоящее время участники не отобраны)

'По окончании испытаний на 9 пациентах мы сможем представить научному сообществу и общественности результаты исследования с рекомендациями для будущих исследований генной терапии этой тяжелой формы мышечной дистрофии' - добавил он.


Последнее, что было по этому поводу - http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2861

Письмо из Лондона - обычная переписка. Сказано, что "карандашом будет помечено в ежедневнике на 29 июня" и просят кое какие дополнительные данные, заполнить определенную форму для того, чтобы зарегистрировать как пациента, а также сообщить, как будет осуществляться оплата. В общем - организационные вопросы

Автор: мамаблизнецов 08.06.2010, 23:20

Спасибо!

Автор: мамаблизнецов 10.06.2010, 14:58

Garry! Скажите! А там у этого мальчика в ген анализе делеция 49 экзона и 49 полиморфного локуса str. Что это значит и была бы разница если просто делеция 49 экзона! Спасибо!

Автор: Garry 10.06.2010, 15:56

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 10 2010, 03:58 PM) [snapback]46593[/snapback]

Garry! Скажите! А там у этого мальчика в ген анализе делеция 49 экзона и 49 полиморфного локуса str. Что это значит и была бы разница если просто делеция 49 экзона! Спасибо!


По поводу полиморфного локуса ничего определенного сказать не могу, но думаю определяющей является делеция именно экзона, и ничего бы не изменилось, не будь делеции этого самого локуса

Автор: мамаблизнецов 10.06.2010, 16:07

Спасибо!

Автор: мамаблизнецов 15.06.2010, 21:21

Седня прислали на почту от дюшеннконект
Ничё не понятно!June 2010 DuchenneConnect News

Dear DuchenneConnect Community Member,

Thank you for your participation in the registry and welcome to the new families who have joined us over the past few months.

Recent News

Research Overview

1. Volunteers with Becker muscular dystrophy and healthy individuals are needed for a research study

Cedars-Sinai Heart Institute is conducting a Muscular Dystrophy Association sponsored study to research whether certain medication could benefit
patients with Becker muscular dystrophy.

Study Criteria Summary

• Volunteers ages 18-55 with Becker muscular dystrophy and no history of heart failure
• Healthy male volunteers ages 18-55 (including family members and friends)

About the study

The purpose of this study is to find out whether a study medication can improve muscle blood flow during exercise in patients with Becker muscular
dystrophy. The medication is called tadalafil, (brand name, Cialis) which is an FDA-approved drug prescribed to patients with erectile dysfunction and
those with pulmonary hypertension. This study involves 5 outpatient visits and will recruit 24 volunteers with Becker muscular dystrophy and 24
healthy volunteers. In regards to those individuals that will be studied with Becker muscular dystrophy, the research team is seeking to include some
individuals with gene deletions involving exons 41-46 (part of your DNA); for volunteers who do not know or have not had genetic testing regarding
exons 41-46, mutation testing will be performed as part of the study with results obtained upon request.

There are 2 phases to this research project: (1) an initial baseline study to measure muscle blood flow during hand grip exercises in Becker muscular
dystrophy volunteers compared with healthy volunteers, and (2) a subsequent brief treatment trial only in muscular dystrophy patients (healthy
controls will not participate in this second phase of the study). Volunteers with Becker muscular dystrophy could be compensated a maximum amount of
$750, healthy volunteers up to $250.

For more information visit the Clinical Trials tab at www.duchenneconnect.org.

For more information about this study and to find out how to take part:

Please contact Dr. Ron Victor’s research team at (310) 248-8080 or (310) 248-8093.

All interested participants are encouraged to discuss this study opportunity with their medical care provider.

2. GLAXOSMITHKLINE announces a Phase I clinical trial for the investigational compound GSK2402968 (formerly PRO051) in Non-ambulant DMD Subjects
(DEMAND I)

A new clinical trial for the investigational compound GSK2402968 (formerly PRO051) was posted to www.clinicaltrials.gov on 5/24/2010. This study, GSK
protocol # DMD114118, will assess the pharmacokinetics, safety and tolerability of GSK2402968 after a single administration, at escalating dose
levels, in non-ambulatory boys with DMD who have a dystrophin gene mutation amenable to an exon 51 skip. This study is not yet open for participant
recruitment. As the clinical development program advances, further clinical trials will be posted to www.clinicaltrials.gov and updated on the
DuchenneConnect website.

The inclusion/exclusion criteria, study endpoints and investigator locations are posted on the website. For more information on this trial, click the
link below.

https://www.duchenneconnect.org/index.php?option=com_content&task=view&id=204&Itemid=283&trial_id=NCT01128855

PPMD Conference

The DuchenneConnect team will be present at the 2010 Annual PPMD Connect conference which will be held in Denver, Colorado this year from June 24-27.
Genetic counselors from the team will be available to discuss your test results with you.

Is your account up to date?

The registry is made more valuable to the community by having the most current information and genetic test results submitted by members. Not sure if
you are up to date? Login to www.duchenneconnect.org to check the date of your last update or call DuchenneConnect at 404-778-0553.

UPA! Registries for Mexico, Peru, and Venezuela.

TREAT-NMD Neuromuscular Network Duchenne registries are now available for Mexico, Peru, and Venezuela. Visit
http://www.curaupaduchenne.org/registro/index.php to register with the UPA! Duchenne Registry.

Thank you for your participation and contribution to the DBMD community.

- The DuchenneConnect Team



Автор: мамаблизнецов 15.06.2010, 21:32

С помощью промт все можно вполне прочесть! У меня перевод не вставляется! Всё дублируется!



Автор: мамаблизнецов 16.06.2010, 3:08

www.clinicaltrials.gov заходите на сайт, там List studies by Sponsor, затем Industry там огромный список фарм компаний выбираем например просенса и видим что она имеет одни испытания 1/2 стадии препарата PRO 044 и что до сих пор идет набор участников! А так же там можно искать по странам, по названиям болезней и т д!

Автор: Garry 16.06.2010, 9:19

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 15 2010, 10:32 PM) [snapback]46786[/snapback]

С помощью промт все можно вполне прочесть! У меня перевод не вставляется! Всё дублируется!


1. Об этом
QUOTE
Cedars-Sinai Heart Institute is conducting a Muscular Dystrophy Association sponsored study to research whether certain medication could benefit patients with Becker muscular dystrophy.

можно прочесть http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2829

2. Об этом
QUOTE
GLAXOSMITHKLINE announces a Phase I clinical trial for the investigational compound GSK2402968 (formerly PRO051) in Non-ambulant DMD Subjects

на первой странице в этой же теме ("Клиничеслие испытания"), пост "Первые клинические испытания пропуска экзонов в США запланированы на 2010 год"

3. Это
QUOTE
The DuchenneConnect team will be present at the 2010 Annual PPMD Connect conference which will be held in Denver, Colorado this year from June 24-27.

анонс ежегодной конференции PPMD, которая состоится в Денвере, Колорадо, 24-27 июня 2010 г.

4. О деталях этого исследования
QUOTE
...например просенса и видим что она имеет одни испытания 1/2 стадии препарата PRO 044

на второй странице этой темы, пост "Исследование фазы I/II препарата PRO044 для мышечной дистрофии Дюшенна"

Автор: мамаблизнецов 16.06.2010, 11:56

Я вчера перед тем как написать этот сайт ввела его в поисковик на форуме и ничего не совпало! По этому по своей наивности подумала что надо поделиться! Ну а раз вы уже все знаете... Тем более мне до Garry далеко!

Автор: мамаблизнецов 16.06.2010, 12:44

Inclusion Criteria:

1.Boys aged between 5 and 16 years inclusive.
2.Duchenne muscular dystrophy resulting from a mutation correctable by treatment with PRO044.
3.Life expectancy of at least 6 months.
4.No previous treatment with investigational medicinal treatment within 6 months prior to the start of the pre-screening for the study.
5.No previous treatment with idebenone within 6 months prior to the start of the pre-screening for the study.
6.Willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
7.Written informed consent signed (by parent(s)/legal guardian and/or the patient, according to the local regulations).
Exclusion Criteria:

1.Aberrant RNA splicing and/or aberrant response to PRO044, detected by in vitro PRO044 assay during pre-screening.
2.Known presence of dystrophin in ≥ 5% of fibers in a pre-study diagnostic muscle biopsy.
3.Severe muscle abnormalities defined as increased signal intensity in >50% of the tibialis anterior muscle at MRI.
4.FEV1 and/or FVC < 60% of predicted.
5.Current or history of liver or renal disease.
6.Acute illness within 4 weeks prior to treatment (Day 1) which may interfere with the measurements.
7.Severe mental retardation which in the opinion of the investigator prohibits participation in this study.
8.Severe cardiac myopathy which in the opinion of the investigator prohibits participation in this study.
9.Need for mechanical ventilation.
10.Creatinine concentration above 1.5 times the upper limit of normal (age corrected).
11.Serum ASAT and/or ALAT concentration(s) which suggest hepatic impairment.
12.Use of anticoagulants, antithrombotics or antiplatelet agents.
13.Use of idebenone.
14.Subject has donated blood less than 90 days before the start of the pre-screening for the study.
15.Current or history of drug and/or alcohol abuse.
16.Participation in another trial with an investigational product.
Вобщем меня смутило то что здесь пишут что трансаминазы это печень все таки?11 И кфк разве может так мало быть повышенно всего в 1.5 раза или это когда уже все разложилось?10 И задержка развития у многих детей с ДМД!7 Что же делать у нас что не будет шанса?

Автор: Garry 16.06.2010, 15:04

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 16 2010, 12:56 PM) [snapback]46801[/snapback]

Я вчера перед тем как написать этот сайт ввела его в поисковик на форуме и ничего не совпало! По этому по своей наивности подумала что надо поделиться! Ну а раз вы уже все знаете... Тем более мне до Garry далеко!


Делиться надо всем, что узнаете, на месте будем разбираться, что было, что не было. Один человек не может отследить всего.

Своим постом я лишь хотел уточнить то, о чем было в Вашем, и о чем уже можно прочесть по-русски

Автор: Garry 16.06.2010, 15:16

QUOTE(мамаблизнецов @ Jun 16 2010, 01:44 PM) [snapback]46803[/snapback]

Вобщем меня смутило то что здесь пишут что трансаминазы это печень все таки?11 И кфк разве может так мало быть повышенно всего в 1.5 раза или это когда уже все разложилось?10 И задержка развития у многих детей с ДМД!7 Что же делать у нас что не будет шанса?


1. Возможно уровни трансаминаз при поражении печени и миодистрофиях все же различаются, либо их надо смотреть в компклексе с чем то еще

2. Имеется в виду не КФК, а креатинин, а это совсем другое:
QUOTE
...повышение уровня креатинина обычно свидетельствует о снижении фильтрации в почечных клубочках и понижении выделительной функции почек.

Определение концентрации креатинина в крови и моче используют для расчёта величины клубочковой фильтрации и оценки функции почек


3. Сказано так: "Тяжелая умственная отсталость, которая по мнению исследователей препятствует участию в испытаниях"

Автор: мамаблизнецов 16.06.2010, 16:15

Вот что и удивляет что нам невролог сказала что причина наших трансаминаз в дистрофии! И биопсию печени нам делали у нас все нормально! И теперь думай конечно что профессора просенсы наверное не ошибаются им виднее! Но если рассуждать то что эти ферменты выделяются в кровь при распаде мышц то по идее они должны снизиться как и кфк! Т к распадаться будет нечему! А насчет креатинина я ошиблась! Хорошо что он у нас в норме! Спасибо!

Автор: Garry 13.08.2010, 12:08

На сайте http://www.cureduchenne.org/theresearchindex.html открыт доступ к каталогу исследований по МДД, проводимых по всему миру. Каталог структурирован по направлениям исследований (пропуск экзонов, генотерапия, клеточная терапия, апрегуляция атрофина и т.д.), с указанием руководителей исследований по направлениям, текущим состоянием и краткой характеристикой исследования

Автор: АВС 16.08.2010, 20:21

Посоветовали ресурс Pub Med, но язык английский. возможно для владеющих будет полезен

Автор: Garry 16.08.2010, 20:25

QUOTE(АВС @ Aug 16 2010, 09:21 PM) [snapback]49171[/snapback]

Посоветовали ресурс Pub Med, но язык английский. возможно для владеющих будет полезен


Спасибо, хороший ресурс, заглядываем. Правда, полные тексты статей там довольно редко попадаются, в основном - абстракты

Автор: Garry 11.09.2010, 10:46

QUOTE(Garry @ Mar 28 2007, 01:12 PM) [snapback]15326[/snapback]

Клинические испытания с преднизолоном и циклоспорином

В Германии проводятся клинические испытания с преднизолоном и циклоспорином под руководством Rudolf Korinthenberg в Children’s Hospital of the University of Freiburg.


Детали исследования - на 1 странице в этой теме

Результат:

Наше исследование не подтвердило данные предыдущего неконтролируемого исследования о том, что ciclosporin A может улучшить мышечную силу пациентов с МДД. Более того, применение ciclosporin A в дополнение к лечению стероидами по перемежающемуся режиму (10 дней прием, 10 дней - отдых) в течение 12 месяцев не показало какой либо пользы для лечения ходячих пациентов с МДД

Подробный анализ - http://www.distrofiamuscular.net/ciclosporin_trial.PDF (на англ языке)

Автор: zen 02.12.2010, 12:14

Пополнение: Исследование Фазы III Idebenone

Вторник, 09 ноября 2010 19:57

Исследование Фазы III Idebenone, спонсируемого Фармацевтическими препаратами Santhera, теперь принимает на работу участников. Главная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность idebenone на легочной функции, моторной функции, силе мускула и качестве жизни в пациентах с DMD. Кроме того, безопасность и tolerability idebenone будут оценены.

Резюме Критериев исследования
Диагноз Duchenne. (У Вас не должно быть генетического подтверждения, поскольку это будет проверено.)
Текущий возраст 10 - 18 лет, мужчины, передвижные или непередвижные
Не на стероидах (преднизон, deflazacort) теперь или в течение прошлого года
Не на неразрушающей вентиляции теперь (eg biPAP поддержка)
Не участвуя в настоящее время в другом испытании обращения

Об исследовании

Это исследование - Фаза III, мультицентр, рандомизированное, двойное слепое, управляемое плацебо исследование эффективности и безопасности. Пациенты DMD (передвижной и непередвижной) в 10-18 лет имеют право на набор на местах в Европе и Северной Америке. Исследование - IRB, одобренный в Детской Больнице Филадельфии , которая в настоящее время является единственным североамериканским местом. Предметы исследования будут рандомизированы в 1:1 отношение, чтобы получить или idebenone (900 мг/дни) или плацебо 3 раза в день с едой в течение 52 недель. Регистрация пациентов происходит в фазах, в зависимости от системного использования глюкокортикоидов; пациенты, не использующие глюкокортикоиды, зарегистрированы сначала. От рандомизации оценки эффективности и безопасности запланированы во время 6 посещений исследования в течение 52 недель. Набор пациентов, использующих глюкокортикоиды, предсказан во второй фазе исследования.

Научный руководитель для этого исследования - доктор Ричард Финкель, который является директором Нейромускульной Программы в Детской Больнице Филадельфии, и клиническом преподавателе в Невралгии и Педиатрии в Медицинской школе Университета Пенсильвании. За дополнительной информацией посетите счет Клинических испытаний в
https://www.duchenneconnect.org/index.php?option=com_content&task=view&id=204&Itemid=283&trial_id=NCT01027884

Автор: zen 10.12.2010, 18:44

УРА! ХОРОШИЕ НОВОСТИ!!! 3 стадия испытания PRO051 открывается!!!!! Франция, Корея, Германия!!!!

http://www.actionduchenne.org/viewarticle?news=113[/url]

Автор: zen 10.12.2010, 20:57

о других странах - участниках клинических испытаний будет сообщено дополнительно , только про Великобританию не поняла- почему там не принимают на испытания?

Читала, что на ежегодной конференции 12-13 ноября 2010 в Лондоне AVI Biopharma представила данные по результатам от исследования AVI-4658-28. Родители мальчиков с DMD, которые участвовали в этом и также в предыдущем исследовании , выражали тревогу и недовольство относительно задержки запланированного дополнительного исследования.

Автор: zen 29.12.2010, 21:42

Компания оценивает возможности ускоренного развития основанной на РНК терапии для DMD

БОЗЕЛЛ, Вашингтон, 27 декабря 2010

AVI BioPharma (NASDAQ: AVII), сегодня предоставила обновление по программе мышечной дистрофии Дюшенна . Работая с руководством AVI, вновь избранный президент и президент Крис Гарабедиан, который присоединится к Компании 1 января, оценят возможности ускорить развитие основанной на РНК терапии для DMD с целью ускорения исследований и одобрения новых лекарственных средств компании, включая AVI-4658.Компания AVI развивает AVI-4658 как системное лекарство, применяемое для лечения пациентов с DMD.



About AVI BioPharma AVI BioPharma is focused on the discovery and development of novel RNA-based therapeutics for rare and infectious diseases, as well as other select disease targets. Applying pioneering technologies developed and optimized by AVI, the Company is able to target a broad range of diseases and disorders through distinct RNA-based mechanisms of action. Unlike other RNA-based approaches, AVI's technologies can be used to directly target both messenger RNA (mRNA) and precursor messenger RNA (pre-mRNA) to either down-regulate (inhibit) or up-regulate (promote) the expression of targeted genes or proteins. By leveraging its highly differentiated technology platform, AVI has built a pipeline of potentially transformative therapeutic agents, including a clinical stage Duchenne muscular dystrophy candidate and anti-infective candidates for influenza and hemorrhagic fever viruses. For more information, visit www.avibio.com.

Forward-Looking Statements and Information This press release contains statements that are forward-looking, including statements about the development of AVI 4658, other RNA-based technology and the efficacy, potency and utility of our product candidates in the treatment of rare and infectious diseases, and its potential to treat a broad number of human diseases. These forward-looking statements involve risks and uncertainties, many of which are beyond AVI's control. Known risk factors include, among others: clinical trials may not be initiated or proceed on expected timelines; clinical trials may not demonstrate safety and efficacy of any of AVI's drug candidates, including AVI 4658, and/or AVI's RNA-based technology platform; any of AVI's drug candidates, including AVI 4658, may fail in development, may not receive required regulatory approvals, or be delayed to a point where they do not become commercially viable. Any of the foregoing risks could materially and adversely affect AVI's business, results of operations and the trading price of its common stock. For a detailed description of risks and uncertainties AVI faces, you are encouraged to review the official corporate documents filed with filed with the Securities and Exchange Commission. AVI does not undertake any obligation to publicly update its forward-looking statements based on events or circumstances after the date hereof.

SOURCE: AVI BioPharma, Inc.

http://investorrelations.avibio.com/phoenix.zhtml?c=64231&p=irol-newsArticle&ID=1510718&highlight=


Автор: zen 08.01.2011, 17:12

Влияние периндоприла на появление и прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов с миопатией Дюшенна
08 января 2011

Миопатия Дюшенна (МД) - наследственное заболевание, сцепленное с X-хромосомой, ассоциированное с отсутствием дистрофина и проявляющееся прогрессирующей мышечной слабостью и неизбежным вовлечением сердца. Летальность составляет около 40%. Как известно, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) эффективны при развившейся застойной сердечной недостаточности (ЗСН). В эксперименте на сирийских хомячках в модели бета-саркогликанопатии, фенотипически схожей с МД, ИАПФ продемонстрировали профилактическое действие.

В исследовании оценивалось профилактическое действие ИАПФ, периндоприла, на появление и прогрессирование дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у детей с МД и нормальной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
http://www.mymio.org/news/?id=75

 Cardiac_Article_mymio_RUS.pdf ( 314,94 килобайт ) : 420
 

Автор: zen 08.01.2011, 19:36

я думала, что-то новое, но нет( обзор исследований 2005 года
вот ещё свежая статья по обнадеживающим результатам пропуска экзона ученых Лондонского университета , правда, там тоже ничего особенного нет- только надежда, чть клинические испытания подтвердят правильность выводов ученых

http://www.news-medical.net/news/20110104/Encouraging-results-from-exon-skipping-gene-based-therapy-study-for-DMD.aspx

Автор: Garry 10.01.2011, 12:03

QUOTE(zen @ Jan 8 2011, 07:36 PM) [snapback]56082[/snapback]

...свежая статья по обнадеживающим результатам пропуска экзона ученых Лондонского университета


Абстракт статьи по результатам этого исследования, опубликованной в журнале Molecular Therapy , (23 November 2010)

QUOTE
Долговременная системная терапия морфолиновыми олигомерами в низких дозах улучшает патологию и нормализует локомоторные характеристики mdx-мышей


Alberto Malerba, Paul S Sharp, Ian R Graham, Virginia Arechavala-Gomeza, Keith Foster, Francesco Muntoni, Dominic J Wells and George Dickson

Abstract

Администрация антисмысловых олигонуклеотидов (АОН) для пропуска одного или более экзонов в мутантном DMD-гене и таким образом восстановления рамки чтения транскрипта - одно из многообещающих направлений для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) В настоящее время преклинических исследований, демонстрирующих эффективность и безопасность долгосрочной администрации АОН не проводилось. Однако это важно для определения минимальной эффективной дозы и частоты администрации. В представленном исследовании две различные низкие дозы фосфородиамидатных морфолиновых олигомеров (РМО), разработанных для пропуска мутантного экзона 23 у mdx-мышей вводились вплоть до 12 месяцев. Мыши, обрабатываемые в течение 50 недель продемонстрировали значимое дозозависимое улучшение патологии, особенно в диафрагме. Кроме того, общая физическая активность была серьезно улучшена в сравнении с необработанными мышами, свидетельствуя о том, что широкомасштабная, хотя и частичная экспрессия дистрофина восстанавливает нормальную активность mdx-мышей, Наши результаты показывают в первую очередь, что долгосрочная администрация немодифицированных РМО в малых дозах, эквивалентных дозам для применения у мальчиков с МДД, безопасна, улучшает мышечно-дистрофический фенотип и активность дистрофин-дефицитных мышей, таким образом способствуя последующему применению этой методики на людях

Автор: zen 19.01.2011, 22:54

Цитата(zen @ Dec 10 2010, 06:44 PM) [snapback]54993[/snapback]

УРА! ХОРОШИЕ НОВОСТИ!!! 3 стадия испытания PRO051 открывается!!!!! Франция, Корея, Германия!!!!
http://www.actionduchenne.org/viewarticle?news=113[/url]


Начат набор пациентов на 3 клинические испытания PRO051

GSK и PROSENSA объявляют о начале 3 Фазы клинических испытаний лечения дистрофии Дюшена
Выпуcк: среда 19 января 2011,Лондон Великобритания

Сегодня объявили, что первый пациент начал лечение в 3 Фазе клинического исследования, PRO 051 GSK2402968 на ходячих мальчиках с Дюшенн мышечной дистрофией (DMD), у кого есть мутация в гене дистрофин , поддающаяся пропуску экзона 51 (до 13 % мальчиков с DMD).

В ходе этого исследования будут зарегистрированы 180 пациентов, из 18 стран, и в настоящее время это самое продвинутое продолжающееся исследование для этого редкого заболевания нервно-мышечной системы- миодистрофия Дюшенна.

“Начало этой Фазы важная веха,” сказал доктор Филипп Монеин, Глава развития и главный санитарный инспектор для редких заболеваний GSK. “В настоящее время, нет никакого одобренного лечения, чтобы поменять курс DMD – болезнь, которая помещает мальчиков в инвалидные кресла и часто приводит к смерти в раннем возрасте.”

“Мы очень довольны этим достижением. Это - другой шаг вперед в нашей объединенной борьбе против Дюшена,” сказал доктор Джайлс Кэмпайон, главный санитарный врач Prosensa. “Если результаты этого исследования будут положительны, мы надеемся, что оно приведет к одобренному варианту лечения для тысяч молодых людей, во всем мире живущих с этой разрушительной болезнью.”

http://www.gsk.com/media/pressreleases/2011/2011_pressrelease_10016.htm
Ранее сообщалось, что PROSENSA, голландская биофармацевтическая компания, сосредотачивающаяся на терапии коррекции РНК, объявила, что получила поэтапную оплату в размере 7,5 миллионов долларов от GlaxoSmithKline (GSK) в клиническом испытании фазы II a GSK2402968 (PRO051), чтобы лечить дистрофию Дюшенна (DMD) в соответствии с соглашением с GSK.


Автор: АВС 20.01.2011, 21:59

zen, а если делеции в этом и других экзонах. то положительный исход в исследованиях по 51-ому может улучшить ситуацию для таких случаев? например из МДД в бекера

Автор: zen 20.01.2011, 22:25

Цитата(АВС @ Jan 20 2011, 09:59 PM) [snapback]56564[/snapback]

zen, а если делеции в этом и других экзонах. то положительный исход в исследованиях по 51-ому может улучшить ситуацию для таких случаев? например из МДД в бекера

zen, конечно, не специалист , но, судя по таблице делеций, этим можно улучшить положение больных, имеющих делеции в экзонах 43-50,44-50, 45-50, 46-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50 , 52, 52-63
другое дело, что точно подходят делеции 43-50, 45-50,47-50, 48-50,49-50,50,52,52-63
но ведь на очереди 3 стадия PRO044,планируется начать и закончить в рекордные сроки- (если PRO051 успешно пройдет 3 стадию и получит лицензию на широкое применение) - клинические испытания PRO045, PRO053, PRO052, PRO055, так что надежда остается)
как мне объясняли врачи, впоследствии, скорее всего ,либо будет коктейль лекарств , либо совместная терапия - пропуск экзона и инъекции лекарства , наращивающие мышечную массу

 opr015CR.pdf ( 20,88 килобайт ) : 797
 

Автор: ciaika 21.01.2011, 15:15

Garry.......zen Спасибо Вам, что держите нас в курсе новых исследований и продвижений все ближе и ближе к цели........ wub.gif

rolleyes.gif ....Ну а мы ..........еще дружнее мечтаем о том ,что будем делать , когда миопатия будет побеждена во всех ее проявлениях и для всех.... rolleyes.gif
Энергия нашей веры обязательно снизайдет на ученных в этой области .... rolleyes.gif

Автор: Panterka 21.01.2011, 20:30

QUOTE(zen @ Jan 20 2011, 12:54 AM) [snapback]56528[/snapback]

Начат набор пациентов на 3 клинические испытания PRO051

GSK и PROSENSA объявляют о начале 3 Фазы клинических испытаний лечения дистрофии Дюшена
Выпуcк: среда 19 января 2011,Лондон Великобритания


А кто-нибудь может подсказать- сколько продлится эта стадия клинических испытаний? Правильно ли я поняла - эта стадия последняя, потом будет реальный препарат для лечения?

Автор: zen 21.01.2011, 20:59

клинические испытания 3 стадии будут проходить примерно 6 месяцев( из них 2 месяца испытуемые должны находиться на стационарном лечении , где и будут проводить, собственно, инъекции) , если результаты, полученные на фазе 3, положительны, следующий этап — получение разрешения для доступа нового лекарства на рынок. Если что-то пойдет не так , могут открыть фазу 3a и 3b .Процедура получения разрешения на продажу требует представления заявки на новое лекарственное средство - она может длиться от года до трех и более лет, если не примут решение об ускорении этого процесса как для лекарства, имеющего особую значимость, как , например, для раковых больных.
Как только получено разрешение на продажу лекарства, приступают к фазе 4-это широкое применение лекарства в больницах или в аптеках- эта стадия не имеет границ по продолжительности .

Автор: anita-koty 15.02.2011, 23:32

Не знаю, в эту ли тему подойдет моя инфа, если что, перенесите. И вообще как к этой инфе отнестись, не знаю,помогите разобраться.
http://www.kidsunity.org/med/1128-ukrainskie-vrachi-spasli-malchika-s-myshechnoy-distrofiey-ispolzuya-stvolovye-kletki-pupovinnoy-krovi.html

Автор: Garry 15.02.2011, 23:41

QUOTE(anita-koty @ Feb 15 2011, 11:32 PM) [snapback]57410[/snapback]

И вообще как к этой инфе отнестись, не знаю


Никак. Во всяком случае - на основании этой публикации

QUOTE
Ученые Института нейрохирургии им. А.П. Ромоданова НАМН Украины и Института клеточной терапии провели лечение ребенка с мышечной дистрофией Дюшена стволовыми клетками пуповинной крови.

...в 2009-2010 гг. 6-летнему мальчику с мышечной дистрофией Дюшена провели 2 курса терапии стволовыми клетками пуповинной крови, которую собрали во время рождения младшей сестры и сохранили в Криобанке Института клеточной терапии (г. Киев) . HLA-типирование, которое было осуществлено в Центре детской онкогематологии и трансплантации костного мозга при Национальной детской специализированной больнице "Охматдет" показало совместимость заготовленных клеток младшей сестры и брата.


И все. Ну провели. А о результатах - ни слова

Автор: zen 16.02.2011, 0:35

http://www.mymio.org/news/?id=84

по поводу стволовых клеток - мальчику только 6 лет! наверняка он ходит, заметить какие-то изменения невозможно - дистрофин-то от этого не увеличился - ни о какой ремиссии не может быть и речи, если у него множественные делеции , например,
я лежала в больнице с мальчиком и мамой, которые участвовали в испытаниях миобластами лет восемь -девять тому назад , брали тоже у родственника- совместимые , кололи в живот, и что? да ничего, не воспринимаются они в таком количестве, чтобы наступила ремиссия , операция дорогостоящая и неэффективная, испытания закрыли, мальчик давно в коляске(

Автор: Мама витюшки 09.03.2011, 16:39

QUOTE(zen @ Jan 19 2011, 07:54 PM) [snapback]56528[/snapback]

Начат набор пациентов на 3 клинические испытания PRO051

GSK и PROSENSA объявляют о начале 3 Фазы клинических испытаний лечения дистрофии Дюшена


Моего младшего сына (ему 5 лет, делеция 45-50) пригласили на эти испытания. скоро поедем в "надежду" на первоначальное обследование.

Автор: Garry 09.03.2011, 17:37

QUOTE(Мама витюшки @ Mar 9 2011, 04:39 PM) [snapback]57990[/snapback]

Моего младшего сына (ему 5 лет, делеция 45-50) пригласили на эти испытания


Можете об этом чуть подробнее?

Автор: visitor 09.03.2011, 17:45

Вас пригласили на испытания через "Надежду" или вы сами этого добились?Где вы сдавали ДНК?Попытаемся тоже сдать ДНК в Москве может нам повезёт и тоже тогда будем проситься на испытания.

Автор: zen 09.03.2011, 18:22

Цитата(visitor @ Mar 9 2011, 05:45 PM) [snapback]57992[/snapback]

Вас пригласили на испытания через "Надежду" или вы сами этого добились?Где вы сдавали ДНК?Попытаемся тоже сдать ДНК в Москве может нам повезёт и тоже тогда будем проситься на испытания.

сначала сдайте свой ДНК - узнайте , что и как - потом связывайтесь со Светланой Брониславовной Артемьевой- все реквизиты на сайте www.modpnb.ru
про испытания- у вас должна быть делеция подтвержденная ДНК диагностикой и подходящая под пропуск экзона 51( то есть одна из 50, 52, 45-50, 48-50, 49-50 )


Prosensa’s lead compound PRO051/GSK2402968 is highly sequence-specific, i.e. no 100% full length hits elsewhere in the human genome, reducing the risk for off-target effects. PRO051/GSK2402968 thus specifically induces exon 51 skipping in the DMD gene, which, given the frequencies in various international DMD mutation databases, could in principle correct the reading frame in ~13% of all DMD patients, including patients with deletions of exon 50, exon 52, exons 45-50, exons 48-50, and exons 49-50.
http://prosensa.eu/technology-and-products/pipeline/pro051gsk2402968

Цитата(Garry @ Mar 9 2011, 05:37 PM) [snapback]57991[/snapback]

Можете об этом чуть подробнее?


до конца клинических испытаний такая информация не подлежит разглашению как конфиденциальная, люди, участвующие в этом испытании, обязаны подписать такое соглашение
связь ТОЛЬКО через куратора АРТЕМЬЕВУ

Автор: Мама витюшки 10.03.2011, 13:26

QUOTE(Garry @ Mar 9 2011, 02:37 PM) [snapback]57991[/snapback]

Можете об этом чуть подробнее?



Пока ничего не знаю. скоро собираемся ехать в Москву сдавать анализы, будут смотреть подойдем ли.

Автор: zen 10.03.2011, 23:00

Цитата(zen @ Jan 21 2011, 08:59 PM) [snapback]56604[/snapback]

клинические испытания 3 стадии будут проходить примерно 6 месяцев( из них 2 месяца испытуемые должны находиться на стационарном лечении , где и будут проводить, собственно, инъекции) , если результаты, полученные на фазе 3, положительны, следующий этап — получение разрешения для доступа нового лекарства на рынок. Если что-то пойдет не так , могут открыть фазу 3a и 3b .Процедура получения разрешения на продажу требует представления заявки на новое лекарственное средство - она может длиться от года до трех и более лет, если не примут решение об ускорении этого процесса как для лекарства, имеющего особую значимость, как , например, для раковых больных.
Как только получено разрешение на продажу лекарства, приступают к фазе 4-это широкое применение лекарства в больницах или в аптеках- эта стадия не имеет границ по продолжительности .


http://base.garant.ru/1004191483/
смотреть аннотация пункт 71
поправочка - исследование называется DMD114044 - время проведения написано 29 месяцев? по данным GSK - один год, кол-во пациентов тоже выставлено 30 в России- что ОЧЕНЬ сомнительно (((( единственное объяснение- в России всё не как на западе- будет растянуто на два года, организованно потому что не получится- нет базы пациентов, они находятся СЛУЧАЙНО- даже благодаря нашему форуму- огромное спасибо, что он существует!
если кто есть заинтересованный - срочно связывайтесь с НИИ ПЕДИАТРИИ И ХИРУРГИИ или Артемьевой С Б- набор идет подходящих пациентов !
если кто не понял- это про пропуск экзона PRO051 или GSK2402968 в Москве

Автор: мамаблизнецов 11.03.2011, 13:58

Интересно, а почему на сайте клиникалтриалс нет информации об этом? Может позже будет? В любом случае информация обнадёживающая ну хотя бы как то радует, может и правда что то смогут сделать врачи, по тому как на другие чудеса надежды нет.

Автор: katerina 11.03.2011, 16:23

жаль что нам это не подходит.....

Автор: zen 11.03.2011, 17:46

http://www.actionduchenne.org/jsp/uploaded_files/documents/Conference2010/PadraigWright.pdf

пройдите по ссылке и увидите Россию на странице 9

Автор: zen 21.03.2011, 15:16

Обновлена информация по клиническим испытаниям фазы 3 на ходячих мальчиках с DMD Дюшенна PRO051 или GSK2402968, вписана и Россия - набор подходящих мальчиков объявлен официально


http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&rank=4

Автор: visitor 24.03.2011, 16:54

Что даст больным DMD исправление рамки считывания .которую должен исправить препарат PRO051/GSK2402968?

Автор: Garry 24.03.2011, 17:14

QUOTE(visitor @ Mar 24 2011, 04:54 PM) [snapback]58359[/snapback]

Что даст больным DMD исправление рамки считывания .которую должен исправить препарат PRO051/GSK2402968?


Трансформацию DMD в BMD

Автор: zen 24.03.2011, 19:47

Результаты I/II фазы клинического испытания PRO051 изданы в The New England Journal of Medicine
Лейден, 24 марта 2011 – Проценса, голландская биофармацевтическая компания, занимающаяся терапией модуляции РНК, объявляет о публикации эффектов от фазы I/II и 12-недельного дополнительного исследования PRO051 (GSK2402968) для DMD
оригинал статьи доступен на английском
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011367#t=article
PRO051 (GSK2402968) является антисмысловым олигонуклеотидом ,разработанным, чтобы вызвать пропуск экзона 51 в дистрофин гене. Изданные данные подтвердили безопасность и допустимость применения препарата для всех пациентов и 12-недельное дополнительное исследование сообщило о небольшом увеличении в способности пройти больше метров в 6 минутном тесте хотьбы .
В этой фазе участвовало 12 пациентов, они получали различные дозы препарата- от 2 мг/кг или выше в течении первых 5 недель . Затем испытания продолжились. Биопсия мышц подтвердила увеличение кол-ва дистрофина от 80 % до 100 % у шести пациентов и от 60 % до 80 % у четырех пациентов. Результаты 12-недельного дополнительного исследования показали увеличение количества пройденных метров в 6 шестиминутном тесте ходьбы. Это были данные за 24 недели применения препарата - они были представлены на 15-ом Международном Конгрессе Мирового Общества Мускула в Японии, 12-16 октября 2010. Результаты за 48-недель применения препарата будут представлены на Годовом собрании 2011 года американской Академии Невралгии в Гонолулу, 9-16 апреля.Полное доказательство эффективности и безопасности исследуется в продолжающихся клинических исследованиях PRO051 (GSK2402968) в фазе 3, которая предполагает также еженедельное введение препарата в количестве 6мг\кг тела в течении 48 недель участникам из 18 стран мира в количестве 180 человек ( из них предполагается ,что 2\3 пациентам будет вводиться непосредственно препарат, а 1\3- плацебо) .

http://prosensa.eu/press-release/results-prosensa’s-extended-phase-iii-exon-skipping-trial-duchenne-muscular-dystrophy-

Автор: АВС 25.03.2011, 11:30

Если обнаружена делеция 47-51 экзонов, то уже становится возможным перевести МДД в МДБ ?

Автор: мамаблизнецов 25.03.2011, 12:01

Если верить вот этому http://www.avibio.com/our-programs/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy/ ,то у вас и есть форма Беккера

Автор: zen 25.03.2011, 13:24

Цитата(АВС @ Mar 25 2011, 11:30 AM) [snapback]58381[/snapback]

Если обнаружена делеция 47-51 экзонов, то уже становится возможным перевести МДД в МДБ ?



http://www.humgen.nl/scripts/DMD_frame.php?muts=del&muts1=47&muts2=51
без потери рамки считывания- диагностируется как Беккер, а там уже биопсия наверное, лучше покажет
и ещё- по таблице делеций которые можно исправить пропуском экзона
http://www.miopatia.ru/forum/index.php?act=Attach&type=post&id=2798

указанных делеций 47-51 как видите, нет

Автор: zen 08.04.2011, 13:55

Цитата(zen @ Mar 21 2011, 04:16 PM) [snapback]58252[/snapback]

Обновлена информация по клиническим испытаниям фазы 3 на ходячих мальчиках с DMD Дюшенна PRO051 или GSK2402968, вписана и Россия - набор подходящих мальчиков объявлен официально
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&rank=4

параллельно с 3 стадией двойного слепого рандомизированного клинического испытания PRO051 или GSK2402968 проходит фаза 2 - где уже тоже используют плацебо-контроль в соотношении 2:1 , набираются 54 мальчика , здесь, в основном, Европа- Бельгия, Франция, Германия,Нидерланды, Испания, Великобритания и Турция- набор подходящих мальчиков ещё идёт

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01153932?term=dmd&rank=2

Автор: OlegAl 08.04.2011, 15:19

Добрый день . У маего сына обнаружена делеция 48-49 . что это значит ? и какие клинические испытания проводятся для этого случая.

Автор: zen 08.04.2011, 15:40

Цитата(OlegAl @ Apr 8 2011, 04:19 PM) [snapback]58921[/snapback]

Добрый день . У маего сына обнаружена делеция 48-49 . что это значит ? и какие клинические испытания проводятся для этого случая.

http://www.humgen.nl/scripts/DMD_frame.php?muts=del&muts1=48&muts2=49
по идее Беккер, но это так сказать предварительные критерии, сейчас много появилось таких больных, которые не поддаются точному диагнозу, врачи поднимают вопрос уже о " промежуточной форме" , вроде , без потери рамки считывания, а клиническая картина , как у Дюшенов
клинических испытаний по пропуску экзона с такими делециями не делают, надо делать биопсию,
при миопатии Дюшенна в мембране мышечных клеток отсутствует продукт данного гена — дистрофин, а при более доброкачественной миопатии Беккера наблюдается снижение содержания дистрофина либо выявляется дистрофин с аномальным молекулярным весом , как ваш сын ходит? сколько лет? причем, наши врачи признают, что биопсия в России , как и анализ ДНК - вы где делали анализ ДНК? , возможен не точный, в других странах делают как-то 3 кусочка ткани из разных мест , исследуют различными составами , точно не скажу, течение болезни- индивидуальное
для Беккеров клинические испытания читайте
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=becker

в России -пока нет

Автор: OlegAl 08.04.2011, 19:34

Сыну 7 лет , ступает на всю ступню тежело поднимается по лестнице, анализ ДНК делали в Беларуси.
Уровен КФК год назад был в норме , а полгода назад немного увеличился. Биосию мышц не делали.

Автор: zen 08.04.2011, 21:54

Цитата(OlegAl @ Apr 8 2011, 08:34 PM) [snapback]58941[/snapback]

Сыну 7 лет , ступает на всю ступню тежело поднимается по лестнице, анализ ДНК делали в Беларуси.
Уровен КФК год назад был в норме , а полгода назад немного увеличился. Биосию мышц не делали.

такого быть не может, что кфк-норма , клинические и лабораторные данные практически сходны, КФК не такое запредельное, не 25000 при норме 250, но всё равно не норма , а примерно 3000- 6000
и с возрастом, наоборот, КФК снижается , хотя в разных лабораториях методы измерения разные, да и показатели КФК могут меняться в течении нескольких дней или даже часов, но не в тысячи раз!
Таблица КФК норма ед/л
"мужские показатели от 0 до 6 месяцев <295
мужские показатели от 7 до 12 месяцев <203
мужские показатели от 1 до 3 лет <228
мужские показатели от 4 до 6 лет <149
мужские показатели от 7 до 12 лет <247
мужские показатели от 13 до 17 лет <270
мужские показатели от 18 до 90 лет <171
женские показатели от 0 до 6 месяцев <295
женские показатели от 7 до 12 месяцев <203
женские показатели от 1 до 3 лет <228
женские показатели от 4 до 6 лет <149
женские показатели от 7 до 12 лет <154
женские показатели от 13 до 17 лет <123
женские показатели от 18 до 90 лет <145
беременность от 1 до 36 недель <145"


причем у Беккеров руки слабее, кардиомиопатия в раннем возрасте, но очень медленное прогрессирование
проверьте ещё раз или ДНК или КФК

Автор: АВС 11.04.2011, 22:17

zen, а как узнать, потеряна ли рамка считывания?
В заключении лаборатории ДНК диагностики об этом ничего не сказано, только о дел.47-51 экзонов и указано "...что подтверждает поставленный клинический диагноз мдд".
Биохим.анализ крови показал ув. КФК, АЛТ, АСТ и ЛДГ.

Автор: Garry 11.04.2011, 22:51

QUOTE(АВС @ Apr 11 2011, 11:17 PM) [snapback]59063[/snapback]

zen, а как узнать, потеряна ли рамка считывания?


Вам же дали ссылку, где это посмотреть http://www.humgen.nl/scripts/DMD_frame.php?muts=del&muts1=47&muts2=51
Внизу написано: "Deleting exon 47 to exon 51 leads to ... an IN-FRAME deletion"
IN-FRAME - означает, что делеция без сдвига рамки считывания

Автор: zen 17.04.2011, 23:32

13 апреля на конференции в Гонолулу были представлены данные за 48 недель фазы I/II PRO051/GSK2402968 у мальчиков с Дюшеном Мышечная Дистрофия
Разработчики и докладчики
Натали Гэман, Левен, Бельгия, март Tulinius, Гетеборг, Швеция, Розэманд Вилсон, Марлборо, Уилтшир, Соединенное Королевство, Джудит ван Деутеком, Сжеф де Кэмп, Джайлс Кэмпайон, Лейден, Нидерланды
Докладчик доктор Гоемэнс в американской Академии Неврологии сообщил следующие детали

ЦЕЛЬ: оценить эффективность и безопасность 48 недель лечения с PRO051/GSK2402968 в мальчиках с Дюшеном мышечная дистрофия (DMD).

Двенадцать пациентов DMD с мутациями, корректируемыми пропуском экзон 51, (11ходячих, 1 неходячий на момент записи ) завершили 12 недельную стадию фазы I\II a и вошли в следующую 12 недельную дополнительную стадию IIb .Мальчики получали еженедельные подкожные инъекции 6mg/kg PRO051/GSK2402968 в дополнительном исследовании, независимо от более ранней дозы. Все мальчики были на постоянных дозах стероида во время исследования. Исследования выполнялись в начале и 4-недельных интервалах после того.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Все мальчики сообщили о побочных явлениях . Наиболее распространенные были увеличение микроглобулина (100 %), протеинурия (92 %) и кожные реакции в месте инъекций (100 %). Однако, большая часть побочных явлений были умеренными; не было никаких тяжелых связанных с лечением . Увеличения некоторых почечных и печеночных параметров наблюдались, но ни один не считали прогрессивным. Сообщили об увеличении количества пройденных метров в 6 минутном тесте хотьбы ; это сохранялось до недели 48, когда среднее значение +29 (80) м.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ: еженедельная подкожная инъекция препарата PRO051/GSK2402968 6mg/kg переносится хорошо


http://www.actionduchenne.org/viewarticle?news=171




Автор: zen 18.04.2011, 9:25

поправка
завершили 12 недельную стадию фазы I\II a и вошли в следующую дополнительную стадию
чтобы было понятно- всего было 48 недель

Автор: zen 21.04.2011, 15:31

QUOTE(zen @ Apr 18 2011, 12:32 AM) [snapback]59227[/snapback]

13 апреля на конференции в Гонолулу были представлены данные за 48 недель фазы I/II PRO051/GSK2402968 у мальчиков с Дюшеном Мышечная Дистрофия

полный отчет на английском о PRO051 -
http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1011367
и обзор
Отчеты с ежегодного совещания Американской академии неврологии об исследованиях в миодистрофии Дюшенна, пояснично-конечностной и миотонической мышечные дистрофии, дерматомиозит, миастения и спинальной мышечной атрофии.
тоже английский
http://quest.mda.org/news/american-academy-neurology-research-briefs

Автор: zen 22.04.2011, 14:55

Отчет о применении PRO051 при мышечной дистрофии Дюшенна
перевод на русский осуществлен силами сайта www.mymio.org

http://www.mymio.org/pics/uploads/news/nejmoa1011367_mymio_ru.pdf


Автор: zen 27.04.2011, 19:37

Цитата(zen @ Mar 21 2011, 04:16 PM) [snapback]58252[/snapback]

Обновлена информация по клиническим испытаниям фазы 3 на ходячих мальчиках с DMD Дюшенна PRO051 или GSK2402968, вписана и Россия - набор подходящих мальчиков объявлен официально
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&rank=4

Обновление снова-
https://www.duchenneconnect.org/index.php?option=com_content&view=article&id=242%3Aupdate-on-us-status-for-gsk2402968-exon-51-skip&catid=54%3Aclinical-trials-news&lang=en
страны-участники клинического расширенного испытания
Бельгия, Канада, Чили, Чешская Республика, Франция, Германия, Италия, Япония, Корея, Нидерланды, Россия , в планах компании GSK начать долгосрочные клинические исследования III фазы преперата GSK2402968 в пациентах DMD в США до конца 2012 года

Автор: zen 11.05.2011, 0:45

Клинические испытания у взрослых с BMD - препаратом Sildenafil -фаза 4
Это исследование проводится для оценки того, что силденафил (Revatio ®) может улучшить мышечную,сердечную,цереброваскулярную или когнитивную функции у пациентов с Беккер мышечной дистрофией
прием пациентов от 18 до 80 лет , место проведения-Дания,

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01350154?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&lup_s=04%2F10%2F2011&lup_d=30
про сам препарат можно прочитать инструкцию -препарат типа виагры

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2653.htm


Клиническое испытание для мальчиков с DMD - биодобавки капсулы ежедневно 500 ил 1000 мг в течении года - название - Flavocoxid - фаза 1
место проведения - Италия, набор мальчиков от 4 до 16 лет Это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), как правило, назначается для лечения артрита и остеопороза . Целью данного исследования является проверка безопасности и эффективности flavocoxid, растительного происхождения для улучшение качества и продолжительности жизни пациентов с DMD

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01335295?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&lup_s=04%2F10%2F2011&lup_d=30

Автор: zen 11.05.2011, 22:05

Набор пациентов из Америки на новое клиническое исследование
Название исследования - ImagingDMD: MRI и Биомаркеры для Мускульной Дистрофии Duchenne. Это исследование сосредотачивается на том, чтобы развивать Магнитно-резонансную томографию как инструмент, чтобы контролировать развитие болезни в Duchenne и служить результативной мерой для клинических испытаний. Цель исследования состоит в том, чтобы определить, может ли применяться такая неразрушающая мышцы диагностика, как МРТ мышц, в отличии от биопсии, которая является операцией и травмирует мышцы.

Это исследование принимает пациентов в 3 различных местах в США: Гейнсвилль, Флорида в университете Флориды; Филадельфия, Пенсильвания в Детской Больнице Филадельфии; и Портленд, Орегон в Орегонском здоровье и Научном университете.
Критерии регистрации включают:
Мужчины с Мускульной Дистрофией Duchenne. Возраст 5 - 14 лет . Примерно 200 человек
Должен быть в состоянии идти самостоятельно 100 метров (~length футбольного поля) без вспомогательного устройства и подняться на 4 лестницы.Не обязательно принятие стероидов.Больше информации на www.ImagingDMD.org.

Что будет входить в исследование?
Мышцы здорового ребенка такого же возраста сравниваются с мышцами мальчиков, у которых есть Дистрофия Duchenne при помощи современных аппаратов .
Сравнения будут также сделаны при помощи тестов хотьбы.
Магнитно-резонансная томография (MRI): MRI - процедура, которая позволяет докторам видеть тело человека при использовании сканера, который посылает сильное магнитное поле и радиоволны. Вы ляжете на платформу в магните. Серия изображений будет взята с бедра и голени. Период просмотра займет приблизительно 90 минут, в течение которых надо лежать неподвижно.
Спектроскопия Магнитного резонанса (Г-ЖА) . Этим же сканером делается биохимия мышц что поможет исследователям понять - где здоровая мышца, а где жир в мышцах. Эти измерения будут выполнены в то же самое время как процедура MRI.
https://www.duchenneconnect.org/index.php?option=com_content&view=article&id=246:now-recruiting-mri-and-biomarkers-for-duchenne-muscular-dystrophy-study-imagingdmd&catid=54:clinical-trials-news&lang=en

Автор: zen 26.05.2011, 13:49

Тадалафил и силденафил для мышечной дистрофии Дюшенна
Новое клиническое исследование, набирающее мальчиков от 7 до 15 лет, ходячих, открыто для регистрации пациентов в Америке . Это исследование будет определять, тадалафил или силденафил может улучшить кровоток мышцы во время упражнений у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна.
Мальчики будут разделены на две группы- одна принимать тадалафил , другая - силденафил сначала в низкой дозе (0.25mg/kg) в течение первых 2 дней , затем (0.5mg/kg) в течении последующих 5 дней. Затем более высокие дозы (1.0mg/kg) в течение 1 недели. Тадалафил будет один раз в день,а силденафил- четыре раза в день. Участники пройдут 6 посещений в течение 5 недель. Первое посещение будет включать в себя историю болезни, медицинское обследование, эхокардиография, анализы крови и распределение по группам. Мальчики будут носить монитор Холтер(сердечный монитор) в течение 48 часов для наблюдения любых нерегулярных сердцебиений или нарушений.
В ходе исследования будут проведены различные исследования кровотока во время покоя и во время напряжения мышц, снабжение мышечной ткани кислородом (методом инфракрасной спектроскопии) и приток крови (ультразвуковая допплерография), эхокардиография и 6-минутный ходьбы. Дома мальчики будут носить акселерометр для измерения физической активности и контролировать сердцебиение. Планируется закончить к маю 2013 года
Эти препараты используются в качестве средства для нарушения эрекции у мужчин , но целью эксперимента на мальчиках с DMD является свойство этих препаратов для расслабления гладких мышц артерий и улучшения притока крови к тканям , чтобы не допускать функциональной ишемии мышц, в результате которой развивается вялый паралич мышц , контрактуры и полная гибель конечности.

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01359670?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&lup_s=04%2F26%2F2011&lup_d=30

Автор: Garry 26.05.2011, 14:28

http://www.yoursmileys.ru/t-forum.php?page=1

QUOTE(zen @ May 26 2011, 02:49 PM) [snapback]60321[/snapback]

Эти препараты используются в качестве средства для нарушения эрекции у мужчин


Эт за что ж с ними так жестоко? http://www.yoursmileys.ru/m-fun.php?page=3

Автор: zen 26.05.2011, 14:32

простите) пропустила- для профилактики и лечения)))
будьте здоровы , мужчины)

Автор: Липа 26.05.2011, 15:13

Цитата(Garry @ May 26 2011, 03:28 PM) [snapback]60326[/snapback]

http://www.yoursmileys.ru/t-forum.php?page=1
Эт за что ж с ними так жестоко? http://www.yoursmileys.ru/m-fun.php?page=3

Нет, а если серьезно - это ж Виагра и Сиалис!
А мальчики-то и не маленькие тоже в группу включены.
Да если 15-летнего подростка виагрой накормить - дозы-то вполне сопоставимы с взрослыми!

Автор: zen 26.05.2011, 18:30

Цитата(Липа @ May 26 2011, 04:13 PM) [snapback]60329[/snapback]

Нет, а если серьезно - это ж Виагра и Сиалис!
А мальчики-то и не маленькие тоже в группу включены.
Да если 15-летнего подростка виагрой накормить - дозы-то вполне сопоставимы с взрослыми!

Липа, а преднизолон такими дозами годами принимать не вредно? Кроме сильнейших побочек, влияющих на сердце, потеря иммунитета, нервно-психические расстройства , ожирение и самое главное

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
так что( что лечим, а что калечим? ((

Автор: Липа 26.05.2011, 19:04

Цитата(zen @ May 26 2011, 07:30 PM) [snapback]60355[/snapback]

Липа, а преднизолон такими дозами годами принимать не вредно? Кроме сильнейших побочек, влияющих на сердце, потеря иммунитета, нервно-психические расстройства , ожирение и самое главное

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
так что( что лечим, а что калечим? ((

Да конечно, вредно.
Только именно в этой ситуации очень непропорцинально соотношение между потенциальной пользой и как бы это вежливо обозвать - наружным дискомфортом.

Автор: zen 25.06.2011, 23:50

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01254019?show_locs=Y#locn
обновление клинических испытаний 3-ей фазы PRO051 ( DMD исследование 114044)
Участники- Бельгия, Канада, Чили, Чехия, Франция,Германия,Италия, Япония, Корея , Нидерланды, Россия, Испания, Тайвань - всего 27 площадок исследования в 13 странах

Автор: zen 05.07.2011, 21:56

В лаборатории д-ра Мэтью Вуда в Оксфордском университете разработан препарат пропуска экзонов нового поколения .Как показывают последние исследования и клинические испытания на мальчиках с DMD олигонуклеотид PRO051 эффективен лишь для скелетных мышц, в то время как новый препарат будет эффективен для всех мышц тела человека, включая сердечную, что очень важно для больных дистрофией Дюшенна .Клинические испытания на мальчиках планируют начать в 2013 году
Однократное введение нового препарата - он назван "Pip5e-PMO" резко повышает уровень дистрофина по всему телу. Впервые за всё время испытаний препаратов такого уровня был восстановлен дистрофин в сердце.
Что это значит для пациентов?

У большинства мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна будут развиваться сердечные проблемы, известной как кардиомиопатии к возрасту 10-12 лет или позднее . Поэтому крайне важно восстанавливать сердечную мышцу так же,как и скелетные. Это исследование показывает , что новый более усовершенствованный препарат сможет восстановить производство дистрофина в сердце и также позволит вводить более низкие дозы или менее часто , и, как следствие, это приведет к удешевлению таких препаратов и уменьшению побочных эффектов.


http://www.muscular-dystrophy.org/research/news/4108_next_generation_of_duchenne_exon_skipping_drugs_in_the_pipeline

Автор: Мамочка 06.07.2011, 9:04

Девочки!!!
А кто слышал про генную терапию?
Просто были сегодня на приёме у одного светилы и он сказал, что медикаментозное лечение это хорошо, но эффекта мало, и что за границей идут исслеование именно по генной терапии. Я порылась в инете, но ничего не нашла.
или то о чем пишет Zen и есть генная терапия?

Автор: Garry 06.07.2011, 10:03

QUOTE(Мамочка @ Jul 6 2011, 10:04 AM) [snapback]61395[/snapback]

Девочки!!!
А кто слышал про генную терапию?


Я не девочка, ничего, если отвечу? smile.gif
Посмотрите например http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2742
О самом понятии и основных принципах - посмотрите например http://humbio.ru/humbio/har/0017ecf3.htm

Автор: zen 08.07.2011, 0:51

Цитата(zen @ Jun 26 2011, 12:50 AM) [snapback]61211[/snapback]

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01254019?show_locs=Y#locn
обновление клинических испытаний 3-ей фазы PRO051 ( DMD исследование 114044)
Участники- Бельгия, Канада, Чили, Чехия, Франция,Германия,Италия, Япония, Корея , Нидерланды, Россия, Испания, Тайвань - всего 27 площадок исследования в 13 странах


присоединилась Польша - 29 площадок исследования

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01254019?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=3&show_locs=Y#locn

Автор: katerina 08.07.2011, 16:11

QUOTE(zen @ Jul 5 2011, 10:56 PM) [snapback]61386[/snapback]

В лаборатории д-ра Мэтью Вуда в Оксфордском университете разработан препарат пропуска экзонов нового поколения
...
Однократное введение нового препарата - он назван "Pip5e-PMO" резко повышает уровень дистрофина по всему телу. Впервые за всё время испытаний препаратов такого уровня был восстановлен дистрофин в сердце.

Этот препарат также будет разным к разным делециям?

Автор: zen 08.07.2011, 19:09

да , пока да- - это всё тот же пропуск экзонов , но усовершенствованный

Автор: olg 11.07.2011, 19:34

Цитата(zen @ Jul 8 2011, 08:09 PM) [snapback]61484[/snapback]

да , пока да- - это всё тот же пропуск экзонов , но усовершенствованный

С пропуска какого экзона планируют начать, неизвестно?

Автор: zen 11.07.2011, 20:05

Цитата(olg @ Jul 11 2011, 08:34 PM) [snapback]61539[/snapback]

С пропуска какого экзона планируют начать, неизвестно?

известно http://www.prosensa.eu/ Европа в основном , и скоро Америка
1) 51 идет 3 стадия клинических испытаний параллельно со 2-ой
2) 44 идет 2 стадия клинических исптаний
3) 45 - в планах
4) 53 - в планах
5) 52 - в планах
6) 55 - в планах
Америка
http://www.avibio.com/our-programs/
1) 51 -идет 2 стадия
2) 50 - в планах
для потенциального лечения каких делеций подходит тот или иной пропуск экзона- смотреть по таблице
http://www.miopatia.ru/forum/index.php?act=Attach&type=post&id=2798

полный перечнь находящихся в различных стадиях действующих клинических испытаний для больных дистрофией Дюшенна

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y

Автор: Garry 19.07.2011, 9:33

Исследование эффективности AVI-4658 по индуцированию экспрессии дистрофина у выбранных пациентов с МДД


Набор участников – только по приглашению

Цель

Исследование проводится для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики AVI-4658 (eteplirsen) в дозах 50 мг/кг и 30 мг/кг в течение 24 недель у пациентов с МДД

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, мультидозовое исследование, фаза II

В исследовании будут участвовать 12 ходячих мальчиков от 7 до 13 лет с делециями со сдвигом рамки чтения, поддающихся исправления путем пропуска экзона 51 (например, делеции экзонов 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63)

Участники будут поделены на 3 группы:

Группа 1 (4 человека) – 50мг/кг eteplirsen раз в неделю в течение 24 недель посредством 60-минутной внутривенной инфузии;

Группа 2 (4 человека) – 30мг/кг eteplirsen раз в неделю в течение 24 недель посредством 60-минутной внутривенной инфузии;

Группа 3 (4 человека) – плацебо в соответствующей дозе (группа 3а – два человека, доза 50 мг/кг; группа 3b – два человека, доза 30 мг/кг) раз в неделю в течение 24 недель посредством 60-минутной внутривенной инфузии

Оценка эффективности будет проводиться по количеству дистрофин-положительных волокон в биоптате до и после обработки. Вторичным критерием оценки будет количество CD3, CD4, CD8 лимфоцитов в биоптате до и после обработки

Исследование будет проводиться в Nationwide Children's Hospital, Columbus, Ohio, United States

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01396239?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

Автор: zen 26.07.2011, 14:03

Новые результаты пропуска экзонов в Великобритании
http://www.muscular-dystrophy.org/research/news/4180_encouraging_results_of_uk_duchenne_exon_skipping_clinical_trial_published
напомню,что препарат вводился непосредственно в кровоток в различных дозах 2,0, 10 и 20 мг на кг соответственно.
исследователи отмечают, что ответ организма на одну и ту же дозу, различен у разных мальчиков, почему? пока неизвестно-вероятно, из-за несовершенства процедуры взятия биопсии
уровень КФК, функции мыщц и лёгких , а также, 6 мин тест хотьбы- остались на тех же уровнях, не изменились,скорее всего, из-за небольшой продолжительности лечения
Новая публикация содержит полные подробные результаты испытаний и была рассмотрена и принята в медицинском журнале Ланцет, другие ученые-эксперты в этой области проверили законность и значимость результатов испытаний препарата
в конце 2011 года планируется начать новое клиническое испытание -3 фазу с более высокими дозами и более высоким контролем за побочными эффектами

http://www.avibio.com/our-programs/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy/

Исследование зарегистрировано под NCT00844597 и завершено
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00844597
Результаты
19 пациентов принимали участие в исследовании. AVI-4658 хорошо переносится без серьезных нежелательных явлений. Эффект AVI-4658 пропуска экзона 51 во всех испытуемых и формирование нового белка дистрофина зависит от дозы . У семи пациентов средняя интенсивность флуоресценции дистрофина возросла с 8,9% (95% ДИ 7,1 -10 ° 6) до 16,4% (10,8 -22 ° 0) . У трех пациентов был наибольший эффект - 21%, 15% и 55% дистрофин-положительных волокон после лечения .

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(11)60756-3/fulltext

Автор: Garry 16.08.2011, 9:00

QUOTE(Garry @ Jul 19 2011, 10:33 AM) [snapback]61686[/snapback]

Исследование эффективности AVI-4658 по индуцированию экспрессии дистрофина у выбранных пациентов с МДД


Цель

Исследование проводится для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики AVI-4658 (eteplirsen) в дозах 50 мг/кг и 30 мг/кг в течение 24 недель у пациентов с МДД

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, мультидозовое исследование, фаза II

В исследовании будут участвовать 12 ходячих мальчиков от 7 до 13 лет с делециями со сдвигом рамки чтения, поддающихся исправления путем пропуска экзона 51 (например, делеции экзонов 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63)


Биотехнологическая компания AVI BioPharma сообщила в понедельник 15 августа 2011, что исследование фазы 2 препарата eteplirsen (AVI-4658) официально стартовало в Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio. Препарат был введен первым трем участникам

http://quest.mda.org/news/dmd-phase-2-exon-skipping-trial-launched

Автор: zen 19.08.2011, 20:54

немного добавлю
В этом новом исследовании 8 мальчиков будут получать препарат в течение 24 недель, половина из них в дозе 30 мг на кг массы тела, а другая половина в дозе 50 мг на кг массы тела. Еще 4 мальчика получат плацебо. Ни врачи, участники, ни их родственники не будут знать, кто получает активный препарат , а кто - плацебо.

Биопсию возьмут до начала лечения и через 12 недель (в группе 30 мг\ кг) и через 24 недель (в группе 50 мг\ кг). На 12 и 24 неделе все мальчики будут делать 6-минутный тест ходьбы, и различные тесты на измерение их мышечной силы.
Результаты этого исследования должны быть доступны в середине 2012 года. Предполагается, что результаты будут использованы при планировании крупного международного исследования 3 фазы, которое, как ожидается, начнется во второй половине 2012 года. AVI Biopharma дала заверения, что Великобритания будет включена в 3 фазу испытания.
Итак, сегодня мы имеем близящиеся к завершению клинические испытания препаратов пропуска экзона 51 компаний AVI Biopharma и GSK( разработчик Prosensa ) , несколько отличающиеся друг от друга , проводящиеся практически, во всем мире. Положительные результаты 3 фазы испытаний препаратов дадут возможность этим компаниям обратиться в регулирующие органы за разрешением выпуска их на рынок и позволят сделать их более доступными.
Будем очень надеяться.
http://www.muscular-dystrophy.org/research/news/4330_next_phase_of_duchenne_exon_skipping_clinical_trials_started


AVI Biopharma- доза 50 мг\ кг тела, да ещё и внутривенно всего полгода
и Prosensa- доза 6 мг\кг - внутримышечно 1 год
и что будет эффективнее ? чем же отличаются эти " молекулярные патчи" , если такие разные дозы и такие разные сроки ? как много вопросов(

Автор: zen 27.08.2011, 10:19

24 августа 2011- Santhera Pharmaceuticals (SIX: Санна) объявила сегодня, что ею получен патент для использования Idebenone (торговая марка Катена ®) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна и других мышечных дистрофий. Патент в США дополняет аналогичной патент Европейского союза ,полученный в 2010 году.
Катена ® в настоящее время исследуется в мышечной дистрофии Дюшенна III этап клинических испытаний в Европе и Соединенных Штатах. Главной целью этого 12-месячного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования было достижение улучшения функции внешнего дыхания, оцениваемой по пиковой скорости выдоха. Дополнительные респираторные параметры, мышечная сила и моторная функция, а также качество жизни являлись вторичными показателями эффективности.


О Santhera Pharmaceuticals

Santhera Pharmaceuticals-Швейцарская фармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке и коммерциализации лекарственных препаратов для лечения тяжелых нервно-мышечных заболеваний . Первый продукт компании для лечения атаксии Фридриха продается в Канаде. Для получения более подробной информации перейдите на www.santhera.com.
http://www.santhera.com./index.php?docid=212&vid=&lang=en&newsdate=201108&newsid=1540047&newslang=en

Автор: Фея 27.08.2011, 15:08

А нигде не видели, в какой дозировке они применяли идебенон?

Автор: zen 27.08.2011, 16:55

Цитата(Фея @ Aug 27 2011, 04:08 PM) [snapback]62577[/snapback]

А нигде не видели, в какой дозировке они применяли идебенон?


IdebenoneПациенты <45 кг - 3 таблетки x 150 мг 3 раза в день во время еды= 1350 мг
IdebenoneПациентам> 45 кг - 5 таблеток x 150 мг 3 раза в день во время еды = 2250 мг - для больных атаксией Фридриха
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01303406?term=idebenone&rank=1

Idebenone(900 мг Idebenone/ Сутки)- 2 табл (150 мг) х 3 раза орально во время еды - миопатия Дюшенна
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01027884?term=idebenone&rank=2

Опубликованные данные показывают, что более высокие дозы (10-50 мг / кг) Idebenone в день положительно влияют на неврологические болезни по сравнению с более низкими дозами (5-10mg/kg), применяемые для поддержания сердечной / системной функций в атаксии Фридриха
для лечения рассеянного склероза будут использовать суточную дозу 2250mg (750 мг 3 раза в день)
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00950248?term=idebenone&rank=5

Автор: zen 27.08.2011, 21:08

Цитата(zen @ Aug 27 2011, 05:55 PM) [snapback]62581[/snapback]


Опубликованные данные показывают, что более высокие дозы (10-50 мг / кг) Idebenone в день положительно влияют на неврологические болезни по сравнению с более низкими дозами (5-10mg/kg),


поправка- на неврологические функции

Автор: visitor2 06.09.2011, 20:35

Спасибо Zen за информацию об идебеноне .Недавно просматривала карточку сына и увидела,что один из неврологов назначал аналог нобен.Но его оказывается очень сложно купить.Знакомый обошёл несколько аптек в Москве ,но его нигде нет,а у нас в Магнитогорке о нём даже и не слышали.Может кто-нибудь подскажет ,где можно купить этот препарат?

Автор: Липа 06.09.2011, 21:18

Цитата(visitor2 @ Sep 6 2011, 09:35 PM) [snapback]62909[/snapback]

Недавно просматривала карточку сына и увидела,что один из неврологов назначал аналог нобен.Но его оказывается очень сложно купить.Знакомый обошёл несколько аптек в Москве ,но его нигде нет,а у нас в Магнитогорке о нём даже и не слышали. Может кто-нибудь подскажет ,где можно купить этот препарат?


Это под какими торговыми названиями и кем выпускается.
Нобен капсулы Биннофарм ЗАО Россия

Идебенон капсулы ЗАО "Канонфарма продакшн" Россия

Нейромет капсулы Верофарм ОАО
Где купить - зайти в мало-мальски приличную аптеку и заказать. В уважающих клиента аптеках принято приложить максимально возможные усилия для поиска самого невероятного запроса - это вопрос только времени и денег.
Нобен, например у нас в регионе есть. Срок поставки - сутки, цена розничная - до 500 рублей .

Автор: visitor2 07.09.2011, 15:55

Сегодня ещё обзвонила аптек десять и во всех аптеках мне сказали,что этих препаратов нет у поставщиков.А наши поставщики это Уфа,Челябинск,Екатеринбург.Возможно ,мне сказали,что лекарства проходят перерегистрацию.Звонила в несколько аптек Москвы,там их тоже нет.

Автор: Липа 07.09.2011, 16:49

Цитата(visitor2 @ Sep 7 2011, 04:55 PM) [snapback]62933[/snapback]

Сегодня ещё обзвонила аптек десять и во всех аптеках мне сказали,что этих препаратов нет у поставщиков.А наши поставщики это Уфа,Челябинск,Екатеринбург.Возможно ,мне сказали,что лекарства проходят перерегистрацию.Звонила в несколько аптек Москвы,там их тоже нет.

За достоверность информации, конечно, не могу ручаться.
http://www.aptekaonline.ru/search.php?text=%ED%EE%E1%E5%ED
http://www.apteka-ifk.ru/search/?text=%ED%EE%E1%E5%ED

С утра была одна упаковка в аптечной сети, в которой я работаю.
Наверняка в любом городе есть справочная по наличию лекарств. Позвоните им, зачем всех подряд обзванивать.

Автор: Фея 07.09.2011, 16:50

А я свободно купила в аптеке ещё года два назад. Но у меня другая проблема - у нас ни один невролог не знает этот препарат, поэтому не у кого проконсультироваться по применению smile.gif

Автор: visitor2 07.09.2011, 19:55

В нашем городе с населением около 500 тысяч такой справочной нет.

Автор: zen 08.09.2011, 12:43

извините , что повторяюсь, но, может, для кого-то информация покажется очень важной
Вновь открыт набор на клинические испытания пропуска экзона 51 компании Глаксосмиткляйн в Московском НИИ Педиатрии и хирургии
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&rank=4
Двойное слепое плацебоконтролируемое длительностью 1 год - еженедельные инъекции подкожно GSK2402968 6мг/кг- 2/3 детей получают лекарство, 1/3 -плацебо , подходят мальчики от 5 лет и выше, ходячие, умственно полноценные, способные выполнять тесты , не имеющие патологий внутренних органов и выраженной кардиомиопатии и с установленным ДНК диагнозом -делеции , поддающиеся пропуску 51 экзона -50, 52, 45-50,48-50, 49-50, не участвующие в других испытаниях и принимающие преднизолон или дефлазакорт в течении не менее 6 месяцев перед началом клинических испытаний
Связь через Влодавец Д.М или Артемьеву С.Б

Автор: zen 14.09.2011, 16:02

Голландская фармацевтическая компания Prosensa объявила сегодня, что они достигли соглашения с GSK взять еще три молекулярных патча к следующему этапу разработки. В соответствии с соглашением Prosensa получит от GSK 27 млн.евро которые будут выплачены в рассрочку на ключевых этапах и когда будут завершены определенные стадии , а всего получит 31 млн евро . Три молекулярных патча предназначены для пропуска экзонов 44, 45 и 53 и в общей сложности потенциально могут лечить еще 22 процента мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна.Prosensa и ГСК будут совместно работать над развитием молекулярных патчей для пропуска экзонов 45 и 53 (PRO045 и PRO053), и ожидается что клинические испытания начнутся в первой половине 2012 года.
http://www.muscular-dystrophy.org/research/news/4420_prosensa_moves_three_more_molecular_patches_for_duchenne_forward

http://www.prosensa.eu/

Автор: zen 14.09.2011, 16:29

Сравнение in vivo 2′-O-метил-фосфоротиоата и антисмылового морфолино олигонуклеотида в технологии пропуска экзона при Миодистрофии Дюшена


спасибо челябинским ребятам с сайта

http://www.mymio.org/news/?id=120

Автор: zen 30.09.2011, 21:07

Цитата(zen @ Jun 26 2011, 12:50 AM) [snapback]61211[/snapback]

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01254019?show_locs=Y#locn
обновление клинических испытаний 3-ей фазы PRO051 ( DMD исследование 114044)
Участники- Бельгия, Канада, Чили, Чехия, Франция,Германия,Италия, Япония, Корея , Нидерланды, Россия, Испания, Тайвань - всего 27 площадок исследования в 13 странах



http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&rank=4
обновлена информация по клиническим испытаниям PRO051 3 стадия на 21 сентября - 31 площадка исследования, добавлены страны Норвегия , Польша
Россия- всё ещё донабор

Автор: zen 27.10.2011, 16:56


AVI BioPharma, Inc. (NASDAQ: AVII)- разработчик РНК терапии, сегодня объявила о представлении данных об исследовании етеплирсена (непатентованное название AVI-4658), экзон-пропускающего препарата компании для лечения мышечной дистрофии Дюшена, на 16-ом Международном Конгрессе Мирового Общества Мышечных заболеваний, 18-22 октября 2011 в Алмансиле, Алгарве, Португалии.Эд Кэй, старший вице-президент и главный санитарный инспектор AVI, представил 19 октября доклад "Сравнительная фармакокинетика у приматов и людей AVI-4658 для лечения пациентов с миодистрофией Дюшена."

О докладе доктора Кэя можно прочитать на вебсайте AVI BioPharma

О Етеплирсен

Это одна из ведущих разработок AVI для лечения пациентов с МД. Данные исследований продемонстрировали его безопасность и хорошую переносимость, а также увеличение экспрессии дистрофина и других биохимических маркеров.

Етеплирсен представляет собой новую экзон -пропускающую технологию, благодаря чему данный препарат восстанавливает способность гена синтезировать короткий дистрофин. Синтез такого дистрофина стабилизирует или замедляет течение болезни, что приводит к улучшению качества жизни.


http://www.avibio.com/our-programs/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy/

 AVI_4658_Study_28_ICND_2010.pdf ( 274,86 килобайт ) : 247
 AVI_4658_28_WMS_FINAL.101510.pdf ( 408,15 килобайт ) : 374
 

Автор: zen 27.10.2011, 20:32

запущен новый ресурс для поиска клинических испытаний по всему миру

http://www.muscular-dystrophy.org/research/clinical_trials
например , выбираем Дюшенна миодистрофию и получаем информацию по 31 клиническому испытанию

Автор: Юра 28.10.2011, 17:40

QUOTE(zen @ Oct 27 2011, 09:32 PM) [snapback]64136[/snapback]

запущен новый ресурс для поиска клинических испытаний по всему миру

http://www.muscular-dystrophy.org/research/clinical_trials
например , выбираем Дюшенна миодистрофию и получаем информацию по 31 клиническому испытанию


Спасибо, очень интересно.

Автор: zen 31.10.2011, 22:11

ОЧЕНЬ ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
НИИ Педиатрии и хирургии объявляет о продолжении набора на клиническое испытание методом пропуска экзона 51 ( PRO051 или GSK2402968 ) - 3 фаза мальчиков с подтвержденным ДНК диагнозом-мышечная дистрофия Дюшенна , делеции
13-50
29-50
43-50
45-50
47-50
48-50
49-50
50
52
ходячих, от 5 лет и выше
Звонить Влодавец Дмитрий Владимирович- 89057446103
Артемьева Светлана Брониславовна 89162078153
Набор скоро заканчивается

Автор: visitor2 01.11.2011, 8:59

Всё это очень хорошо.Я очень верю ,что испытания завершатся успешно ,а нас пока никуда не могут взять из-за неподтверждённого ДНК-анализа.Из Америки ответ так и не пришёл,может они перестали его всем делать,а на Европу денег нет.

Автор: ciaika 01.11.2011, 10:24

QUOTE(zen @ Oct 27 2011, 09:32 PM) [snapback]64136[/snapback]

запущен новый ресурс для поиска клинических испытаний по всему миру

http://www.muscular-dystrophy.org/research/clinical_trials
например , выбираем Дюшенна миодистрофию и получаем информацию по 31 клиническому испытанию



Спасибо zen .... информация собранная в одном месте - очень удобно ....

Автор: Мама Кирюши 01.11.2011, 20:23

А мы хотим всё таки попробовать, дай бог всё будет хорошо!!!

Автор: zen 01.11.2011, 23:04

Цитата(Мама Кирюши @ Nov 1 2011, 09:23 PM) [snapback]64264[/snapback]

А мы хотим всё таки попробовать, дай бог всё будет хорошо!!!

in god we trust ... добро пожаловать в наши ряды

Автор: Veramal 02.11.2011, 11:31

Цитата(zen @ Oct 31 2011, 11:11 PM) [snapback]64232[/snapback]

ОЧЕНЬ ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
НИИ Педиатрии и хирургии объявляет о продолжении набора на клиническое испытание методом пропуска экзона 51 ( PRO051 или GSK2402968 ) - 3 фаза мальчиков с подтвержденным ДНК диагнозом-мышечная дистрофия Дюшенна , делеции
13-50
29-50
43-50
45-50
47-50
48-50
49-50
50
52
ходячих, от 5 лет и выше
Звонить Влодавец Дмитрий Владимирович- 89057446103
Артемьева Светлана Брониславовна 89162078153
Набор скоро заканчивается

Здравствуйте! Подскажи, пожалуйста, у нас делеция 43 экзона, мы подходим? по каким критериям отбирают ходячих, как хорошо надо ходить?

Автор: мамаблизнецов 02.11.2011, 11:45

Нет не подходите, для вас пропуск 44 экзона, который следующий на очереди после 51. http://www.prosensa.eu/technology-and-products/pipeline/pro044 . Критерии описаны здесь http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01037309?term=prosensa&rank=1
Что важно, кортикостероиды должны быть начаты приниматься не менее чем за пол года до на чала клинических испытаний, мальчик должен быть ходячим и без грубых умственных отклонений. В любом случае дайте о себе знать по указанным выше телефонам.
Забыла добавить, в данный момент проходит 1-2 стадия испытаний про 44, и в Росии не проводится, но надежда есть , то что 3 стадия будеет тоже как и про 51 проводиться в Москве.

Автор: Veramal 02.11.2011, 12:19

Цитата(мамаблизнецов @ Nov 2 2011, 12:45 PM) [snapback]64272[/snapback]

Нет не подходите, для вас пропуск 44 экзона, который следующий на очереди после 51. http://www.prosensa.eu/technology-and-products/pipeline/pro044 . Критерии описаны здесь http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01037309?term=prosensa&rank=1
Что важно, кортикостероиды должны быть начаты приниматься не менее чем за пол года до на чала клинических испытаний, мальчик должен быть ходячим и без грубых умственных отклонений. В любом случае дайте о себе знать по указанным выше телефонам.
Забыла добавить, в данный момент проходит 1-2 стадия испытаний про 44, и в Росии не проводится, но надежда есть , то что 3 стадия будеет тоже как и про 51 проводиться в Москве.

спасибо за ответ. боюсь, к большому нашему сожалению, когда будут проходить испытания 3 стадии про 44, нас уже не возьмут sad.gif

Автор: okorbu 02.11.2011, 19:30

Подскажите, у нас делеция 46-47, ZEN сказала, что это можно исправить пропуском 45 экзона. Я не смогла найти, а на него проходят испытания, а если проходят, то на каком они уровне. А 51 экзон нам точно не подходит? Все-таки испытания по нему ближе всего.

Автор: Garry 02.11.2011, 21:56

QUOTE(okorbu @ Nov 2 2011, 08:30 PM) [snapback]64274[/snapback]

Подскажите, у нас делеция 46-47, ZEN сказала, что это можно исправить пропуском 45 экзона.


Все верно

QUOTE

Я не смогла найти, а на него проходят испытания, а если проходят, то на каком они уровне.


Прпуск 45 экзона - пока на http://www.prosensa.eu/technology-and-products/pre-clinical-portfolio
QUOTE

А 51 экзон нам точно не подходит?

Нет, не подходит

Автор: okorbu 03.11.2011, 8:31

Спасибо. Интересно, а сколько времени пройдет пока начнутся клинические испытания. Скорей бы.

Автор: Garry 03.11.2011, 10:21

QUOTE(okorbu @ Nov 3 2011, 09:31 AM) [snapback]64280[/snapback]

...а сколько времени пройдет пока начнутся клинические испытания


QUOTE
Prosensa и GSK будут совместно работать над доклиническими и клиническими программами развития PRO045 и PRO053, которые, как ожидается, вступят в стадию клинических испытаний в первой половине 2012 года

Автор: zen 20.11.2011, 23:14

15 ноября 2011 AVI BioPharma, разработчик РНК терапии для лечения редких заболеваний , объявила о сотрудничестве для развития двух дополнительных экзон-пропусков - для экзона 45 и для экзона 50 для лечения МДД.
Сотрудничество с Детским национальным медцентром в Вашингтоне по пропуску экзона 45 .

Сотрудничество будет финансироваться в первую очередь через два гранта, один из департамента США , другой из Национального института неврологических расстройств и инсульта. Это финансирование предназначено проводить наиболее перспективные методы лечения МДД. Сотрудничество будет поддерживать ряд исследований GLP токсикологии для пропуска экзона 45 на основе phosphorodiamidate AVI в морфолино олигомер (PMO) химии.

Сотрудничество с Национальным институтом здоровья (NIH) по пропуску экзона 50.

TRND( терапия редких и забытых болезней) - программа является новой инициативой NIH, предназначенной для оказания помощи в разработке новых лекарств для редких болезней. TRND устанавливает партнерские отношения с ведущими академическими, правительственными, биофармацевтическими и пропагандистскими группами пациентов, чтобы сосредоточиться на открытии, оптимизации и доклинических испытаний новых препаратов. AVI был выбран на премии в рамках национального конкурсного проекта. Окончательные детали сотрудничества будут завершены после выполнения совместных исследований и подписания соглашений между двумя сторонами.
Либо это будут контракты,либо целевые программы центров.
AVI в настоящее время проводит испытание фазы IIb из eteplirsen, своего кандидата - пропуск экзона 51, как возможную терапию для лечения МДД.
"Инициирование таких дополнительных программ с финансовой поддержкой и в сотрудничестве с ведущими институтами, является проверкой технологии пропуска экзона компании AVI и поможет ускорить его развитие ", говорит Крис Гарабедян, Президент и генеральный директор компании AVI BioPharma. "Это сотрудничество станет основой развития терапии для лечения ДМД большинства населения и поможет быстрее внедрить клинические испытания пропусков экзона 45 и 50 на людях. "

http://www.cureduchenneblog.org/?p=421

Автор: Garry 21.11.2011, 11:07

В Бразилии планируется начать в 2012 году клинические испытания стволовых клеток на пациентах с МДД


São Paulo - Бразильские исследователи планируют проверить на людях беспрецедентное лечение с помощью стволовых клеток. Носители мышечной дистрофии Дюшенна впервые в стране получат стволовые клетки, взятые от другого человека. В настоящее время в Бразилии использовались только стволовые клетки пациентов.

По словам научного сотрудника Universidade de São Paulo (USP) Mayana Zatz, первые испытания с пациентами могут начаться в конце 2012 года. Добровольцы будут искать молодых людей с заболеванием, которое влияет на детей мужского пола и вызывает дегенерацию мышц. "Некоторые дети теряют способность ходить слишком рано", сказала она.

Mayana Zatz является директором Centro de Estudos do Genoma Humano и do Instituto Nacional de Células-Tronco. Кроме того, она ведущий специалист в области научных исследований по этому вопросу в стране. Mayana Zatz дала интервью в одной из программ телевидения Бразилии 17 ноября 2011

В ходе программы она сообщила, что в научно-исследовательских центрах Бразилии развиваются передовые исследования в области стволовых клеток. В случае лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна будут использоваться стволовые клетки, полученные из жировой ткани.

Mayana Zatz пояснила, что стволовые клетки будут выделены у здоровых доноров, и имплантироваться в мышцы больных пациентов. Биологические особенности этих клеток должны обеспечить их превращение в мышечную ткань и способствовать восстановлению мышц пациентов, страдающих этим заболеванием. Клетки будут выделены из жира, полученного в ходе липосакции.

Mayana Zatz сообщила также, что эта процедура была испытана на крысах и собаках. Она сказала, что животные наблюдались в течение трех лет и не показали никаких побочных эффектов. "До сих пор у нас были очень интересные результаты. Образования опухолей не было", сказала Mayana Zatz.

Возможность развития опухоли у пациентов, которые проходят лечение стволовыми клетками - важнейшая проблема исследователей. В Германии у ребенка, который прошел такое лечение, был этот побочный эффект.

Из-за этого риска, говорит Mayana Zatz, исследователи должны быть очень осторожны, прежде чем что-либо тестировать на людях. Она считает, однако, что методика, разработанная в Бразилии, готова войти в эту фазу. Для того чтобы это произошло, исследовательский проект по лечению мышечной дистрофии должны быть оценен комитетом по этике исследователей. Процесс утверждения может занять некоторое время, но и обеспечит бОльшую безопасность для будущих исследований.

Mayana Zatz - молекулярный биолог и генетик. В 1981 году Mayana и ее команда основали бразильскую Ассоциацию мышечных дистрофий (ABIM) (Прим. Garry)

http://agenciabrasil.ebc.com.br/noticia/2011-11-19/brasil-deve-testar-tratamento-inedito-com-celulas-tronco-em-2012

P.S. Оригинал - на португальском языке, перевод сделан с помощью GoogleTranslate, поэтому за точность деталей не ручаюсь

Автор: Garry 22.11.2011, 11:30

GlaxoSmithKline расширяет программу исследований препарата GSK2402968 для пропуска экзона 51


Закончен набор в http://quest.mda.org/news/first-us-exon-skipping-trial-opens с участием неходячих мальчиков с МДД, проходящих в Nationwide Children's Hospital в Columbus, Ohio, и во Франции, а также в http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01153932, проходящих в нескольких странах за пределами США. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019 за пределами США остается открытым.

В Cincinnati открылось http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01462292 по тестированию двух доз GSK2402968 с участием ходячих мальчиков с МДД. Участники должны иметь специфическую мутацию в гене дистрофина, иметь возраст не менее 5 лет и отвечать другим критериям включения

Новое исследование GSK2402968 с участием неходячих мальчиков с МДД планируется открыть в середине 2012 года в одном или нескольких центрах в США. Детали исследования по мере поступления будут публиковаться на ClinicalTrials.gov

http://quest.mda.org/news/companies-expand-development-exon-skipping-dmd

Автор: zen 11.12.2011, 23:37

Открытое исследование по GSK2402968 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна NCT01480245(Фаза 3 )
Целью данного исследования является изучение долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности GSK2402968 у мальчиков с ДМД , которые ранее участвовали в любом клиническом испытании - DMD 114117 или DMD 114044.Временные рамки- 104 недели.Рассчетное количество участников -220, дата начала -23 ноября 2011, дата предполагаемого завершения- декабрь 2014 год.
Критерии отбора- мальчики от 5 лет и выше, продолжающие принимать стероиды , ранее участвовавшие в испытаниях 114117 или 114044. Плацебо не используется, исследуются прерывистый и непрерывный характер вводимого лекарства, что будет наиболее эффективно , то есть исследуется наиболее эффективная схема принятия лекарства.
Страны- Бельгия, Франция, Германия
( в последствии , вероятнее всего , будут участвовать те же страны , что и в фазе 3 -то есть, и Россия!!! http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=3 )

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01480245?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=8

Клиническое исследование с целью оценки двух доз GSK2402968 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна ( МДД ) ( DMD 114 876) фаза 2 NCT01462292
Целью данного исследования является определение,какие из доз GSK2402968 являются наиболее эффективными в лечении ходячих мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна с мутациями, поддающимися пропуском экзона 51. Две дозы GSK2402968 - 3 мг\кг и 6 мг\кг и две дозы плацебо будут использоваться в данном исследовании.
Временные рамки- 48 недель ,Страна -США

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01462292?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=2

Изолированное исследование подростков с мышечной дистрофии Дюшенна, с мутациями , теоретически поддающимися лечению пропуском экзона 53 (Pre U7-53) NCT01385917 - пока набор не открыт
Изучение клинических и рентгенологических изменений у подростков с мышечной дистрофией Дюшенна , имеющих мутации , теоретически поддающиеся лечению пропуском экзона 53 , возраст- 6-15 лет , июль 2011- декабрь 2015 год.
Спонсор-Genethon, институт миологии
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01385917?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=12

Автор: Garry 27.01.2012, 15:27

Трансфекция гена фоллистатина пациентам с мышечной дистрофией Беккера и спорадическим миозитом с инклюзионными тельцами


Официальное название: Клиническое исследование фазы 1 внутримышечной трансфекции гена rAAV1.CMV.huFollistatin344 пациентам с мышечной дистрофией Беккера и спорадическим миозитом с инклюзионными тельцами

Набор участников – только по приглашению

Ответственная сторона: Jerry R. Mendell, Nationwide Children's Hospital

Цель

Будет проведено клиническое исследование генотерапии у пациентов с мышечной дистрофией Беккера (МДБ) и спорадическим миозитом с инклюзионными тельцами (сМИТ) Оба эти заболевания имеют важную общую черту: утрата способности к хождению вследствие слабости мышц бедра. Планируется исследовать генотераию, заключающуюся в доставке в мышцы гена фоллистатина (FS344), что может увеличить размер и силу мышц. В случае успеха исследователям удастся увеличить размер мышцы бедра, что в перспективе позволить продлить пациентам период хождения. Для доставки гена будет использован адено-ассоциированный вирус (AAV). Этот вирус встречается в мышцах, и не вызывает каких либо заболеваний у человека, что дает ему статус безопасного при использовании в клинических исследованиях

В настоящее время не существует терапии, способной обратить МДБ или сМИТ. Возможно только поддерживающее лечение

В этом исследовании пациенты с каждым из заболеваний будут получать инъекции гена фоллистатина непосредственно в мышцу бедра одной (в первой когорте) или обеих ног (во второй и третей когортах). Через 180 дней после инъекций будет проведена биопсия мышцы для тщательного исследования, станут ли мышечные волокна крупнее. В интервале между проведением инъекции и биопсией пациенты будут внимательно наблюдаться на предмет наличия каких либо побочных эффектов терапии. Будет проведена МРТ мышцы бедра до вмешательства и на 180-день после него. Для того чтобы удостовериться в отсутствии побочных эффектов терапии, будут проведены физикальные обследования и анализы крови и мочи во время скрининговых посещений на 0, 1, 2, 7, 14, 30, 60, 90, и 180-й день. Швы будут удалены через две недели после биопсии

Дополнительные пробы крови будут собраны в 9, 12, 18, и 24-м месяцах. Физикальное обследование, оценка мышечной силы и анализы крови будут также проведены в конце первого и второго года

Состав участников: 15 человек в возрасте 18 лет и выше обоих полов

Начало: январь 2012 года

Предполагаемая дата окончания: декабрь 2015

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01519349?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

Автор: Garry 09.02.2012, 12:59

Ранняя терапия кардиомиопатии при мышечной дистрофии Дюшенна


Набор пациентов пока не открыт

Цель

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), наиболее распространенная мышечная дистрофия, приводящая к повреждениям как скелетных мышц, так и миокарда. Терапия легочных осложнений улучшает выживаемость; однако болезнь миокарда, или кардиомиопатия, является ведущей причиной гибели пациентов с МДД, наступающей в третьей декаде жизни. Хотя изменения миокарда начинаются довольно рано, клинически значимая сердечная недостаточность редко детектируются в первой декаде жизни. Таким образом, кардиомиопатия проходит нераспознанной (и не леченной), пока не разовьется до необратимого состояния

Текущие стандарты лечения сердечно-сосудистых отклонений рекомендуют применение бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), когда снижение фракции выброса (ФВ) детектируется эхокардиографией, однако эта стратегия не дает значимого улучшения. В недавних исследованиях на мышах с кардиомиопатией, схожей с таковой у пациентов с МДД (об этих исследованиях см. http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=3405&st=0&p=62273&#entry62273 - прим. Garry), было показано, что комбинация уже применяемых для лечения гипертензии и развитой сердечной недостаточности препаратов может в действительности предотвращать повреждение миокарда. Поскольку эти препараты доказано безопасны как для детей, так и для взрослых, они готовы для немедленного использования в рандомизированных клинических исследованиях, в которых исследователи надеются показать, как и в случае с мышами, что они способны предотвратить разрушительные последствия повреждения миокарда

Клинические исследования во многих центрах показали, что неинвазивный с высоким разрешением магнитный резонанс сердца позволяет детектировать субклинический фиброз миокарда и аномальную региональную функцию до наступления глобальной функциональной аномалии. Учитывая данные этих преклинических и клинических исследований, планируется провести рандомизированное контролируемое клиническое исследование препарата eplerenone, как дополнение к базовой терапии, в сравнении с только базовой терапией у пациентов с МДД. Предполагается, что антагонист адьдостерона eplerenone в сравнении со стандартной терапией существенно замедляет прогрессирующую кардиомиопатию и скелетную миопатию, используя высоковоспроизводимые визуальные биомаркеры для разработки образца эффективного размера, чтобы в конечном счете замедлить инвалидизацию и гибель

Официальное название: Ранняя терапия антагонистом альдостерона для смягчения кардиомиопатии при МДД

Расчетное количество участников – 40
Состав участников – мальчики старше 7 лет
Начало исследования – февраль 2012
Планируемый срок окончания – март 2015

Исследовательские площадки

United States, Ohio

Cincinatti Childrens Hospital Medical Center
Cincinnati, Ohio, United States, 45229
Контактное лицо: Kara Fawley 513-803-0369 kara.fawley@cchmc.org
Руководитель исследования: Kan N Hor, MD

The Ohio State University Medical Center
Columbus, Ohio, United States, 43210
Руководитель исследования: Subha V Raman, MD

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01521546?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

Автор: zen 11.02.2012, 15:29

Цитата(zen @ Sep 8 2011, 01:43 PM) [snapback]62978[/snapback]

извините , что повторяюсь, но, может, для кого-то информация покажется очень важной
Вновь открыт набор на клинические испытания пропуска экзона 51 компании Глаксосмиткляйн в Московском НИИ Педиатрии и хирургии
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&rank=4
Двойное слепое плацебоконтролируемое длительностью 1 год - еженедельные инъекции подкожно GSK2402968 6мг/кг- 2/3 детей получают лекарство, 1/3 -плацебо , подходят мальчики от 5 лет и выше, ходячие, умственно полноценные, способные выполнять тесты , не имеющие патологий внутренних органов и выраженной кардиомиопатии и с установленным ДНК диагнозом -делеции , поддающиеся пропуску 51 экзона -50, 52, 45-50,48-50, 49-50, не участвующие в других испытаниях и принимающие преднизолон или дефлазакорт в течении не менее 6 месяцев перед началом клинических испытаний
Связь через Влодавец Д.М или Артемьеву С.Б


Вынуждена вновь повторить свой призыв. Нии Педиатрии ищет мальчиков с указанными делециями для приема на клиническое испытание 3 а фазы (плацебоконтролируемой) иследований PRO051 - нужно ещё 2 человека. Мамы, подумайте, возможно , это ваш единственный шанс спасти своих детей !
С марта 2012 в Москве в НИИ Педиатрии начинается клиническое испытание фаза 3 бесплацебная для тех детей, кто прошел 3а .
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01480245?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=10

Компания GSK оплачивает расходы в размере 5000 рублей за каждый визит ( кроме предварительных тестов) - в клинику, а также расходы на проезд для иногородних. Все обследования детей- скрининг ДНК ,ЭКГ, cканирование костей, узи сердца, анализы крови, мочи, биопсия и тд , делаются тоже бесплатно для родителей.
телефоны Влодавец Дмитрий Владимирович 89057446103
Артемьева Светлана Брониславовна 89162078153

Автор: Мама Кирюши 11.02.2012, 20:08

Здравствуйте! Звонили Артемьевой С .Б. она сказала что мы не подходим, у нас пропуск экзона 52. Очень жаль.

Автор: Garry 11.02.2012, 22:06

QUOTE(Мама Кирюши @ Feb 11 2012, 09:08 PM) [snapback]68560[/snapback]

..мы не подходим, у нас пропуск экзона 52


Не подходите именно по мутации или по каким то другим кртериям? Если у вас делеция 52, то она как раз должна корректироваться пропуском 51

Автор: Мама Кирюши 12.02.2012, 9:07


Да, не подходим по мутации.

Автор: Garry 12.02.2012, 10:31

Непонятно... zen, не сможете прокомментировать?

Автор: zen 12.02.2012, 11:29

Цитата(Garry @ Feb 12 2012, 11:31 AM) [snapback]68565[/snapback]

Непонятно... zen, не сможете прокомментировать?

кто-то кого-то не понял, у нас в" команде" мальчик с 52 делецией -Вы по телефону со Светланой Брониславовной внятно говорили? И точно ли у вас 52 делеция?
Читала статью , что именно 52 делеция лучше всего поддается лечению пропуском экзона 51 и имеет лучшие результаты по выработанному дистрофину .
"Большинство исследований по разработке подходов к генотерапии МДД проводятся на мышах со спонтанными или индуцированными мутациями в гене дистрофина. Первой биологической моделью заболевания была спонтанная мутация mdx мышей линии C57BL/10J. В настоящее время создан ряд линий мышей с мутациями в гене дистрофина. Наиболее близкими к человеку по тяжести и патогенезу заболевания являются мыши mdx52 с делецией 52 экзона, а также недавно полученные мыши mdx с направленной мутацией (knock-out) в гене утрофина - аутосомного аналога дистрофинового гена."
http://medi.ru/pbmc/8800307.htm

http://www.mymio.org/news/?id=167

Автор: Мама Кирюши 12.02.2012, 11:44

Она сказала -"у вас делеция 52 экзона. Эти испытания не подходят для вашего ребенка.
Если будет информация для вас я обязательно вышлю."

Автор: zen 12.02.2012, 11:56

Цитата(Мама Кирюши @ Feb 12 2012, 12:44 PM) [snapback]68568[/snapback]

Она сказала -"у вас делеция 52 экзона. Эти испытания не подходят для вашего ребенка.
Если будет информация для вас я обязательно вышлю."

выложите сейчас скан анализа ДНК, может быть у вас делеция не 52 , а 53? или 51? - тогда она только для PRO052 , если же точно 52 делеция- свяжитесь со Светланой и объясните ЕЩЁ раз или позвоните Влодавцу( только возможно он сейчас в командировке на 2 недели)

Автор: zen 12.02.2012, 13:57

вот нашла результаты клинических испытаний PRO051 первой стадии, обратите внимание на табл 1- дети с какими делециями участвуют и какие результаты, и , конечно, чем младше ребенок, тем лучше результаты

 nejmoa1011367_appendix.pdf ( 123,06 килобайт ) : 655
 

Автор: Мама Кирюши 12.02.2012, 15:22

Цитата(zen @ Feb 12 2012, 02:57 PM) [snapback]68571[/snapback]

вот нашла результаты клинических испытаний PRO051 первой стадии, обратите внимание на табл 1- дети с какими делециями участвуют и какие результаты, и , конечно, чем младше ребенок, тем лучше результаты

[attachmentid=3450]

 

Автор: zen 12.02.2012, 15:32

Цитата(Мама Кирюши @ Feb 12 2012, 04:22 PM) [snapback]68572[/snapback]

[attachmentid=3450]

Позвоните Дмитрию Владимировичу Влодавцу в понедельник, если он не уехал, или сегодня, я думаю, он ругаться не будет, что его побеспокоили в выходной, может быть, СБ не поняла что-то, все мы люди и все устаем на работе, тем более, врачи

ps
ну вот) все и разрешилось, думаю, успешно
спасибо форуму

Автор: valeriy 13.02.2012, 8:12

Цитата(zen @ Feb 12 2012, 04:32 PM) [snapback]68573[/snapback]

Позвоните Дмитрию Владимировичу Влодавцу в понедельник, если он не уехал, или сегодня, я думаю, он ругаться не будет, что его побеспокоили в выходной, может быть, СБ не поняла что-то, все мы люди и все устаем на работе, тем более, врачи

ps
ну вот) все и разрешилось, думаю, успешно
спасибо форуму


Так разрешилось, или нет? Я уже переживаю. Обидно за Кирюшу! И в двойне обидно, когда все сходится и есть надежда, а вам указывают на дверь. Мама наверняка в шоке! Странная эта С.Б., такими вещами не шутят, а тем более допускать глупые, фатальные ошибки!

Автор: Мама Кирюши 13.02.2012, 8:33

Всё хорошо! Кирюша подходит для испытаний! Спасибо за переживание. Надеемся, что лекарство изабретут в ближайшем будущем и будет доступно для всех детей.

Автор: valeriy 13.02.2012, 13:39

Цитата(Мама Кирюши @ Feb 13 2012, 09:33 AM) [snapback]68587[/snapback]

Всё хорошо! Кирюша подходит для испытаний! Спасибо за переживание. Надеемся, что лекарство изабретут в ближайшем будущем и будет доступно для всех детей.

Ну Слава Богу! Удачи вам!

Автор: Зуля 13.02.2012, 14:27

Цитата(Мама Кирюши @ Feb 13 2012, 08:33 AM) [snapback]68587[/snapback]

Всё хорошо! Кирюша подходит для испытаний! Спасибо за переживание. Надеемся, что лекарство изабретут в ближайшем будущем и будет доступно для всех детей.

Удачи вам!

Автор: kliman 13.02.2012, 14:46

Цитата(Мама Кирюши @ Feb 13 2012, 08:33 AM) [snapback]68587[/snapback]

Всё хорошо! Кирюша подходит для испытаний! Спасибо за переживание. Надеемся, что лекарство изабретут в ближайшем будущем и будет доступно для всех детей.


Удачи Вам. Может мы дождемся когда изобретут лекарство от этой болячки.

Автор: zen 13.02.2012, 15:22

Цитата(kliman @ Feb 13 2012, 03:46 PM) [snapback]68601[/snapback]

Удачи Вам. Может мы дождемся когда изобретут лекарство от этой болячки.

Так уже, уже изобрели) в клинических испытаниях 3 стадии написано- цель эсперимента- ЛЕЧЕНИЕ , теперь должны совершенствовать , дополнять, улучшать и ещё- пожелайте удачи всем нам-первопроходцам)
Хочется быть оптимистом и верить в лучшее)

Автор: ЛараS 13.02.2012, 15:36

Цитата(zen @ Feb 13 2012, 05:22 PM) [snapback]68602[/snapback]

Так уже, уже изобрели) в клинических испытаниях 3 стадии написано- цель эсперимента- ЛЕЧЕНИЕ , теперь должны совершенствовать , дополнять, улучшать и ещё- пожелайте удачи всем нам-первопроходцам)
Хочется быть оптимистом и верить в лучшее)

Девочки, удачи вам и вашим мальчишкам! Это будет очень здорово, если вам поможет это лечение. А потом может и до нас с миопатией Эрба доберутся.

Автор: ciaika 13.02.2012, 16:11

QUOTE
Так уже, уже изобрели) в клинических испытаниях 3 стадии написано- цель эсперимента- ЛЕЧЕНИЕ


rolleyes.gif очень рады за Кирюшу и всех, кто попал в эту стадию эксперемента С БОГОМ !!!!!!!!!!!!!!

Автор: visitor2 13.02.2012, 16:44

Всем удачи и полного излечения!

Автор: мамаблизнецов 13.02.2012, 16:50

Удачи всем! Побытрее бы и другие экзоны!

Автор: Мила_Я 13.02.2012, 16:55

Очень-очень за вас рада!! Пусть всё получится!!)))

Автор: Мама Кирюши 13.02.2012, 17:10

Спасибо Всем огромное!!! Главное верить ! Кирюша уже мечтает как он будет лазить по деревьям и играть в футбол)))как все мальчишки .

Автор: anti-distrofija 13.02.2012, 18:25

Всем удачи и везения! Надеюсь, что это испытание будет стартом для полного лечения..Главное чтобы вера в победу не пропадала!

Автор: katerina 14.02.2012, 11:47

Удачи и еще раз удачи! ))) Будем верить, что все получится. И ждать других экзонов!!!

Автор: простая 14.02.2012, 20:46

удачи Кирюше!
http://www.badi.ru/21651-otkrytki-s-mishkami-teddy.htm/

Автор: Мама Кирюши 15.02.2012, 7:45

Cпасибо Всем огромное!!!

Автор: Osa 15.02.2012, 12:45

Помоги и сохрани вас Господи. Очень надеюсь что испытания не только остановят течение болезни, но и восстановят хотя бы часть потерь.
Если будет возможность, то пишите нам тут как проходят испытания, как морально и физически переносят ваши детки исследования.

Автор: татьяна мама никитоши 12.03.2012, 16:50

есть ли какие новости о том, как проходят клинические испытания? очень хочется чтобы все получилась!!!
это ведь наша надежда. если есть какая информация напишите пожалуйста.

Автор: zen 12.03.2012, 20:23

Цитата(татьяна мама никитоши @ Mar 12 2012, 05:50 PM) [snapback]70684[/snapback]

есть ли какие новости о том, как проходят клинические испытания? очень хочется чтобы все получилась!!!
это ведь наша надежда. если есть какая информация напишите пожалуйста.

Стадия 3 двойное слепое плацебоконтролируемое исследование DMD114044 препарата для пропуска экзона 51- GSK2402968 находится в стадии завершения, начинается стадия дополнительного открытого (бесплацебного) исследования DMD 114349 по оценке долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности GSK2402968 , которое продлится 104 недели-два года, все результаты иследования не будут официально опубликованы до конца срока договора , однако, компания GSK планирует поместить краткий обзор протокола исследования в реестр протоколов в ближайшее время в интернете в свободном доступе, вот в такой таблице .

http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/quick-search-list.jsp?tab=protocols&letterrange=G-K&type=Compound&item=GSK2402968&studyType=All&phase=All&status=All&population=All&marketing=All&country=All&studyId=

Автор: Lifemisha 12.03.2012, 22:48

А может кто-то сказать есть ли какие-то исследования при делеции 48 экзона?
Неужели ничего нету?
... Ну уж очень плохо мы смотримся как на Беккера... sad.gif
За последние пару месяцев заметно ухудшилась ходьба. Сейчас надеюсь, что преднизолон хоть чуточку поможет мягче ступать...

Автор: Garry 13.03.2012, 9:23

QUOTE(Lifemisha @ Mar 12 2012, 11:48 PM) [snapback]70720[/snapback]

А может кто-то сказать есть ли какие-то исследования при делеции 48 экзона?[/size][/size]
Неужели ничего нету?


Конкретно под делецию этого экзона - ничего. В случае с делецией именно этого экзона (как и других, делеции которых не приводят к сдвигу рамки чтения) методика пропуска экзонов - бессмысленна (если не читали http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=3467 материал - почитайте), а PTC-124 нацелен на принципиально другой тип мутаций. Ну а вставлять делетированные экзоны пока не только не научились, но и идей таких нет. Поэтому, как я уже говорил, вам нужно надеяться на исследовательские направления, применимые ко всем пациентам с МДД, независимо от типа мутации: генная и клеточная терапия (и их комбинация); блокирование миостатина; апрегуляция (усиление активности) атрофина - белка, схожего с утраченным дистрофином

Автор: Garry 13.03.2012, 10:28

Пролонгированное исследование эффективности, безопасности и переносимости Eteplirsen у пациентов с МДД


Цель

Основная цель – оценка продолжительной эффективности, безопасности и переносимости терапии с eteplirsen (AVI-4658) в течение дополнительных 80 недель у пациентов с МДД, успешно прошедших 28-недельное исследование eteplirsen - http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01396239?term=4658-US-201&rank=2. Дополнительно будет оцениваться корреляция биомаркеов МДД с клиническим статусом участвующих в исследовании пациентов

Официальное название: Открытое мультидозовое исследование эффективности, безопасности и переносимости Eteplirsen у пациентов с МДД, участвовавших в исследовании 4658-US-201

Количество участников: 12
Состав участников: мальчики 7-12 лет
Начало исследования: февраль 2012
Планируемая дата окончания: декабрь 2013

Исследовательская площадка:

United States, Ohio
Nationwide Children's Hospital
Columbus, Ohio, United States, 43205

Спонсор
AVI BioPharma, Inc.

Руководитель исследования:
Jerry R Mendell, MD, Nationwide Childtren's Hospital

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01540409?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

Автор: Lifemisha 13.03.2012, 10:49

Цитата(Garry @ Mar 13 2012, 10:23 AM) [snapback]70735[/snapback]

Конкретно под делецию этого экзона - ничего. В случае с делецией именно этого экзона (как и других, делеции которых не приводят к сдвигу рамки чтения) методика пропуска экзонов - бессмысленна (если не читали http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=3467 материал - почитайте), а PTC-124 нацелен на принципиально другой тип мутаций. Ну а вставлять делетированные экзоны пока не только не научились, но и идей таких нет. Поэтому, как я уже говорил, вам нужно надеяться на исследовательские направления, применимые ко всем пациентам с МДД, независимо от типа мутации: генная и клеточная терапия (и их комбинация); блокирование миостатина; апрегуляция (усиление активности) атрофина - белка, схожего с утраченным дистрофином



Огромнейшее спасибо, Garry, я это читаю впервые.
Но относительно меня сейчас - "чем дальше в лес, тем больше дров". Чем больше я читаю, тем больше запутываюсь.
Очень извиняюсь, но здесь, на нашем форуме, я читала ,что делеция 48 экзона не поддается пропуску экзона 51. Теперь с данной схемы я вижу, что если делеция экзонов 48-50, то пропуск 51 экзона нам подходит...??

Как это понимать: "...методика пропуска экзонов бессмысленна..", если в конце примера 1 фраза:
Если удалить экзон 51, экзон 47 должен присоединиться к экзону 52 и они совмещаются.
Таким образом, для этой мутации решением будет пропуск экзона 51



Ничччего не понимаю, правда sad.gif
Не могу успокоиться, что же это , просто пить витамины и ждать чего-то, что еще и не придумали? :'( Но ведь сколько времени прошло, пока дошли до пропуска экзонов, он на стадии испытания. По моим подсчетам..боюсь говорить..но моему ребенке ничего доброго "не светит". :'(

Автор: Garry 13.03.2012, 11:05

CRD007 для терапии мышечных дистрофий Дюшенна/Беккера и выраженных носителей


Производится набор участников

Цель

Это исследование фазы II эффективности и безопасности CRD007 (таблетки 10 мг) у пациентов с МДД/Б и выраженных носителей (имеющих симптомы этого заболевания – прим. Garry)

Официальное название: Открытое, неконтролируемое, моноцентровое исследование эффективности и безопасности CRD007 у детей с мышечными дистрофиями Дюшенна и Беккера, и симптоматичных носителей МДД и МДБ

Состав участников: Дети 2-11 лет обоих полов с подтвержденной дистрофинопатией

Контактное лицо:
Christian Meyer, MD, +45 39178245 copenhagen@cardoz.com

Место проведения:

Stockholm, Sweden

Спонсор:

Cardoz AB

Руководитель исследования:

T Sejersen, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Даты проведения пока не указаны

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01540604?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

CRD007 – разработанный Cardoz pharmaceutical (компания, фокусирующаяся на разработке препаратов для терапии воспалительных сосудистых состояний, таких как аневризма брюшной аорты и атеросклероз) пероральный противовоспалительный препарат для ослабления сосудистого воспаления, в настоящее время проходящий также исследование для терапии аневризмы брюшной аорты – прим. Garry

Автор: Magdalena 13.03.2012, 11:16

Цитата(Lifemisha @ Mar 13 2012, 10:49 AM) [snapback]70744[/snapback]

Огромнейшее спасибо, Garry, я это читаю впервые.
Но относительно меня сейчас - "чем дальше в лес, тем больше дров". Чем больше я читаю, тем больше запутываюсь.
Очень извиняюсь, но здесь, на нашем форуме, я читала ,что делеция 48 экзона не поддается пропуску экзона 51. Теперь с данной схемы я вижу, что если делеция экзонов 48-50, то пропуск 51 экзона нам подходит...??

У вас делеция только 48, вам технология пропуска экзонов не подходит.
В приведённом примере делеция 48-50, то есть нет 48, 49, 50 экзонов одновременно.


Автор: Garry 13.03.2012, 11:23

QUOTE(Lifemisha @ Mar 13 2012, 11:49 AM) [snapback]70744[/snapback]

Ничччего не понимаю, правда sad.gif


Нужно просто внимательно прочесть

В приведенном примере речь идет о делеции экзонов 48-50 (всех трех, что наглядно видно и на приведенной схеме), в вашем же случае делеция одного единственного 48 экзона

Рисуем схему для вашего случая

http://www.radikal.ru

Как видно из схемы, при делеции одного экзона 48 соседние с ним экзоны 47 и 49 - совмещаются, т.е рамка не нарушается, и вырезать какие либо дополнительные экзоны - бессмысленно, это ничего не даст

Автор: Lifemisha 13.03.2012, 11:24

Цитата(Magdalena @ Mar 13 2012, 12:16 PM) [snapback]70748[/snapback]

У вас делеция только 48, вам технология пропуска экзонов не подходит.
В приведённом примере делеция 48-50, то есть нет 48, 49, 50 экзонов одновременно.



А...понятно. Спасибо!

Автор: Lifemisha 13.03.2012, 11:51

Цитата(Garry @ Mar 13 2012, 12:23 PM) [snapback]70749[/snapback]

Нужно просто внимательно прочесть

В приведенном примере речь идет о делеции экзонов 48-50 (всех трех, что наглядно видно и на приведенной схеме), в вашем же случае делеция одного единственного 48 экзона

Рисуем схему для вашего случая

http://www.radikal.ru

Как видно из схемы, при делеции одного экзона 48 соседние с ним экзоны 47 и 49 - совмещаются, т.е рамка не нарушается, и вырезать какие либо дополнительные экзоны - бессмысленно, это ничего не даст



Спасибо Garry!
Я уже извинялася за то, что достаю вопросами. Читаю я внимательно, просто никак "не доходит".
Вот поэтому прошу объяснить по-другому.

Пользуясь случаем, еще раз хочу выразить искреннюю благодарность создателям этого сайта и всем людям, которые делятся здесь знаниями, опытом, советами. Для меня это основной источник информации.

Автор: татьяна мама никитоши 26.03.2012, 19:36

Есть ли какая информация о Кирюше? Как у него дела?

Автор: Мама Кирюши 26.03.2012, 21:29

У Кирюши всё хорошо! Готовимся к испытаниям, сдаём анализы. Ездить тяжело каждую неделю( мы сутки едим туда и сутки обратно), но это наш единственный шанс.

Автор: татьяна мама никитоши 26.03.2012, 21:47

Пусть Бог даст вам силы и терпения!!!Держитесь!!!

Автор: Мама Кирюши 27.03.2012, 7:34

Спасибо! Держимся, по другому ни как.

Автор: татьяна мама никитоши 03.04.2012, 18:07

Наконец прояснилось сегодня с нашим генетическим анализом. У нас делеция 53 экзона, а не 65 как раньше сказали. Не знаю мне кажется это лучше чем 65 или все равно?

Автор: Garry 03.04.2012, 22:55

QUOTE(татьяна мама никитоши @ Apr 3 2012, 07:07 PM) [snapback]72221[/snapback]

Наконец прояснилось сегодня с нашим генетическим анализом. У нас делеция 53 экзона, а не 65 как раньше сказали. Не знаю мне кажется это лучше чем 65 или все равно?


Это лучше в плане перспектив потенциальной терапии. Эта делеция должна корректироваться с помощью техники пропуска экзонов, конкретнее - пропуском экзона 52. Разработка состава под пропуск этого экзона ведется, пока на доклинической стадии. В остальном - вряд ли это чем то лучше

Автор: букетик 08.05.2012, 16:13

Скажите,пожалуйста где можно поподробнее почитать об испытаниях. Я как новичок не всё поняла-деток набирают из Росии каким путём ,кто этим занимается,как попасть на такие испытания? У моего сына подозрение на ПМД дюшенна/беккера,ждём со дня на день результата анализа + дилятационная кардиомиопатия.Какие круги мы должны пройти,чтобы попасть на такие клинические испытания и кто это решает? Спасибо!

Автор: zen 08.05.2012, 23:46

В настоящее время в Москве Нии Педиатрии и хирургии совместно с компанией -спонсором и владельцем лицензии GSK проводит следующие клинические испытания по технологии пропуска экзона 51
1) двойное слепое плацебоконтролируемое длительностью 48 недель
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=3 (NCT01254019)
Критерии включения:
Ходячие мальчики от 5 лет и выше,имеющие мутацию в гене дистрофин, подтвержденную генанализом-делеции , поддающиеся пропуску 51 экзона -
13-50
29-50
43-50
45-50
47-50
48-50
49-50
50
52
.
В генетическом анализе ДНК так и должно указываться 43-50, например, а не какие-то отдельные экзоны из этого промежутка( прим. zen)

Способные выполнять все тесты по программе клинических испытаний- на дыхание, на силу мышц, на вставание с пола, на хождение по лестницам, а так же тест 6 минутной ходьбы не менее 75 м . Принимающие глюкокортикоиды в течение как минимум 6 месяцев непосредственно перед началом отбора, не имеющие выраженных патологий внутренних органов, особенно печени и почек , по поводу сердечной недостаточности- критерий исключения- симптоматическая кардиомиопатия-если мальчик имеет фракцию выброса левого желудочка <45% .

2) бесплацебное исследование длительностью 104 недели для мальчиков, которые завершили 48 недель плацебоконтролируемой стадии (NCT01480245)
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01480245?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&rank=10
Компания GSK оплачивает расходы в размере 5000 рублей за каждый визит ( кроме предварительных тестов) - в клинику, а также расходы на проезд для иногородних. Все обследования детей- скрининг ДНК ,ЭКГ, cканирование костей, узи сердца, анализы крови, мочи, биопсия и тд , делаются тоже бесплатно для родителей.Детей из Украины и Белоруси принимают.
телефоны Влодавец Дмитрий Владимирович 89057446103
Артемьева Светлана Брониславовна 89162078153

Автор: анастасия1982 17.05.2012, 19:59

Подскажите, пожалуйста, если не нашли делецию, а в результате написано, что искать точечную мутацию, биопсией МДД подтверждена, то в исследованиях однозначно не сможет учавсвовать? И есть ли надежда на какие-либо ещё испытания?

Автор: zen 17.05.2012, 20:27

надежда есть всегда) другое дело,что наша страна пока участвует только в клинических испытаниях по технологии пропуска 51 экзона , граждане других стран принимают участие в других клинических испытаниях . необходимо всё-таки точно знать мутацию,а потом решать, что делать.

Автор: Bazhenova.natali 17.05.2012, 20:45

Цитата(анастасия1982 @ May 17 2012, 08:59 PM) [snapback]74622[/snapback]

Подскажите, пожалуйста, если не нашли делецию, а в результате написано, что искать точечную мутацию, биопсией МДД подтверждена, то в исследованиях однозначно не сможет учавсвовать? И есть ли надежда на какие-либо ещё испытания?

А где выделали анализ, а то у нас такая же ситуация.

Автор: анастасия1982 18.05.2012, 2:56

Спасибо за ответ. Анализ сдавала моя знакомая, точно не могу сказать в какой лаборатории, но как я поняла, им анализ брали и отсылали в нии педиатрии, а вот вчера пришёл ответ....

Автор: Bazhenova.natali 21.05.2012, 13:46

Цитата(анастасия1982 @ May 17 2012, 08:59 PM) [snapback]74622[/snapback]

Подскажите, пожалуйста, если не нашли делецию, а в результате написано, что искать точечную мутацию, биопсией МДД подтверждена, то в исследованиях однозначно не сможет учавсвовать? И есть ли надежда на какие-либо ещё испытания?

Подскажите где вы делали биопсию и сколько стоит.

Автор: zen 02.06.2012, 23:59

Цитата(Garry @ Nov 22 2011, 12:30 PM) [snapback]65138[/snapback]

GlaxoSmithKline расширяет программу исследований препарата GSK2402968 для пропуска экзона 51

В Cincinnati открылось http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01462292 по тестированию двух доз GSK2402968 с участием ходячих мальчиков с МДД. Участники должны иметь специфическую мутацию в гене дистрофина, иметь возраст не менее 5 лет и отвечать другим критериям включения
http://quest.mda.org/news/companies-expand-development-exon-skipping-dmd


Фармацевтическая компания GlaxoSmithKline объявила об открытии в Америке 2 фазы клинических испытаний препарата GSK2402968, предназначенного для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) , которые имеют специфические мутации в гене дистрофина.
Будут набраны 54 мальчика с МДД, которые отвечают определенным критериям (см. ниже), в исследовательских центрах в Калифорнии, Флориде, штат Айова, Канзас, Мэриленд, Миннесота, Миссури, Нью-Йорк, Северная Каролина, Огайо, Орегон и Техас.

Благоприятные результаты, полученные в прошлом году

GSK2402968 предназначен для изменения генетической инструкции мышечного белка дистрофин , заставляя её игнорировать ("пропускать") участок гена, известный как экзон 51.
Препарат так же известен как PRO051/GSK2402968, он находится в стадии разработки у голландской компании Prosensa и GlaxoSmithKline.
В апреле 2011 года исследователи сообщили, что 48-недельное исследование препарата в Бельгии и Швеции дали обнадеживающие результаты. Они увидели увеличение количества белка дистрофин в мышечных волокнах ; по сравнению с исходными измерениями улучшение показателей в тесте 6-минутной хотьбы , а так же не было выявлено никаких серьезных побочных эффектов.
В этом исследовании участвовали 12 мальчиков с МДД, которые получали еженедельные инъекции GSK2402968.

Новое исследование открыто в 14 штатах США

Новое клиническое испытание для 54 мальчиков с МДД со следующими характеристиками:
-возраст не менее 5 лет;
-с мутацией в гене дистрофин, потенциально излечимых пропуском экзона 51, который включает в себя удаление в 13-50 , 29-50, 43-50, 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 и 52 - 63 экзонах ;
-способных пройти 75 метров (около 246 футов) за 6 минут;
-способных подняться с пола за 7 секунд и менее;
-принимающих перрорально глюкокортикоиды (кортикостероиды) в течение как минимум за 6 месяцев до скрининга, без существенных изменений суточной дозы или режима дозирования в течение как минимум за 3 месяца до скрининга;
-без существенных болезней сердца, а также [color=#330033]
- удовлетворяющих другим критериям исследования.

Участники будут разделены на группы по двум дозам GSK2402968 еженедельно или двум дозам плацебо.
Для получения дополнительной информации и контактную информацию , см
Клиническое исследование для оценки двух доз GSK2402968 у пациентов с мышечной дистрофиией Дюшенна (МДД) (DMD114876)
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01462292

Для получения дополнительной информации

Чтобы узнать больше о технологии пропуска экзонов в целом и GSK2402968 в частности, см.:
http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/ - GlaxoSmithKline Clinical Study Register - Поиск спонсируемых GSK испытаний по болезням или названию лекарственного препарата

- http://quest.mda.org/article/exon-skipping-dmd-what-it-and-whom-can-it-help
Exon Skipping in DMD: What Is It and Whom Can It Help? - Объяснение технологии пропуска экзонов (Quest, 1 октября 2011 года)

- http://quest.mda.org/news/podcast-probes-exon-skipping-dmd
Nationwide Children's Podcast Probes Exon Skipping in DMD - резюме и ссылка на подкаст, в котором молекулярный генетик Стивен Уилтон рассказывает о своей лаборатории по разработке метода пропуска экзонов для восстановления производства дистрофина в ДМД (Quest News Online, 11 января 2012)

- http://quest.mda.org/news/american-academy-neurology-research-briefs#PRO051/GSK2402968
PRO051/GSK2402968 Exon-Skipping Drug for DMD Results in Dystrophin Production, Increased Walking Distance - результаты испытания этого препарата, проведенные в Бельгии и Швеции (Quest Online Новости, 20 апреля, 2011)

http://quest.mda.org/news

Автор: zen 12.06.2012, 18:49

Раннее лечение кардиомиопатии при МДД

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД), наиболее распространенная мышечная дистрофия, приводит к повреждению скелетных мышц и сердечной мышце. Лечение легочных осложнений улучшило выживание таких больных; однако, заболевание сердечной мышцы- или кардиомиопатия, стало ведущей причиной смерти, как правило, с третьего десятилетия. Хотя изменения миокарда начинается рано, клинически значимые болезни сердца редко бывают обнаружены в первое десятилетие жизни. Следовательно, МДД кардиомиопатия часто остается нераспознанной до последнего и уже необратимой.
Текущие рекомендации по уходу за сердечно-сосудистой системой рекомендуют бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACEIs), когда снижается фракция выброса (ФВ) ,отмечаемая на эхокардиография (эхо); однако, эта стратегия лишь незначительно улучшает результаты. Наша команда в последнее время сделала прорыв в исследованиях на мышиных моделях лекарства , уже используемого в традиционной медицине для лечения высокого кровяного давления , который может на самом деле предотвращать повреждения сердечной мышцы. Безопасность этого препарата уже доказана и у детей и у взрослых, препарат готов к рандомизированному контролируемому исследованию и мы надеемся доказать, как мы это делали в случае с мышиной моделью , что можем предотвратить разрушительные последствия повреждения сердечной мышцы и у пациентов с МДД.

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01521546?term=cardiomyopathy+and+Duchenne&rank=1
начат набор пациентов - это клиническое исследование, о котором ранее писал Garry
http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=357&st=180&p=68488&#entry68488

Автор: букетик 13.06.2012, 17:28

А берут на эти испытания детей из Росии? И если да, то каким образом они туда поподают,кто этим занимается,и что для этого нужно сделать?

Автор: zen 13.06.2012, 21:46

Цитата(букетик @ Jun 13 2012, 06:28 PM) [snapback]75592[/snapback]

А берут на эти испытания детей из Росии? И если да, то каким образом они туда поподают,кто этим занимается,и что для этого нужно сделать?

нет, именно на это- не берут, это для граждан Америки .

Автор: zen 29.06.2012, 19:34

Цитата(zen @ May 11 2011, 01:45 AM) [snapback]59923[/snapback]

Клинические испытания у взрослых с BMD - препаратом Sildenafil -фаза 4
Это исследование проводится для оценки того, что силденафил (Revatio ®) может улучшить мышечную,сердечную,цереброваскулярную или когнитивную функции у пациентов с Беккер мышечной дистрофиейприем пациентов от 18 до 80 лет , место проведения-Дания,

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01350154?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&lup_s=04%2F10%2F2011&lup_d=30
про сам препарат можно прочитать инструкцию -препарат типа виагры

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2653.htm
Клиническое испытание для мальчиков с DMD - биодобавки капсулы ежедневно 500 ил 1000 мг в течении года - название - Flavocoxid - фаза 1
место проведения - Италия, набор мальчиков от 4 до 16 лет Это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), как правило, назначается для лечения артрита и остеопороза . Целью данного исследования является проверка безопасности и эффективности flavocoxid, растительного происхождения для улучшение качества и продолжительности жизни пациентов с DMD

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01335295?term=dmd&recr=Open&no_unk=Y&lup_s=04%2F10%2F2011&lup_d=30


Исследователи из Cedars-Sinai Medical Center в Лос-Анджелесе открыли 1-й фазу изучения краткосрочных эффектов tadalafil (тадалафил (сиалис)) и sildenafil( силденафил (Виагра)) для притока крови к мышц. В клиническом испытании будут участвовать 12 мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), от 7 до 15 лет, ходячие и не имеющие признаков сердечной недостаточности.

Считается, что тадалафил и силденафил, которые являются PDE inhibitors , могут увеличить приток крови к мышцам.
Аналогичные испытания тадалафил в мышечной дистрофии Беккера (МДБ) продолжаются, но уже не набирают новых участников.

http://quest.mda.org/news/research-briefs-bmd-dmd-pompe-disease

Автор: zen 30.06.2012, 21:00

Eplerenone (эплеренон)- препарат, обычно использующийся, чтобы предотвратить рубцы после инфаркта, проходит испытания в фазе 2-3 клинических испытаний , чтобы определить, можно ли остановить или замедлить поражение сердца у людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) .

Eplerenone блокирует образование рубцов , которые со временем могут превращаться в неработающую жировую ткань в сердечной мышце .

Одним из ключевых элементов клинического испытания препарата является использование расширенной сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии (CMR)- ( Принципы те же что и у магнитно-резонансной томографии (МРТ), но с оптимизацией для использования в сердечно-сосудистой системе. –прим. zen ) , это современная медицинская технология , которая может обнаруживать даже незначительные снижения функции сердца гораздо раньше, чем нынешний метод echocardiogram - ЭхоКГ.( Также известен как УЗИ сердца, он использует стандартный ультразвуковой метод для изображения двумерных срезов сердца. Последние ультразвуковые системы сейчас используют 3D-визуализацию . –прим . zen ) Исследователи ожидают, что использование CMR поможет им определить лучшее время для раннего выявления изменений сердечной функции и начать терапию.

Набор в настоящее время ведется.


Клинические исследования проводятся в двух исследовательских центрах в штате Огайо: Cincinnati Children's Hospital Medical Center в Цинциннати , и в Ohio State University Medical Center в городе Колумбус.

Исследователи ищут 40 мальчиков с МДД, от 7 лет и старше, которые в состоянии пройти полное тестирование сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии без использования седативных средств , и которые отвечают другим критериям исследования.

Участники будут распределены на две группы – получающие 25 мг таблетки Eplerenone один раз в день в течение 12 месяцев, либо плацебо, таблетка (из неактивного вещества) один раз в день в течение 12 месяцев.

Eplerenone может уменьшить деформации сердца, вызванные болезнью МДД

В дополнение к порождению скелетные мышцы, чтобы ослабить, недостаток белка дистрофина (основные молекулярные причины DMD) может ослабить сердечную мышцу, в результате чего состояние называется кардиомиопатия. Со временем, ущерб, нанесенный МДД в сердце может стать опасным для жизни.

Eplerenone принадлежит к классу препаратов, называемых антагонистами альдостерона, или блокаторами альдостерона, которые работают, блокируя рецепторы альдостерона- гормона в клетках. Почки реагируют на калий и избавляют тело от жидкости через повышенное мочеиспускание. Это приводит к снижению артериального давления и общего объема крови, что облегчает напряжение и уменьшает нагрузку на сердце.

Eplerenone показал свою перспективность в мышиной модели и у человека.


Eplerenone успешно используется для лечения фиброза сердца у взрослых пациентов .
Кроме того, в мышиной модели МДД, лечение приводит к улучшению функции и уменьшению рубцов на сердце. Исследователи рассматривали две группы мышей, одну в возрасте 8 недель, а вторую - 4 недель . С возрастом у мышей исследователи отметили улучшение функции сердца в обеих группах. Более выраженные улучшения были у мышей, которые начали лечиться раньше ,это свидетельствует о том , что ранее лечение, вероятно, будет более выгодным.

http://quest.mda.org/news/heart-drug-being-tested-dmd

Автор: Мама Оля 11.07.2012, 0:16

У моего ребенка пропущен 45 экзон. Хоть бы поскорее сделали лекарство.

Автор: мамаблизнецов 11.07.2012, 17:03

У нас тоже 45, мальчикам 4 года, общее состояние нормальное, пьём преднизолон с 3,5 лет ежедневно в дозе 0,9 на кг, по стандартной схеме, так сказать, есть улучшения. Задержка речевого развития, но за последний год есть прогресс в этом плане.
У вашего как развитие? Хорошо ли ребенок говорит?

Автор: Мама Оля 12.07.2012, 20:05

Боюсь сглазить, но с речью все хорошо. Я очень боюсь того, что при этой болезни страдает интеллект. Только моторное развитие отстает. Ему труднее все руками делать и ногами((((. Болезненный.

Автор: Iria 13.07.2012, 9:56

QUOTE(Мама Оля @ Jul 12 2012, 05:05 PM) [snapback]76966[/snapback]

Боюсь сглазить, но с речью все хорошо. Я очень боюсь того, что при этой болезни страдает интеллект. Только моторное развитие отстает. Ему труднее все руками делать и ногами((((. Болезненный.

Интеллект у Дюшенов страдает далеко не всегда, много среди них и очень умных и талантливых ребят, и тут на форуме мамы писали, и лично знала несколько человек, там в каких-то конкретных экзонах когда нарушение может страдать. Но настраивайтесь на лучшее, у большинства интеллект очень даже в норме smile.gif Кстати, у нас моторика вообще жесть, т.к. мы не ходили, есть определенный тремор рук при нашем диагнозе и они слабые, первый раз поревела, когда психиатр детский ЗПР написала, потом забила. А сейчас в реабилитационном центре дифектолог спрашивает, зачем ребенка привели, у него же развитие на уровне сверстников, в чем-то даже опережает.

Автор: Алёнушка 16.07.2012, 17:37

Цитата(Iria @ Jul 13 2012, 09:56 AM) [snapback]76998[/snapback]

Интеллект у Дюшенов страдает далеко не всегда, много среди них и очень умных и талантливых ребят, и тут на форуме мамы писали, и лично знала несколько человек, там в каких-то конкретных экзонах когда нарушение может страдать. Но настраивайтесь на лучшее, у большинства интеллект очень даже в норме smile.gif Кстати, у нас моторика вообще жесть, т.к. мы не ходили, есть определенный тремор рук при нашем диагнозе и они слабые, первый раз поревела, когда психиатр детский ЗПР написала, потом забила. А сейчас в реабилитационном центре дифектолог спрашивает, зачем ребенка привели, у него же развитие на уровне сверстников, в чем-то даже опережает.

Не правда,что интеллект обязательно страдает. Мой сын учится очень хорошо,занимается английским с большим успехом,перечитал кучу энциклопедий( в отличие от художественной литературы, энциклопедии очень любит), увлекается астрономией, знает по этой теме больше всех членов семьи, вместе взятых. А нам только десять лет.

Автор: Iria 16.07.2012, 23:12

QUOTE(Алёнушка @ Jul 16 2012, 02:37 PM) [snapback]77215[/snapback]

Не правда,что интеллект обязательно страдает. Мой сын учится очень хорошо,занимается английским с большим успехом,перечитал кучу энциклопедий( в отличие от художественной литературы, энциклопедии очень любит), увлекается астрономией, знает по этой теме больше всех членов семьи, вместе взятых. А нам только десять лет.

Так и я про то же, что обычно не страдает, за небольшим исключением smile.gif Видимо, вы мой пост немного неправильно прочитали smile.gif

Автор: zen 25.07.2012, 0:44

Sarepta Therapeutics объявляет о значительном улучшении клинических эффектов от применения Eteplirsen после 36 недель в исследовании IIb фазы лечения мышечной дистрофии Дюшенна .


24 июля 2012(Marketwire via COMTEX ) Sarepta Therapeutics ( NASDAQ : SRPT ), разработчик инновационной РНК-терапии, объявила о том, что в лечении с экзон-пропускающим соединением eteplirsen достигнуты значительные клинические эффекты в 6-минутном тесте ходьбы (6MWT) по сравнению с группой , получавшей плацебо в фазе IIb клинических испытаний лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) . Eteplirsen вводился один раз в неделю 50mg/kg более 36 недель и дал в результате на 69,4 метра преимущество по сравнению с пациентами, получавшими сначала плацебо в течение 24 недель, а затем 12 недель лечения eteplirsen в открытом расширенном клиническом испытании .

Анализ результатов изменения в тесте 6MWT от базового значения у пациентов, которые получали 50mg/kg препарата в неделю (п = 4) продемонстрировал снижение на 8,7 метра по сравнению с исходным показателем (в среднем 396,0 метров), в то время как пациенты, которые получали плацебо в течение 36 недель (п = 4) показали снижение на 78,0 метров по сравнению с исходным (в среднем 394,5 метров) , поэтому статистически значимая польза лечения составила 69,4 метров за 36 недель (р ≤ 0,019).

"Достижение такого клинического эффекта является беспрецедентным для лечения МДД. Такой результат – значительный шаг вперед в борьбе с этой тяжелой прогрессирующей и опасной для жизни болезнью ", сказал Джерри Менделл, д октор медицинских наук, Director of the Centers for Gene Therapy and Muscular Dystrophy at Nationwide Children's Hospital и главный исследователь в фазе IIb клинических испытаний . Доктор Менделл добавил, что " такие результаты теста 6-минутной ходьбы , которые я впервые наблюдал за более чем 30 лет стаж в области разработки eteplirsen, в сочетании с безопасностью указанного препарата на сегодняшний день, должны сделать eteplirsen наиболее перспективным лекарством, способным лечить причину мышечной дистрофии ".

Клинический эффект наблюдался в группе с 50mg/kg по сравнению с плацебо на 32 недели с пользой в 59,9 метров (р ≤ 0,045). Безопасность eteplirsen была оценен у всех участников до 36 недель и не было никаких связанных с лечением побочных эффектов. Кроме того, были обнаружены незначительные превышения лабораторных показателей , в том числе несколько биомаркеров функции почек .

Крис Карапетян, President and CEO of Sarepta Therapeutics , сказал: "Эта ощутимая разница в показателях 6 минутного теста ходьбы в 69,4-метра после 36 недель лечения и надежность статистического анализа обнадеживает, особенно учитывая , что при клинических испытаниях нескольких предыдущих утвержденных к применению препаратов для других заболеваниях, разница была всего от 30 до 40 метров. "

Не существовало статистически значимых различий между группой пациентов, которые получали 30mg/kg еженедельно eteplirsen и плацебо в такой же концентрации .

Изменения в составе участников и анализ подгрупп

Был изменен состав участников , так как были исключены два пациента, которые должны были начать клинические испытания в дозе 30mg/kg еженедельно в группе , получающей eteplirsen , потому что показали признаки быстрого прогрессирования заболевания сразу же в течение недели после регистрации и к 24 неделе уже не в состоянии были выполнять тесты .
Осталось 10 пациентов (4 пациента , получающих 50mg/kg еженедельно eteplirsen , 2 пациента , получающих 30mg/kg в неделю eteplirsen , и 4 пациента получающих плацебо .


Об исследовании 201 и исследовании 202 (фазы IIb Eteplirsen исследование)

- Исследование 4658-США-201 было проведено в Национальной детской больнице в городе Колумбус, штат Огайо. Двенадцать мальчиков которые удовлетворяли критериям включения в возрасте 7-13 лет с соответствующей делецией гена дистрофина, которая может быть исправлена технологией пропуска экзона 51 , участвовали в клиническом испытании - двойное слепое плацебоконтролируемое : получали плацебо (4 человека ), 30 мг / кг eteplirsen ( 4 человека), 50 мг / кг eteplirsen (4 человека ) раз в неделю в течение 24 недель . Первая биопсия мышц для оценки количества дистрофина была сделана всем участникакам в начале исследования , затем через 12 недель у пациентов с дозой 50 мг / кг и после 24 недель у пациентов с дозой 30 мг / кг . У двух пациентов плацебо вводилось в дозе 30 мг / кг и у двух пациентов плацебо вводилось в дозе 50 мг / кг . Это исследование позволило Sarepta Therapeutics выработать оптимальное соотношение дозы и длительности лечения eteplirsen для производства нового дистрофина в течение 24-недельного исследования.

- Исследование 4658-US-202 явилось продолжением исследования 201 и так же должно продолжать оценивать долгосрочную безопасность и эффективность eteplirsen, это уже бесплацебное открытое исследование . Четыре пациента ,получавших плацебо, начиная с 24 недели получают eteplirsen , поэтому, теперь шесть пациентов будут получать eteplirsen в дозе 30 мг / кг, и шесть пациентов eteplirsen на 50 мг / кг.
Третья биопсия будет взята на 48 неделе у пациентов которые получали eteplirsen в исследовании 201 , и на 24 неделе у пациентов , которые получали вначале плацебо .
6MWT был выполнен на 32 неделе и 36 неделе, и будет продолжать проводить каждые 12 недель в будущем.

О тесте 6-минутной ходьбы

6-минутный тест ходьбы (6MWT) был разработан в качестве комплексной оценки сердечной, дыхательной, кровеносной, мышечной систем и силы (American Thoracic Society 2002) в клинических испытаниях различных сердечных и легочных заболеваний. В последние годы 6MWT был адаптирован для оценки функциональных возможностей в нервно-мышечных заболеваниях и послужил основой для утверждения в отношении ряда препаратов для редких заболеваний, со средним изменением в 6MWT от 28 до 44 метров (Rubin 2002, Wraith 2004, Muenzer 2006 ). Кроме того, опубликованные данные изучения природы дистрофинопатий , в т .ч. мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера , поддерживают полезность 6MWT как клинически значимую конечную точку (McDonald C, et al, Muscle & Nerve, December 2010 ) в мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Эти данные показывают, что у мальчиков с МДД происходит значительное снижение способности ходить по сравнению со здоровыми мальчиками в течение одного года, поэтому замедление потери способности ходить является одной из основных целей лечения.

Конференц-связь и слайд-шоу

Компания проведет телефонную конференцию и будет транслировать слайд-шоу сегодня в 8:00 утра EDT (5:00 утра по тихоокеанскому времени) для обсуждения этих результатов. Запись и слайд-шоу также будет транслироваться в разделе События и будут храниться там после трансляции в течение 90 дней. Аудио воспроизведения будут доступны по 31 июля 2012 года для вызова 888.286.8010 или 617.801.6888 и введя код доступа 44234182.

http://investorrelations.sareptatherapeutics.com/phoenix.zhtml?c=64231&p=irol-newsArticle&ID=1717599&highlightPS


PS- Sarepta Therapeutics - ранее AVI BioPharma .
Статья дана в несколько сокращенном виде, и ещё- к сожалению, не смогла вставить таблицы сравнения результатов , но можно посмотреть в оригинале и , думаю, там все понятно.

Автор: zen 26.07.2012, 12:32

Поскольку, все сайты MDD написали об оглушительно успешном результате от 36 недельного применения Eteplirsen, немного добавлю
" Президент и главный исполнительный директор Sarepta Карапетян отметил, что компания планирует выпустить результаты на момент 48 недели открытой фазы лечения eteplirsen - за дополнительные 12 недель - в октябре. И так же планирует представить дополнительные клинические данные и данные биопсии мышц за это время.

Карапетян так же сказал: "К концу 2012 года компания планирует встретиться с комиссией по утверждению лекарств США (FDA) для уточнения своих дальнейших действий на пути к утверждению eteplirsen для лечения тех пациентов с МДД, которые имеют специфические мутации гена дистрофина. "

MDA оказывает поддержку развитию технологии пропуска экзонов в качестве стратегии для лечения МДД через свою основную программу исследований.

Главный исследователь этих клинических испытаний , невролог Джерри Менделл из Национальной детской больницы в городе Колумбус штат Огайо получил дополнительное финансирование для дальнейших исследований .

http://quest.mda.org/news/extended-eteplirsen-treatment-benefits-walking-dmd

Автор: Lifemisha 26.07.2012, 12:50

Цитата(zen @ Jul 26 2012, 12:32 PM) [snapback]77513[/snapback]

Поскольку, все сайты MDD написали об оглушительно успешном результате от 36 недельного применения Eteplirsen, немного добавлю
" Президент и главный исполнительный директор Sarepta Карапетян отметил, что компания планирует выпустить результаты на момент 48 недели открытой фазы лечения eteplirsen - за дополнительные 12 недель - в октябре. И так же планирует представить дополнительные клинические данные и данные биопсии мышц за это время.

Карапетян так же сказал: "К концу 2012 года компания планирует встретиться с комиссией по утверждению лекарств США (FDA) для уточнения своих дальнейших действий на пути к утверждению eteplirsen для лечения тех пациентов с МДД, которые имеют специфические мутации гена дистрофина. "

MDA оказывает поддержку развитию технологии пропуска экзонов в качестве стратегии для лечения МДД через свою основную программу исследований.

Главный исследователь этих клинических испытаний , невролог Джерри Менделл из Национальной детской больницы в городе Колумбус штат Огайо получил дополнительное финансирование для дальнейших исследований .

http://quest.mda.org/news/extended-eteplirsen-treatment-benefits-walking-dmd




Большое спасибо, за посты!!

Автор: zen 26.07.2012, 23:21

Информация для сведения
34 клинических испытания Duchenne Muscular Dystrophy различных препаратов по странам мира , в том числе 16 - в Европе

http://www.muscular-dystrophy.org/research/clinical_trials/0/duchenne+muscular+dystrophy

Автор: Мама Оля 28.07.2012, 10:52

Результаты лекарства, пропускающего экзон воодушевляющие. Только на радостях я сначала поняла, что пациенты стали сильнее и прошли больше метров. Но замедление потери способности ходить в 10 раз тоже неплохо. И еще эта фирма собирается после 51 экзона заниматься 50 и 45. Ждем 44 или надеемся, что у просензы с про44 будут такие же хорошие результаты.

Автор: tina 03.08.2012, 7:46

Цитата(Мама Оля @ Jul 28 2012, 10:52 AM) [snapback]77540[/snapback]

Результаты лекарства, пропускающего экзон воодушевляющие. Только на радостях я сначала поняла, что пациенты стали сильнее и прошли больше метров. Но замедление потери способности ходить в 10 раз тоже неплохо. И еще эта фирма собирается после 51 экзона заниматься 50 и 45. Ждем 44 или надеемся, что у просензы с про44 будут такие же хорошие результаты.

А если есть мутация в 59-ом экзогене? она тоже попадает под этот критерий?

Автор: Garry 03.08.2012, 9:55

QUOTE(tina @ Aug 3 2012, 08:46 AM) [snapback]77715[/snapback]

А если есть мутация в 59-ом экзогене? она тоже попадает под этот критерий?

Под какой? Если вы про пропуск именно 51 экзона (экЗОН, в другой транскрипции - экСОН, в английском написании - exon), о положительных результатах которого говорится в сообщениях выше - то нет

Автор: tina 04.08.2012, 9:48

Цитата(Garry @ Aug 3 2012, 09:55 AM) [snapback]77717[/snapback]

Под какой? Если вы про пропуск именно 51 экзона (экЗОН, в другой транскрипции - экСОН, в английском написании - exon), о положительных результатах которого говорится в сообщениях выше - то нет

Здравствуйте Герри,
Я новичок на этом сайте. Недавно у сына нашли миопатию Дюш. Сыну в ноябре исполнится 7. Сдавали анализы в Турции. Делеций не нашли, зато нашли точечную мутацию в гене дистрофин экзона 59 С.8810G>A (R2397Q). Поэтому хотела бы поподробнее узнать, на какой стадии исследования эта мутация и подходит ли для нее пропуск экзогенов? А также везде пишут про Этерплирсен. Там написано, что 53-63 экзоген тоже подходит под этот препарат.59-ый включен в эту категорию?
Биопсию врач не назначил.Хотя я считаю, что нужно было бы сделать.
Помогите пожалуйста разобраться.У нас в республике нет таких специалистов как вы.
Буду очень признательна за ответ.
Заранее благодарю.

Автор: Garry 04.08.2012, 15:36

QUOTE(tina @ Aug 4 2012, 10:48 AM) [snapback]77746[/snapback]

Делеций не нашли, зато нашли точечную мутацию в гене дистрофин экзона 59 С.8810G>A (R2397Q). Для

Для точечных мутаций этот метод не применяется. В вашем случае, судя по тому, что точечная мутация с заменой одного из оснований, могу предположить, что это т.н. нонсенс-мутация с образованием преждевременного стоп-кодона (возможно это указано в вашем заключении). Для таких мутаций проходят исследования препарата PTC-124 (Ataluren). В разделе "Новости медицины" посмотрите например http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2716&hl=ataluren http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=3660&hl=ataluren тему

Автор: Magdalena 04.08.2012, 18:50

Судя по записи R2397Q должна быть миссенс-мутация, при которой Аргинин заменяется на Глутамин
Я вот тут смотрела
http://humbio.ru/humbio/moldiagn/00022b2d.htm#00023f88.htm
http://humbio.ru/humbio/moldiagn/00023f88.htm

только не знаю какие для них испытания есть

Автор: Garry 04.08.2012, 21:00

QUOTE(Magdalena @ Aug 4 2012, 07:50 PM) [snapback]77758[/snapback]

Судя по записи R2397Q должна быть миссенс-мутация, при которой Аргинин заменяется на Глутамин
...
только не знаю какие для них испытания есть

Да, похоже так и есть, спасибо

В описаниях сказано, что миссенс мутации - крайне редки, так что прицельно под миссенс мутации вряд ли вообще что то будут делать, по крайней мере - в обозримом будущем. Соответственно - в таких случаях надежда на методы, не зависящие от мутации (генотерапия, клеточная терапия или их комбинации, активация атрофина и т.п.)

tina
Коротко о разрабатываемых методах можно почитать в http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2742 обзоре

Автор: tina 06.08.2012, 14:39

Цитата(Garry @ Aug 4 2012, 09:00 PM) [snapback]77759[/snapback]

Да, похоже так и есть, спасибо

В описаниях сказано, что миссенс мутации - крайне редки, так что прицельно под миссенс мутации вряд ли вообще что то будут делать, по крайней мере - в обозримом будущем. Соответственно - в таких случаях надежда на методы, не зависящие от мутации (генотерапия, клеточная терапия или их комбинации, активация атрофина и т.п.)

tina
Коротко о разрабатываемых методах можно почитать в http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2742 обзоре

Спасибо вам большое за разъяснение.
В заключении не было указано, какая именно мутация (нонсенсс или миссенс).Я перевела с турецкого: Эта мутация произошла в связи с превращением аминокислоты глютамина в аминокислоту аргинина в позиции 2937 дистрофин протеина.
Жаль, что этерплирсен не поможет, он уже вот-вот на подходе sad.gif
Хотела бы еще задать пару вопросов.
1.Необходимо ли сделать дополнительно биопсию на определение есть ли в мышце дистрофин или же это однозначно дюшен?
2.А также означает ли это, что носитель это я (мама) или же эта спонтанная мутация, произошедшая в виду каких-либо факторов?
Большое вам спасибо за помощь.

Автор: Garry 07.08.2012, 11:26

QUOTE(tina @ Aug 6 2012, 03:39 PM) [snapback]77764[/snapback]

1.Необходимо ли сделать дополнительно биопсию на определение есть ли в мышце дистрофин или же это однозначно дюшен?
2.А также означает ли это, что носитель это я (мама) или же эта спонтанная мутация, произошедшая в виду каких-либо факторов?
Большое вам спасибо за помощь.


1. Мутация в гене дистрофина указывает на т.н. дистрофинопатию. Это - мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера. Дюшенна отличается от Беккера возрастом дебюта и скоростью прогрессии. Если генодиагностикой выявлена мутация в гене дистрофина, насколько я понимаю особого смысла в проведении биопсии нет (оговорюсь, что я - не специалист)

2. Чтобы выяснить ваш статус (носитель вы или нет) - вам нужно провести генетический анализ на носительство. Для вашего ребенка это ничего не изменит, смысл этого - в прогнозироваровании вероятностей рождения больного ребенка при последующих беременностях. Если вы носитель - вероятность рождения больного мальчика составляет 50%, девочка с той же вероятностью будет здоровой носительницей. Если не носитель, то
QUOTE
Эмпирически определено, что при наличии спорадического случая рождения ребенка с МД и при отсутствии прямых молекулярных доказательств гетерозиготного носительства мутации гена дистрофина у матери риск повторного рождения больного ребенка может достигать 14%

Автор: tina 07.08.2012, 16:07

Цитата(Garry @ Aug 7 2012, 11:26 AM) [snapback]77786[/snapback]

1. Мутация в гене дистрофина указывает на т.н. дистрофинопатию. Это - мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера. Дюшенна отличается от Беккера возрастом дебюта и скоростью прогрессии. Если генодиагностикой выявлена мутация в гене дистрофина, насколько я понимаю особого смысла в проведении биопсии нет (оговорюсь, что я - не специалист)

2. Чтобы выяснить ваш статус (носитель вы или нет) - вам нужно провести генетический анализ на носительство. Для вашего ребенка это ничего не изменит, смысл этого - в прогнозироваровании вероятностей рождения больного ребенка при последующих беременностях. Если вы носитель - вероятность рождения больного мальчика составляет 50%, девочка с той же вероятностью будет здоровой носительницей. Если не носитель, то

Спасибо,
будем надеяться на Бога и ждать чуда в виде исследований и конечного результата.

Цитата(Garry @ Aug 4 2012, 09:00 PM) [snapback]77759[/snapback]

Да, похоже так и есть, спасибо

В описаниях сказано, что миссенс мутации - крайне редки, так что прицельно под миссенс мутации вряд ли вообще что то будут делать, по крайней мере - в обозримом будущем. Соответственно - в таких случаях надежда на методы, не зависящие от мутации (генотерапия, клеточная терапия или их комбинации, активация атрофина и т.п.)

tina
Коротко о разрабатываемых методах можно почитать в http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=2742 обзоре

Garry,
А есть ли какие-нибудь новости по этим исследованиям?Она датированы 2010-ым годом.

Автор: Garry 07.08.2012, 21:38

QUOTE(tina @ Aug 7 2012, 05:07 PM) [snapback]77794[/snapback]

А есть ли какие-нибудь новости по этим исследованиям?Она датированы 2010-ым годом.


Все наиболее важные новости по возможности размещаются в разделе "Новости медицины". Просмотрите все что было за последние года полтора. КОнкретно по клиническим испытаниям по Дюшенна - полистайте последние страницы в этой теме

Автор: zen 11.08.2012, 19:38

Чтобы быть в курсе программ клинических исследований DMD , обратите внимание, что следующее исследование завершило набор пациентов:

Исследование DMD114044: фазы III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с целью оценки эффективности и безопасности GSK2402968 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна .

Исследование планируется завершить в июле 2013 года, результаты исследования ожидаются в конце 2013 года. Результаты будут сразу же представлены на первой соответствующей медицинской конференции. Обратите внимание, что GSK2402968 будет называться его общим названием "drisapersen" в будущих публикациях .

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254019?term=114044&rank=1
http://www.actionduchenne.org/viewarticle?news=392

Автор: mamaGoshi 13.08.2012, 19:43

Цитата(Garry @ Mar 13 2012, 12:23 PM) [snapback]70749[/snapback]

Нужно просто внимательно прочесть

В приведенном примере речь идет о делеции экзонов 48-50 (всех трех, что наглядно видно и на приведенной схеме), в вашем же случае делеция одного единственного 48 экзона

Рисуем схему для вашего случая

http://www.radikal.ru

Как видно из схемы, при делеции одного экзона 48 соседние с ним экзоны 47 и 49 - совмещаются, т.е рамка не нарушается, и вырезать какие либо дополнительные экзоны - бессмысленно, это ничего не даст


здравствуйте. подскажите пожалуйста. если у сына была выявлена дедеция 45-51, подошла бы нам такая технология? спасибо

Автор: zen 13.08.2012, 21:15

Цитата(mamaGoshi @ Aug 13 2012, 08:43 PM) [snapback]77877[/snapback]

здравствуйте. подскажите пожалуйста. если у сына была выявлена дедеция 45-51, подошла бы нам такая технология? спасибо

нет, у вас экзоны 44 и 52 итак совмещаются,нет необходимости удалять ещё что-либо,если только были правильно выявлены делеции. эта технология дает именно такой эффект моему ребенку, у него 45-50.,а после введения препарата будет 45-51

Автор: mamaGoshi 14.08.2012, 8:39

QUOTE(zen @ Aug 13 2012, 10:15 PM) [snapback]77879[/snapback]

нет, у вас экзоны 44 и 52 итак совмещаются,нет необходимости удалять ещё что-либо,если только были правильно выявлены делеции. эта технология дает именно такой эффект моему ребенку, у него 45-50.,а после введения препарата будет 45-51

всё поняла. спасибо еще раз))

Автор: zen 03.10.2012, 21:39

Цитата(zen @ Jul 25 2012, 01:44 AM) [snapback]77489[/snapback]

Sarepta Therapeutics объявляет о значительном улучшении клинических эффектов от применения Eteplirsen после 36 недель в исследовании IIb фазы лечения мышечной дистрофии Дюшенна .


Весьма обнадеживащие результаты за 48 недель применения eteplirsen.

3 октября, 2012 - 5:45 утра

Биофармацевтическая компания Sarepta Therapeutics объявила, что ее экспериментальный препарат экзон-пропуск соединения, eteplirsen, привел к увеличению дистрофина и "значительному клиническому преимуществу " на 6-минутном тесте ходьбы в клинических испытаниях фазы 2b у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), которая вызвана определенными мутациями.

3 октября 2012, пресс-релиз , компания заявила, что в клинических испытаниях ,те участники, которые получали еженедельно внутривенные вливания eteplirsen в течение 48 недель прошли в среднем больше на 89,4 метров (293 футов) за 6 минут , чем участники в группе "плацебо / задержка лечения" , которые получали инъекции плацебо в течение первых 24 недель, а затем инъекции препарата eteplirsen в течение 24 недель в открытом расширенном исследовании.
Участники, которые получали 48 недель eteplirsen ,продемонстрировали увеличение на 21 метр (около 69 футов) пройденного расстояния по сравнению с их базовым тестом , в то время как те, кто получил "плацебо / задержка лечения " показали снижение на 68,4 метров (224,4 футов) по сравнению с исходным.

Инъекции препарата eteplirsen в течение 48 недель привели к статистически значимому увеличению дистрофин-положительных мышечных волокон, до 47 % от нормы. Группа " плацебо / задержка лечения " также показала статистически значимое увеличение дистрофин-положительных мышечных волокон, до 38,3 % от нормы, сообщили в компании. Отсутствие белка дистрофина в мышцах является основной причиной DMD.

Связанных с лечением нежелательных явлений не зарегистрировано.

Eteplirsen предназначен для пропуска 51 экзона в гене дистрофин и потенциально может помочь около 13 % мальчиков с МДД.

"Эти данные представляют собой важную веху и определяющий момент прогресса и надежды для пациентов с МДД и их семей, а также для тех из нас, в научном сообществе, которые проводят потенциальную терапию для лечения этого разрушительного и смертоносного заболевания на протяжении десятилетий," сказал Jerry Mendell, главный исследователь клинического испытания и директор Centers for Gene Therapy and Muscular Dystrophy at Nationwide Children's Hospital. "Еteplirsen предназначен для пациентов МДД только определенной генетической мутацией,но я думаю, что последствия для всех пациентов с МДД очевидна".

Последнее объявление Sarepta Therapeutics следует за 36-недельным исследованием , результаты которого были объявлены 24 июля 2012 г., и которые показали, что участники получающие лечение высокими дозами eteplirsen в течение 36 недель смогли пройти на 69,4 метров (227,7 футов) больше на 6-минутном тесте ходьбы по сравнению с группой "плацебо / задержка лечения ".

MDA оказывает поддержку фундаментальных исследований терапии пропуска экзонов как стратегии для лечения МДД с 1990 года. Эта стратегия призвана уговорить клетки "пропустить", или игнорировать сегменты (экзоны) гена и собрать воедино остальные участки таким образом, что это позволит производить функциональный белок, такой же дистрофин.

Ассоциация MDA оказала дополнительную финансовую поддержку этого процесса испытаний eteplirsen через грант для Jerry Mendell ,который является давним грантополучателем для исследований у MDA и со-директором в клиниках MDA по всей стране.
MDA опубликует более подробный анализ результатов eteplirsen позже сегодня.

http://quest.mda.org/news/dmd-eteplirsen-results-very-encouraging-48-weeks

Автор: zen 04.10.2012, 13:28

Более пристальный взгляд на результаты клинического испытания eteplirsen за 48 недель


Были обнаружены значительные функциональные и биохимические преимущества в клиническом испытании фазы 2b экспериментального терапевтического препарата eteplirsen производства Sarepta Therapeutics на основе технологии экзон-пропуска ,предназначенного для лечения около 13 % мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) .

Это первое исcледование для лечения МДД, который показало улучшение , а не просто замедление симптомов заболевания. Тем не менее, нужно отметить важный нюанс – это очень небольшое по продолжительности и по составу участников- всего 12 человек клиническое испытание .

"Несмотря на его небольшой размер , результаты являются весьма перспективными и дают надежду для семей, у которых пропуск экзона является вполне жизнеспособным вариантом лечения", сказал Sanjay Bidichandani, вице-президент MDA по исследованиям .

MDA оказывает поддержку технологии пропуска экзонов в качестве потенциальной стратегии для лечения МДД с 1990 года. Стратегия изменяет генетические инструкции, таким образом , что функциональный белок может быть произведен, несмотря на наличие генетических мутаций.

Кроме того, Ассоциация дополнительно поддерживает текущее клиническое испытание eteplirsen через грант , предоставленный неврологу Jerry Mendell at Nationwide Children's Hospital in Columbus, Ohio. Mendell является давним грантополучателем MDA и сотрудничает с нервно-мышечной клиникой Nationwide.

Sarepta Therapeutics , со штаб-квартирой в Кембридже, штат Массачусетс, объявила о результатах 48-недельного, фазы 2b клинического испытания eteplirsen в пресс-релизе, 3 октября 2012 года.

Клиническое испытание состояло из двух частей , каждая по 24 недели.
Участники должны были иметь мутации, потенциально излечимые пропуском экзона 51 гена дистрофин , быть ходячими и отвечать другим критериям исследования.

В исследование были включены 12 мальчиков с МДД возрасте от 7 до 13 лет, которые отвечали этим критериям. Они были разделены на две части: 24-недельной плацебо-контролируемой части, и 24-недельной расширенной части.
В плацебо-контролируемом части, 8 мальчиков получали еженедельные внутривенные вливания eteplirsen. 4 участника получали препарат в дозе 30 мг\кг , и 4 получали его в дозе 50 мг\кг. Кроме того, 4 мальчика получали инъекции плацебо .

Этот начальный этап привел к увеличению дистрофина в мышечных волокнах тех, кто получал eteplirsen, но не было значительного улучшения способности ходить по сравнению с группой плацебо.
Во время 24-недельной расширенной части исследования, все 12 участников получали инъекции eteplirsen . Те, кто получал лекарство изначально, продолжали получать его в тех же дозах. Двое из тех, кто был на плацебо , начали получать eteplirsen в дозе 30 мг\кг, а двое стали получать его в дозе 50 мг\кг. (Продолжение исследования было "открытым", то есть исследователи и участники были осведомлены о дозировке препарата .)

Те, кто получал плацебо в течение первых 24 недель, а затем eteplirsen во второй части длительностью 24 недели, Sarepta Therapeutics назвала как группа «плацебо / замедленного лечения.»

Ниже приведены подробные сведения об основных выводах исследования фазы 2b eteplirsen за 48 недель.

Производство дистрофина

У всех участников, включая тех, которые изначально получали плацебо, наблюдалось значительное увеличение производства необходимого белка дистрофина в мышечных волокнах пробы на момент 48-недели.
У мальчиков с МДД , мышечные волокна содержат дистрофина меньше 5 % . ( Здоровый человек имеет 100 % содержание дистрофина в мышечных волокнах .)
8 мальчиков, которые получали eteplirsen все 48 недель, показали в среднем увеличение производства дистрофина до 47 % .
Кроме того, 4 мальчика из группы « плацебо / замедленного лечения »показали в среднем увеличение дистрофина в мышечных волокнах до 38,3 % на 48-неделе.

Способность ходить

4 мальчика, которые получали дозу 50-мг\кг eteplirsen все 48 недель увеличили расстояние , которое они прошли за 6 минут теста ходьбы в среднем на 21 метров (68,9 фута) по сравнению с изначальным (базовым уровенем ).

Это первый известный случай испытания препаратов для лечения МДД , который показал фактическое увеличение , а не просто замедление снижения способности ходить.
В отличие от четырех участников в группе « плацебо / замедленного лечения » , которые показали снижение в среднем на 68,4 метров (224,4 футов) между их базовым и заключительным тестом 6 минутной ходьбы .

Участники, которые получали 30-мг\кг eteplirsen все 48 недель , показали снижение , их результаты похожи на те, что были в группе «плацебо / замедленного лечения.»
(Компания сообщила, что из теста 6 минутной ходьбы были исключены 2 мальчика из 4 , которые получали 30-мг\кг eteplirsen, так как они показали признаки "быстрого прогрессирования болезни" через несколько недель после начала участия в исследовании, поэтому они не смогли выполнить тест ходьбы после 24 недель).

Безопасность eteplirsen

Не существовало никаких серьезных неблагоприятных событий или связанных с лечением побочных эффектов, и никто не прекратили лечение. Никаких существенных, связанных с лечением изменений не было обнаружено в лабораторных анализах, в том числе функции почек.

Следующие шаги

Президент и исполнительный директор Sarepta Therapeutics Chris Garabedian сказал в трансляции 3 октября, что компания "изучает различные возможности" для подготовки eteplirsen к утверждению в качестве лекарственного средства органами FDA .

В настоящее время это небольшое исследование будет продолжаться, и будет разработано большее исследование. Хотя FDA обычно рекомендуют плацебо-контролируемые исследование для подтверждения пользы от лекарства , Гарабедян сказал, что он думает , что сообщество МДД не может "терпеть" исследования, в которых некоторые участники получают плацебо вместо eteplirsen. Он сказал, что существуют альтернативы плацебо-контролируемых исследований, таких как использование контрольной группы для сравнения, и подчеркнул, что Sarepta будет "иметь беседe" с FDA по этому поводу .

Осторожный оптимизм

Генетик Louis Kunkel, давний грантополучатель от MDA в Hospital and Harvard University и часть команды, которая изначально определила ген дистрофина в 1986 году, был в восторге, но осторожен в оценке данных.
"Было здорово увидеть этот день , который настал после всей нашей многолетней и многотрудной работы " сказал он, добавив, что "это не было бы возможным без поддержки MDA".
Kunkel говорил о том, что он и другие предложили еще в конце 1980-х, вскоре после того, как был определены мутации в гене дистрофин, что симптомы болезни МДД могут быть улучшены путем принятия некоторых генетических инструкций для белка дистрофина - стратегии, которая позже стала известна как пропуск экзонов.
Тем не менее, Kunkel также советовал относиться к этому осторожно. "Это хорошо выглядит, но это предварительные данные", сказал он. " Число пациентов было очень невелико , должно быть изучено большее число пациентов». Он также подчеркнул, что eteplirsen будет лечить только меньшинство людей с МДД.

Eteplirsen не единственный препарат в технологии экзон-пропуск терапии для МДД

Цель препарата Eteplirsen –пропуск 51 экзона , такая же , как и у другого экспериментального препарата , drisapersen, клинические испытания фазы 2 которого проводит GlaxoSmithKline в США , и фазы 3 - за пределами США .
Хотя только около 13 % пациентов МДД можно лечить с помощью препаратов, предназначенных для пропуска 51 экзона , на веб-сайте Sarepta Therapeutics говорится о потенциальной пользе для 85% пациентов с МДД , но различные мутации гена дистрофин потребуют различных соединений. Sareptа ориентируется и на пропуски других экзонов гена дистрофин и другие исследователи работают над "пропуском блока" несколько экзонов у мышей .

Поддержка MDA технологии пропуска экзонов

MDA предоставил около $ 4 млн. в виде грантов для поддержки научных исследований технологии пропуск экзонов для МДД с 1996 года и продолжает поддерживать эту стратегию.

http://quest.mda.org/news/closer-look-48-week-eteplirsen-trial-results

Автор: zen 09.10.2012, 15:24

DMD Imaging исследование открыто в трех штатах Америки

В трех штатах Америки открылось клиническое исследование при поддержке NIH , изучающее, МРТ или MRS изображения мышц ног могут быть использованы для изучения прогрессирования миодистрофии Дюшенна .

Многоцентровое исследование использования магнитно-резонансной томографии (МРТ) и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) для оценки прогрессирования мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) открыто в штате Флорида, Орегон и Пенсильвания для мальчиков с МДД, которые отвечают критериям исследования.

Исследование, известное как ImagingDMD , будет проводиться совместными усилиями University of Florida, the Children's Hospital of Philadelphia, the University of Pennsylvania, Oregon Health and Science University and Shriners Hospital for Children in Portland.

Это исследование поддерживается Национальным институтом здоровья (NIH) и проводится, чтобы узнать больше об изменениях, которые происходят в мышцах голени у мальчиков с МДД и разработать усовершенствованную процедуру визуализации прогрессирования заболевания.

МРТ и МРС являются неинвазивными методами визуализации, которые позволяют исследователям снимать то, что происходит внутри тела без вторжения в него (например, через процедуру биопсии мышц).

Критерии включения :
Желающие принять участие должны:
- иметь диагноз МДД ;
-возраст от 5 до 14 лет;
- в состоянии пройти 100 метров (328 футов);
- в состоянии подняться четыре лестницы;
-иметь желание и возможность принять участие в двух сессиях МРТ и МРС в течение двух дней во время первого визита,
- иметь желание и возможность принять участие примерно восемь раз в течение 5 лет с интервалом в полгода сделать визит в учебный центр , для снятия МРТ и МРС изображений, испытаний на прочность и функционального тестирования .

Перспективные участники не должны:

иметь имплантанты или устройства, не совместимые с МР-томографией, или
иметь в анамнезе травмы ног, которые ослабили мышцы.

Связаться с ближайшим к Вам центром

Контакты:
Claudia Senesac
Overall Project Coordinator and Gainesville Site Coordinator
Gainesville, Fla.
csenesac@phhp.ufl.edu
(352) 273-6453

Audrey Selzer
Portland Site Coordinator
Portland, Ore.
selzera@ohsu.edu
(503) 494-9640

Michele Toms
Philadelphia Site Coordinator
Philadelphia, Pa.
(215) 590-7727

http://quest.mda.org/news/dmd-imaging-study-open-three-sites

Автор: tina 17.10.2012, 17:10

Ura rebata, est xorosie novosti po SMT C1100!!!! smile.gif
tolko na angliyskom. ya procitala. perevrodit ne budu.tolko seycas procitala..1-ya faza dorabotannogo preparata na zdorovix dobrovolzax dostigla neobxodimix rezultatov.
Summit Corporation PLC Positive Phase 1 Trial Results for SMT C1100 for DMD

TIDMSUMM

Summit Corporation plc
('Summit' or 'the Company')

SUMMIT ANNOUNCES POSITIVE PHASE 1 TRIAL RESULTS FOR SMT C1100 FOR TREATMENT OF
DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY

Oxford, UK, 10 October 2012 - Summit (AIM: SUMM), a UK drug discovery company,
announces positive top-line results from a Phase 1 clinical trial of SMT C1100
for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy ('DMD'), a fatal muscle wasting
disease for which there is currently no cure. SMT C1100, an oral small
molecule, is a potential disease modifying drug that works to increase or
upregulate the amount of a naturally occurring protein called utrophin. These
data will be presented at the 17(th) Annual Congress of the World Muscle
Society, 9-13 October 2012, Perth Australia.

The Phase 1 dose-escalating trial was conducted in healthy volunteers and
evaluated a new aqueous formulation of SMT C1100. The trial met its primary
endpoints with results showing the formulation to be safe and well tolerated at
all doses. Importantly, the new formulation also demonstrated improved levels
of bioavailability (absorption) of the drug that were above those anticipated to
be needed to achieve clinical efficacy. These results are strongly supportive
for the progression of SMT C1100 into patient clinical trials.

"The positive outcome from this Phase 1 trial is a significant step forward for
DMD and our utrophin upregulator drug SMT C1100," commented Glyn Edwards, Chief
Executive Officer of Summit. "Utrophin upregulation is an important mechanism
for treating DMD as it is expected to have broad applicability for all patients
regardless of the specific genetic fault causing their disease. We are highly
encouraged that the new formulation of SMT C1100 shows improved bioavailability
as we believe it supports the progression of this potential breakthrough
treatment into DMD patient clinical trials."

The double-blind, placebo-controlled trial examined single and multiple
ascending oral doses of a nanoparticle aqueous suspension formulation of SMT
C1100 in a total of 48 healthy volunteers. When single doses were increased from
50mg/kg up to 400mg/kg, SMT C1100 blood plasma levels were increased for several
hours above those required to give a 50% increase in utrophin levels in vitro
measured in cells taken from DMD patients. In addition, the new formulation
resulted in higher blood plasma concentrations of SMT C1100 when compared with
results from a previous Phase 1 healthy volunteer study that used a different
formulation. Analysis of the multiple ascending dose groups remains on-going
and results are expected to be reported later this year.

A copy of the presentation being given at the World Muscle Society Congress will
be available from Summit's website, www.summitplc.com.

The Phase 1 trial has been supported by a group of US DMD foundations: the
Muscular Dystrophy Association, Charley's Fund, Cure Duchenne, the Foundation to
Eradicate Duchenne, Nash Avery Foundation and Parent Project Muscular Dystrophy.

Notes to Editors

About SMT C1100
SMT C1100 is designed to upregulate and maintain the production of utrophin.
Utrophin is a protein that is highly expressed in foetal and regenerating
muscle but decreases as the muscle fibre mature and is eventually replaced by
dystrophin, a similar protein that maintains the integrity and healthy function
of muscles. Patients with DMD are unable to make dystrophin, resulting in
muscle fibre degeneration. However, if utrophin is continually expressed in the
mature fibre, it can functionally replace dystrophin and is expected to overcome
the deficit in patients with DMD. This approach is expected to be a universal
treatment for all DMD patients regardless of whether the disease was caused by
an inherited or spontaneous mutation. Summit has demonstrated in non-clinical
efficacy studies that SMT C1100 is capable of increasing utrophin to restore and
maintain the healthy function of muscles including the heart and diaphragm. SMT
C1100 has been granted orphan drug status in Europe and the US.

About Summit
Summit is an Oxford, UK based drug discovery Company targeting high-value areas
of unmet medical need including Duchenne Muscular Dystrophy and C. difficile
infection. Summit is listed on the AIM market of the London Stock Exchange and
trades under the ticker symbol SUMM. Further information is available at
www.summitplc.com.


Автор: Garry 17.10.2012, 19:48

QUOTE(tina @ Oct 17 2012, 06:10 PM) [snapback]79039[/snapback]

Ura rebata, est xorosie novosti po SMT C1100!!!! smile.gif
tolko na angliyskom. ya procitala. perevrodit ne budu.


Уже http://www.miopatia.ru/forum/index.php?s=&showtopic=3315&view=findpost&p=78952, причем переведено. Сидел переводил, как дурак. Надо было тоже - только прочесть

И постарайтесь, пожалуйста, не писать транслитом

Автор: tina 18.10.2012, 13:11

Цитата(Garry @ Oct 17 2012, 07:48 PM) [snapback]79045[/snapback]

Уже http://www.miopatia.ru/forum/index.php?s=&showtopic=3315&view=findpost&p=78952, причем переведено. Сидел переводил, как дурак. Надо было тоже - только прочесть

И постарайтесь, пожалуйста, не писать транслитом

Хорошо спасибо. Я просто так обрадовалась smile.gif , что не обратила внимания на шрифт...

Автор: Garry 18.10.2012, 14:41

QUOTE(tina @ Oct 18 2012, 02:11 PM) [snapback]79055[/snapback]

Я просто так обрадовалась

Да собственно пока особо радоваться нечему

Автор: tina 18.10.2012, 16:01

Цитата(Garry @ Oct 18 2012, 02:41 PM) [snapback]79058[/snapback]

Да собственно пока особо радоваться нечему

Надо радоваться любым хорошим новостям!! а не унывать!! если я упаду духом, то и сын мой также будет. И в любом случае все в руках Бога. Он нам поможет.. Надо только верить!!!

Автор: Garry 18.10.2012, 22:00

QUOTE(tina @ Oct 18 2012, 05:01 PM) [snapback]79060[/snapback]

Надо радоваться любым хорошим новостям!! а не унывать!!


Я прокомментировал лишь представленный результат конкретного отдельно взятого исследования, не покушаясь на источники радости и душевных сил кого бы то ни было

Автор: zen 03.11.2012, 11:16

Drisapersen безопасен для неходячих мальчиков с МДД.

Безопасность и уровень в крови препарата экзон-пропускающей терапии GSK были оценены у мальчиков с МД Дюшенна , которые уже не ходят самостоятельно и имеют определенные мутации гена дистрофина .

2 ноября 2012 - 5:15 вечера

Международная фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK) объявила обнадеживающие результаты своей 1 фазы испытаний препарата экзон-пропускающей терапии drisapersen у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) , которые больше не могут ходить.
Фаза 1 клинического испытания была предназначена для проверки безопасности, переносимости и фармакокинетики (как организм реагирует на препарат - drisapersen,) а не для проверки эффективности препарата.
Результаты показали, что drisapersen (ранее назывался как GSK2402968) достиг уровня в крови примерно пропорционального введенной дозе в двух из трех вводимых дозах и, что не было серьезных побочных эффектов.

Это клиническое испытание было открыто в июне 2010 года в двух центрах - Коламбус, штат Огайо и в Париже, Франция. В него вошли 20 мальчиков с МДД, которые:

- имели определенные мутации в гене дистрофин, поддающиеся лечению пропуском 51 экзона,
- использовали постоянно инвалидное кресло не менее одного года, но не более четырех лет.

В этом клиническом испытании участники были рандомизированы на получение либо одной инъекции drisapersen в различных дозах на килограмм тела или инъекции плацебо .

GSK объявила подробные результаты этого 1 -го этапа испытаний на своем сайте в резюме результатов: GSK2402968 2 ноября 2012 года.

http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/result_comp_list.jsp?compound=GSK2402968&studyType=All&phase=All&population=All&marketing=All

Были проанализированы уровни препарата в крови и побочные эффекты. Таким образом, исследователи обнаружили, что:

- Когда drisapersen вводился в дозе 3 мг\кг или 6 мг\кг массы тела, уровни препарата в крови оказались примерно пропорциональны данным дозам . Однако, когда получили результаты от введения 9-мг\кг , увидели, что уровень препарата в крови не увеличивается пропорционально.

- В группе , где 6 мальчиков получали препарат drisapersen в дозе 3-мг\кг , сообщалось, что не было серьезных побочных эффектов, наиболее часто сообщалось , что в местах инъекций изменялся цвет кожи и было небольшое уплотнение .

- В группе , где 6 мальчиков получали препарат drisapersen в дозе 6-мг\кг , сообщалось, что не было серьезных побочных эффектов, наиболее часто сообщалось, что в местах инъекций было обесцвечивание кожи и уплотнение .

-В группе , где 3 мальчика получали препарат drisapersen в дозе 9 мг\кг , сообщалось, что не было серьезных побочных эффектов, наиболее часто говорилось , что в местах инъекции было изменение цвета кожи , небольшое воспаление и повышение температуры.

- Двое из пяти участников, которые получали плацебо инъекции, так же сообщили , что не было серьезных побочных эффектов, наиболее частые жалобы- в местах инъекций было обесцвечивание кожи и небольшое уплотнение .

- Не существовало никаких серьезных неблагоприятных событий или со смертельным исходом.

http://quest.mda.org/news/drisapersen-appears-safe-non-walking-boys-dmd

Автор: татьяна мама никитоши 14.11.2012, 12:27

а можно ли узнать как дела у Кирюши? Он ведь должен был принять участие в испытаниях. Есть ли какая информация.Как он себя чувствует?

Автор: zen 14.11.2012, 17:22

Цитата(татьяна мама никитоши @ Nov 14 2012, 01:27 PM) [snapback]80020[/snapback]

а можно ли узнать как дела у Кирюши? Он ведь должен был принять участие в испытаниях. Есть ли какая информация.Как он себя чувствует?

дискуссии о незаконченных клинических испытаниях не должно быть на форумах , напишите маме личное сообщение ,могу только сказать, что все мальчики продолжают принимать участие , планируемая длительность фазы 3 бесплацебной испытаний drisapersen до конца 2014 года , есть некоторые улучшения

Автор: katrincc 27.11.2012, 23:31

http://quest.mda.org/news/wnt7a-injections-restore-strength-dmd-mice

это пока еще не на стадии испытаний, но они уже вполне возможны на основании экспериментов по данному препарату.
(статья на англ)
в кратце - лекарство было испытано на мышах и помогает активировать клетки-сателлиты(спутники) мышц, оказалось достаточно эффективно и его создатели вероятно будут вести подготовку к клиническим испытаниям. (соотвественно лекарство подходит всем, как Дюшен, так и Беккер)

Автор: Garry 05.01.2013, 14:01

Двухступенчатое исследование по оценке безопасности и переносимости, фармакокинетики, влияния на гистологию и некоторые клинические параметры Givinostat у ходячих мальчиков с МДД


Исследование пока не открыто для набора пациентов

Идентификатор на ClinicalTrials.gov:
NCT01761292

Цель:

Это двухступенчатое исследование фазы 2 по оценке влияния Givinostat на гистологические параметры мышц и на клинические параметры ходячих мальчиков с МДД. Также будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика Givinostat

Первичные критерии оценки:

Изменение уровня MFA% (средней фракционной анизотропии) при сравнении гистологии биоптатов до и после 12 месяцев терапии препаратом Givinostat

Вторичные критерии оценки:

- Изменения в дополнительный гистологических показателях (таких как площадь поперечного сечения, воспаление, некроз, фиброз и мышечная регенерация) после 12 месяцев терапии Givinostat в выбранной дозе

- Изменения мышечной функции после 12 месяцев терапии Givinostat в выбранной дозе, основанные на 6-минутном тесте ходьбы, NSAA и PUL

- Тип, инцидентность и тяжесть вызванных терапией побочных эффектов в зависимости от дозы

Предполагаемое количество участников: 20
Дата начала: февраль 2013
Предполагаемая дата окончания: май 2014

Детальное описание

Предположительно 20 детей будут включены в исследование следующим образом:

Первые 4 ребенка будут принимать Givinostat в низкой дозе

Если ни один из критериев прекращения, описанных в протоколе исследования, не будет выполнен после 2 недель терапии в низких дозах, наблюдательная группа будет определять уровень эскалации дозы (например, промежуточный уровень дозы), который будет использоваться для терапии еще 8 детей, которые будут получать промежуточную дозу. 4 детей, ранее получавших низкий уровень дозы, также будею переведены на промежуточный уровень дозы.

Если ни один из критериев остановки не будет выполнен после 2 недель терапии в промежуточной дозе, наблюдательная группа будет определять последующий уровень эскалации дозы, который будет использоваться для терапии еще 8 детей, которые будут получать высокую дозу. Все дети, получавшие промежуточную дозу, будут переведены на высокий уровень дозы.

Как только все 20 детей, включенных в первую часть исследования, получат препарат в течение по крайней мере 2 недель, наблюдательная группа определит рекомендуемую дозу (РД), которая будет использоваться во второй части, базирующейся на полученном профиле безопасности и переносимости и на анализе фармакокинетики. Все зачисленные дети будут переведены на уровень РД, которая будет вводиться в последующие 12 месяцев исследования (Часть 2).

Дополнительные дети (если таковые будут) будут зачислены в процессе второй части исследования и будут получать Givinostat в рекомендуемой дозе в течение 12 месяцев

Участники:

Мальчики 7-11 лет с подтвержденной иммуногистохимически и молекулярно МДД, способные пройти не менее 250 метров в 6-минутном тесте, и удовлетворяющие другим критериям включения

Исследовательские площадки:

Италия

Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino Набор не начат
Messina, Italy, 98125
Контактное лицо: Giuseppe Vita, MD
Руководитель исследовния: Giuseppe Vita, MD

IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano Набор не начат
Milano, Italy, 20122
Контактное лицо: Giacomo Comi, MD
Руководитель исследования: Giacomo Comi, MD

Policlinico Agostino Gemelli Набор не начат
Roma, Italy, 00168
Контактное лицо: Eugenio Mercuri, MD
Руководитель исследования: Eugenio Mercuri, MD

Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Набор не начат
Rome, Italy, 00165
Контактное лицо: Enrico Bertini, MD
Руководитель исследования: Enrico Bertini, MD

Спонсоры и соавторы

Italfarmaco

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01761292?term=duchenne+muscular+dystrophy&lup_s=12%2F05%2F2012&lup_d=30

Примечание

Givinostat - разработанный итальянской компанией Italfarmaco препарат класса ингибиторов гистон-деацетилазы с потенциальным противовоспалительным, антиангиогенным и антинеопластическим действием

Автор: zen 05.01.2013, 18:01


Если учесть , что в критериях невключения в испытания стоит прием кортикостероидов, то , вероятно, препарат предполагается использовать как альтернативу им ?

Автор: Garry 05.01.2013, 22:13

Может быть не так напрямую,но, думаю, поскольку и то, и другое имеет противовоспалительный эффект - нужно убрать то, что будет "смазывать" картину

Еще немного о Givinostat

QUOTE
4 июля 2012 для givinostat в качестве терапии для МДД Европейской комиссией был предоставлен орфанный статус

Предполагаемый механизм действия

Givinostat - препарат класса "ингибиторы гистон-деацетилазы". Это означает, что он блокирует энзимы, именуемые гистон-деацетилазами (histone deacetylases, HDACs), которые вовлечены во "включение - выключение" генов в клетках. Блокируя HDACs, givinostat предположительно "включает" ген фоллистатина, тем самым увеличивая количество протеина фоллистатин в клетках. Фоллистатин предположительно увеличивает мышечную массу и предотвращает дегенерацию мышц, противодействуя влиянию миостатина, протеина, который способствует накоплению жировой и фиброзной ткани в мышцах, предотвращая их рост и регенерацию. Это, как полагают, должно ослабить симптомы МДД


http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2012/07/human_orphan_001093.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b

Автор: zen 16.02.2013, 19:45

Поиск оптимальной схемы приема кортикостероидов для мышечной дистрофии Дюшенна ( фаза 3)

Преднизолон и другие кортикостероиды стали стандартом лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) в большинстве стран мира в течение почти десятилетия. Они замедляют снижение функции мышц и продлевают способность ходить. Тем не менее, кортикостероиды имеют серьезные побочные эффекты, такие как увеличение веса, остеопороз, катаракта и изменения в поведении.
Много вопросов о кортикостероидов в МДД остаются, в частности, о режиме дозирования и продолжительности лечения , чтобы максимизировать выгоды и минимизировать вредные последствия.
Теперь, при поддержке Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) , первые 4 из 40 участков исследования уже открыты .
В клиническом испытании будут участвовать 300 мальчиков и принимать кортикостероиды по трем схемам . Исследователи в медицинских центрах США, Канады, Великобритании, Германии и Италии будут изучать мальчиков с МДД в течение пяти лет в клинических испытаниях фазы 3 .

Каждый участник будет получать кортикостероиды по одной из трех схем в течение трех-пяти лет:
1 )Ежедневно преднизолон на 0,75 мг/кг массы тела;
2) Переменный прием преднизолона - 10 дней и 10 выходных - на 0,75 мг/кг веса тела
3) Ежедневно дефлазакорт 0,9 мг/кг массы тела.

Желающие принять участие должны:
-быть мужского пола и иметь подтвержденный диагноз МДД;
-от 4 до 7 лет;
-смочь подняться с пола без поддержки ,
- быть готовыми и способными выполнять запланированные визиты, планы введения препарата и исследование процедур, в том числе измерения дыхательной функции.

Потенциальные участники не должны :
- иметь серьезных патологий почек и печени,
- отклонений в умственном развитии,
- отсутствие иммунитета к ветряной оспе,
- серьезные аллергические реакции на препараты и лекарства и тд.

http://quest.mda.org/news/dmd-which-steroid-regimen-best
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01603407?term=dmd&rank=4

Автор: zen 21.03.2013, 20:28

19 марта 2013

Побочные эффекты в клинических испытаниях drisapersen.


После заседания в воскресенье на конференции в Риме было много дискуссий о новостях от команды GlaxoSmithKline (GSK) , которая объявила, что несколько мальчиков в испытаниях drisapersen ( потенциальное терапевтическое средство пропуск экзона ) испытали серьезные побочные эффекты. Компания сообщила, что некоторому количеству мальчиков ,участвовавших в клиническом испытании, потребовалось стационарное лечения тромбоцитопении (уменьшение числа клеток, называемых тромбоцитами, которые могут привести к проблемам со свертываемостью крови) или протеинурии (слишком много белка в моче, которая может быть признаком нарушения функции почек).

После этого объявления, они заверили, что обеспечение безопасности мальчиков в этом клиническом испытании имеет "огромное значение", и подтвердили, что все мальчики принимающие участие в клиническом испытании в настоящее время тщательно контролируются на предмет побочных эффектов.

Подавляющее большинство (около 96%) мальчиков, которые начали клинические испытания по-прежнему принимают в них участие и GSK уверены, вскоре по их программе мониторинга можно будет убедиться , что все мальчики, участвующие в испытаниях в безопасности. Они также заявили, что любой мальчик, который показывает признаки этих побочных эффектов будет допущен в больницу для лечения и рекомендовано, что " любой, участвовавший в исследовании drisapersen, если у него есть вопросы или проблемы ,должен обсудить их с исследователями".

http://www.actionduchenne.org/viewarticle?news=436

Автор: zen 10.04.2013, 14:26

Лечение мышечной дистрофии Дюшенна Drisapersen- ом : результаты рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого клинического испытания.

Прошло почти 10 лет с момента как CureDuchenne начал финансирование проекта биотехнологической компании Prosensa из Нидерландов.
Начав с $ 10.000 , мы обязались профинансировать $ 1,3 млн программу по разработке антисмысловых препаратов (пропуск экзонов ) для Дюшенна. Несколько лет спустя венчурные фирмы подкрепили наши инвестиции своими вложениями в несколько миллионнов долларов, чтобы продолжить исследования.
В 2009 году компания Glaxo Smith Kline , доведя эти инвестиции до $ 650 млн., приняли в разработку ещё четыре соединения пропуска экзонов компании Prosensa .
Сегодня "Street.com" опубликовал некоторые данные абстракта доклада , который GSK намерена представить на конференции Cold Springs в Харбор в четверг, ссылаясь на результаты фазы II и данных за 24 и 48 недель. Мы очень рады сообщить, что результаты клинических испытаний значительны.
Это были длинные 10 лет, и этот препарат еще не утвержден, но мы с нетерпением ждем данных фазы III позже в этом году. Докладчик -главный научный сотрудник CureDuchenne доктор Майк Келл, который представит полные результаты в начале следующей недели, сказал :
«Я хотел бы поблагодарить компании Prosensa и GSK за их напряженную работу по достижению этих результатов.»
Цель олигонуклеотидной терапии - воздействовать на посттранскрипционный процесс сплайсинга пре-мРНК для восстановления рамки чтения мРНК, что приводит к синтезу укороченного протеина дистрофина . Drisapersen является 2′-O-methyl-phosphothioate oligo и предназначен для пропуска экзона 51 в пре-мРНК дистрофина .
Здесь мы сообщаем о результатах двойного слепое,плацебо-контролируемого клинического исследования drisapersen.

Методы:
Пациенты с МДД со следующими критериями включения: ≥ 5 лет; ходячие ; принимающие кортикостероиды;способные подняться с пола ≤ 7 сек, имеющие мутации гена дистрофин, поддающиеся лечению пропуска 51 экзона.

53 площадки исследования были рандомизированы по 2 схемам дозирования - drisapersen
или плацебо в соотношении (2:1).
Режимы дозирования: постоянный (6 мг/кг /неделю) и прерывистый (10-недельные циклы из 9 доз по 6мг/кг в течение 6 недель и 4 недели без препарата).
Лекарство водили подкожно в течение 48 недель.
Основная цель -
Оценка эффективности (6 минутный тест ходьбы. Расстояние [6MWD] = первичный результат) при двух различных режимах дозирования drisapersen в течение 24 недель.
Вторичные цели - это 6MWD за 48 недель и различные функциональные тесты , так называемые тесты North Star, амбулаторные оценки мышечной силы и безопасности.
Результаты
Группа с непрерывной терапией (18 чел) продемонстрировала клинически значимое и статистически важное отличие от группы плацебо (18 чел) в тесте 6-минутной ходьбы по прошествии 24 недель (в среднем 35,09 метров), с тенденцией поддержки эффективности в других временнЫх функциональных тестах и NSAA.
Клинически значимое отличие от группы плацебо (35,84 м) сохранилось и после 48 недель.
Группа же с прерывистой терапией ( 17 человек) не отличалась от группы плацебо по прошествии 24 недель, хотя по прошествии 48 недель имелось клинически значимое отличие в 6-минутном тесте (27, 08 м), поддержанное тенденциями во временнЫх функциональных тестах и NSAA*
Отмечены небольшие изменения мышечной силы во всех группах в течение всего периода испытаний.
Drisapersen в целом хорошо переносим , большинство побочных эффектов связаны с реакцией в месте инъекции и протеинурией.
Все пациенты завершили данное исследование.
Обсуждение:
главная цель была достигнута - при продолжительном лечении были доказаны клинически и статистически значимые различия по сравнению с плацебо в 6MWD на 24 неделе. На 48 неделе обе группы лечения показали клинически значимое отличие от плацебо в 6MWD (подтверждается улучшением других вторичных тестов ) . Drisapersen может представлять собой важный вариант лечения для мальчиков с МДД имеющих мутации , исправимые пропуском экзона 51.

* NSAA - The North Star Ambulatory Assessment – совокупность тестов для клинической оценки мышечных функций мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) , включает в себя различные тесты на стояние, хождение, подъем с поля, подъем по лестницам, вставание со стула, стояние на одной ноге, дыхательные тесты и т.д.
** 6MWD – 6 минутный тест ходьбы –расстояние, которое способен пройти мальчик с МДД за 6 минут
http://cureduchenne.com/blog/drisapersen-treatment-for-duchenne-muscular-dystrophy-results-of-a-randomized-double-blind-placebo-controlled-clinical-trial/

переведено www.miopatia.ru

Автор: zen 10.04.2013, 21:11

Немного добавлю,чтобы было понятно- это обзор фазы II drisapersen, ранее известного как PRO 051,Россия включилась в это клиническое испытание только на фазе III , когда исследование приняло характер мирового, в нем участвуют примерно 180 детей со всего мира, (в т.ч. Украины и Белоруси вместе с российскими ), первые 48 недель -двойное слепое плацебоконтролируемое, они закончились,начаты 104 недели- открытое бесплацебное . Результаты первых 48 недель обещают опубликовать в этом году.

Автор: Garry 12.04.2013, 13:09

Исследование фазы IIb препарата PRO045 для мышечной дистрофии Дюшенна


Производится набор участников

Цель

Цель этого исследования – проверка безопасности и эффективности применения PRO045 у пациентов с МД Дюшенна (МДД) с мутациями в районе экзона 45 в ДНК протеина дистрофина

Официальное название

Открытое исследование фазы IIb для оценки эффективности, безопасности, фармакодинамики и фармакокинетики множественных подкожных доз PRO045 у пациентов с МДД

Первичные критерии оценки

Изменения по сравнению с базовым уровнем в 6 минутном тесте ходьбы (6 MWD)

Предполагаемое число участников: 45
Дата начала: январь 2013
Предполагаемая дата окончания: июль 2016

Описание

Открытое мультидозовое испытание фазы IIb. Состоит из двух этапов: фаза с эскалацией дозы с последующей титрацией (подбором) дозы, и 48-недельная фаза терапии (с выбранной дозой)

Возможность участия

Пациенты мужского пола в возрасте от 5 до 18 лет, удовлетворяющие критериям включения

Контактное лицо: Wai Ling +31 71 3322100 w.mo@prosensa.nl

Площадки исследования

Belgium

UZ Leuven (набор участников)
Leuven, Belgium
Контактное лицо: N Goemans, MD +32 16 343845 nathalie.goemans@uz.kuleuven.be
Руководитель исследования: N Goemans, MD

France

Institut de Myologie (набор пока не производится)
Paris, France
Контактное лицо: T Voit, MD +33 142 165858 t.voit@institut-myologie.org
Руководитель исследования: T Voit, MD

Italy

Policlinico Universitario Agostino Gemelli (набор пока не производится)
Roma, Italy
Контактное лицо: E Mercuri, MD +39 0630 155 340 eumercuri@gmail.com
Руководитель исследования: E Mercuri, MD

Netherlands

Leids Universitair Medisch Centrum (набор пока не производится)
Leiden, Netherlands
Контактное лицо: E Niks, MD +31 7152 62197 E.H.Niks@lumc.nl
Руководитель исследования: E Niks, MD

United Kingdom

Great Ormond Street Hospital for Children (набор пока не производится
London, United Kingdom
Контактное лицо: F Muntoni, MD +44 207 405 9200 f.muntoni@ich.ucl.ac.uk
Руководитель исследования: F Muntoni, MD

Institute of Genetic Medicine International Centre for Life Not yet recruiting
Newcastle, United Kingdom
Контактное лицо: V Straub, MD +44 191 241 8600 volker.straub@newcastle.ac.uk
Руководитель исследования: V Straub, MD

Спонсоры: Prosensa Therapeutics

Ответственная сторона: Prosensa Therapeutics
ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT01826474
Другой идентификационный номер исследования: PRO045-CLIN-01

Другие подробности (дизайн исследования, критерии включени/исключения)– на странице исследования на сайте http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01826474?term=PRO045&rank=1

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01826474?term=PRO045&rank=1

P.S. PRO045 - очередной экзон-пропускающий состав (предназначенный для пропуска экзона 45) в плане клинического развития компании Prosensa, доведенный до стадии клинических испытаний. В настоящее время клинические испытания разных стадий проходят составы PRO051 и PRO044, предназначенные для пропуска экзонов 51 и 44 соответственно. Напомню также, что те, кто хочет подробнее ознакомиться с сутью методики пропуска экзонов, или уточнить применимость пропуска того или иного экзона для конкретной мутации, могут посмотреть http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showtopic=3467&view=getnewpost тему

Автор: Garry 12.04.2013, 14:54

Эффекты эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК) на воспалительные и метаболические расстройства у пациентов с МДД/МДБ

Набор участников производится только по приглашению

Цель

Цель исследования – оценка эффекта шестимесячного применения добавок с эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) жирными кислотами как на воспалительный статус, так и на процесс регенерации мышц и на метаболические расстройства (такие как ожирение и инсулино-резистентность) у пациентов с МДД/МДБ в сравнении с плацебо

Официальное название

Эффекты добавок с эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) жирными кислотами на воспалительный статус и метаболические расстройства у пациентов с МДД/МДБ

Первичные критерии оценки

- Состав тела. Изменения состава тела будут проанализированы с помощью двойной рентгеновской абсорциометрии (ДРА). Будут оценены изменения состава тела: общая жировая и безжировая масса тела

- Антропометрические измерения. Будут измеряться и сравниваться изменения антропометрических данных (веса и роста) для расчета индекса массы тела

Предполагаемое число участников: 70
Дата начала: март 2013
Предполагаемая дата окончания: июль 2015

Описание

МДД и МДБ – Х-сцепленные заболевания, вызванные мутациями в гене дистрофина, приводящими к серьезным структурным и функциональным нарушениям в скелетных мышцах. В мышечных волокнах наблюдаются воспаление и некроз вследствие утраты ими способности к регенерации. Мышечная ткань замещается соединительной и жировой. В предыдущем исследовании было показано, что примерно у 50% пациентов с МДД и МДБ к возрасту в среднем 13 лет развилось ожирение. Кроме того, у этих пациентов (66 человек) наблюдались гиперинсулинемия (53,7%) и инсулинорезистентность (48,5%) Хорошо известно, что ожирение, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность имеют воспалительную основу

Было показано, что ЭПК и ДГК имеют противовоспалительные свойства и оказывают положительное влияние при ожирении, гиперинсулинемии и инсулинорезистентности у детей и подростков

Цель этого исследования – определить эффект ЭПК и ДГК на ожирение, гиперинсулинемию и инсулинорезистентность у пациентов с МДД/МДБ в сравнении с плацебо

Возможность участия

Пациенты мужского пола в возрасте от 6 до 18 лет, удовлетворяющие критериям включения

Площадки исследования

Mexico

Unit of Medical Researcha in Nutrition, Pediatric Hospital, IMSS.
Mexico city, Mexico, 06720

Спонсоры

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico
Instituto Nacional de Rehabilitacion

Ответственная сторона: Maricela Rodriguez Cruz, PhD, Coordinación de Investigación en Salud, Mexico
ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT01826422
Другой идентификационный номер исследования: DHA/EPA in Dunchenne, 180058

Руководитель исследования:
Maricela Rodriguez Cruz, PhD; Instituto Mexicano del Seguro Social

Другие подробности (дизайн исследования, критерии включения/исключения, вторичные критерии)– на странице исследования на сайте http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01826422?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01826422?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

Автор: zen 09.05.2013, 18:53

Цитата(zen @ Apr 10 2013, 03:26 PM) [snapback]84447[/snapback]

Лечение мышечной дистрофии Дюшенна Drisapersen- ом : результаты рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого клинического испытания.

переведено www.miopatia.ru



Обновление (8 мая 2013 года):

6 мая состоялся вебинар в соавторстве с MDA, CureDuchenne и Parent Project Muscular Dystrophy, докладчик , John Kraus от компании GlaxoSmithKline (GSK) сказал, что компания подаст заявку на утверждение drisapersen в США и Европе ,которое будет , по-видимому, в первом квартале 2014 года.
Он также сказал:
Данные о производстве дистрофина, связанные с клиническими испытаниями по drisapersen будут представлены в октябре 2013 на заседании World Muscle Society ;
Исследователи увидели некоторые признаки неблагоприятного воздействия на функцию почек, связанных с лечением drisapersen- ом , но, биомаркеры почек нормализовались в нерабочие периоды клинического исследования фазы 2b;
- они не увидели каких-либо других неблагоприятных событий, вызывающих озабоченность в исследовании 2b фазы, за исключением реакций в месте инъекции, а также
- ими было обнаружено, что эффект от непрерывного лечения drisapersen по сравнению с плацебо был в нескольких минутах ходьбы , несмотря на то, что участники процесса имели средний возраст 7 лет- это возраст , когда способность ходить довольно устойчива при МДД.

К сожалению, вебинар не архивируется. Данные, представленные на Cold Spring Harbor, были уже опубликованы и представлены на научной конференции MDA в Вашингтоне, округ Колумбия, в апреле 2013 . Этот вебинар отражает обновление по состоянию на 8 мая , вывод исследователей , что 48-недельные результаты у группы непрерывного приема drisapersen были клинически значимыми, но не явились статистически значимыми. ( то есть, исходя из небольшого количества участников испытания нельзя сделать однозначные положительные выводы, прим. zen)

http://quest.mda.org/news/dmd-drisapersen-outperforms-placebo-walking-test

Автор: zen 10.05.2013, 16:49

Начинается клиническое исследование для лечения мышечной дистрофии Дюшенна: Первое клиническое испытание антисмыслового олигонуклеотида в Японии.

National Center of Neurology and Psychiatry (NCNP, Kodaira City; President, Teruhiko Higuchi) and Nippon Shinyaku Co., Ltd. (Nippon Shinyaku; Headquarters, Kyoto City; President, Shigenobu Maekawa) совместно разрабатывают антисмысловой олигонуклеотид (Development Code, NS-065/NCNP-01) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) с 2009 года, и собираются начать клинические испытания в июле этого года.
Этот продукт был разработан с целью пропуска экзона 53 гена дистрофина и предназначен для определенных типов пациентов с МДД с мутацией в гене дистрофина. Ожидается высокая эффективность и высокий уровень безопасности этого препарата.

Количество пациентов, которым подходит пропуск экзона 53 , примерно такое же, как количество пациентов , которым подходит пропуск экзона 51 и по числу случаев является в Японии вторым по распространенности . Внедрение препарата для пропуска экзона 53 обеспечит важный этап лечения для пациентов с МДД.

Как было сказано выше, NCNP и Nippon Shinyaku начали сотрудничество в 2009 году, направленное на развитие препарата пропуска экзона 53 , и пришли к совместному договору на препарат под названием NS-065/NCNP-01 в феврале этого года. NCNP является одним из лучших медицинских и научно-исследовательских центров для нервных и мышечных расстройств во всем мире, в его разработках - исследования пропуска экзонов на мышах и собаках, а также в клетках, полученных от пациентов с МДД. На основе своих исследований и разработки продуктов нуклеиновых кислот с 1980 компания Nippon Shinyaku имеет технологию для геномных лекарств и синтеза олигонуклеотидов . Во время совместной работы , Nippon Shinyaku был проведен комплексный синтез олигонуклеотидных последовательностей, которые вызывают пропуск экзона 53. Продукт антисмыслового олигонуклеотида с оптимизированной последовательностью синтезирован из соединения морфолино, и как ожидается , он обеспечит мощную эффективность и высокую безопасность препарата. Доклинические исследования подтвердили его эффективность в клетках пациентов с МДД с мутациями, последствия которых могут быть исправлены пропуском экзона 53, и как ожидается, прогрессирование заболевания будет подавлено.

Это первое клиническое исследование антисмыслового олигонуклеотида в Японии, и это первое клиническое исследование DMD в мире, нацеленное на пропуск экзона 53 . Это исследование начнется в июле этого года после того, как японские власти утвердят график исследования. Nippon Shinyaku будет сотрудничать с NCNP и в дальнейшем для клинического развития препарата с целью , чтобы он был введен в 2018 году. На основе знаний и опыта, накопленного в ходе создания этого продукта, NCNP и Nippon Shinyaku будут продолжать исследования и разработки, направленные на создание эффективных продуктов для мышечной дистрофии пациентов с другими мутациями в гене дистрофина.

http://www.nippon-shinyaku.co.jp/english/news/ns2013/2499

Автор: татьяна мама никитоши 13.05.2013, 15:24

У нас делеция 53 экзона. Я так понимаю это для нас подходит. А кроме Японии нигде больше не будут проходить эти же испытания? И как туда попасть?)))Вот что-то уже есть , но как это далеко от нас.....Грустно все равно.Время то идет и силы к сожалению тают,пока до нас дойдет то нас уже и не возьмут, ведь нам уже скоро 11.....

Автор: Garry 13.05.2013, 16:45

QUOTE(татьяна мама никитоши @ May 13 2013, 04:24 PM) [snapback]85162[/snapback]

У нас делеция 53 экзона. Я так понимаю это для нас подходит

Нет, не подходит. Это препарат для пропуска именно 53 экзона, у вас же этого экзона уже нет. При делеции 53 для восстановления рамки чтения теоретически нужен пропуск экзона 52

Автор: татьяна мама никитоши 13.05.2013, 18:45

Цитата(Garry @ May 13 2013, 05:45 PM) [snapback]85167[/snapback]

Нет, не подходит. Это препарат для пропуска именно 53 экзона, у вас же этого экзона уже нет. При делеции 53 для восстановления рамки чтения теоретически нужен пропуск экзона 52

Понятно.Спасибо.

Автор: Garry 14.06.2013, 13:29

Клиническое исследование терапии МДД с использованием аппарата VECTTOR


Производится набор участников

Цель

Основная цель исследования – оценка эффективности чрескожной электро-нейростимуляции, проводимой с помощью аппарата VECTTOR, по ослаблению симптомов МДД и снижению влияния МДД на качество жизни пациентов

Официальное название

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование VECTTOR - терапии мышечной дистрофии Дюшенна

Критерии оценки

Увеличение амлитуды подвижности суставов, увеличение мышечной силы, а также улучшение качества сна

Предполагаемое число участников: 12
Дата начала: июнь 2013
Предполагаемая дата окончания: июль 2014

Возможность участия

Пациенты обоего пола в возрасте от 15 до 20 лет, с подтвержденным диагнозом МДД, пользующиеся инвалидным креслом

Контакты

Контактное лицо: Donald Rhodes, MD 361-992-9432 DrRhodes2@aol.com
Контактное лицоt: Joyce Heinrich 713-734-4433 jheinrich4@comcast.net
Руководитель исследования: Charlotte Stelly-Seitz, MD

Площадка исследования

United States, Texas
Pediatric Physical Medicine and Rehabilitation Recruiting
Houston, Texas, United States, 77004

Споносор
Alan Neuromedical Technologies, LLC

Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01874275
Другой идентификационный номер исследования: VECTTOR DMD2012

Другие подробности (дизайн исследования, критерии включения/исключения, вторичные критерии)– на странице исследования на сайте
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01874275?term=duchenne+muscular+dystrophy&rcv_d=14

Прим. Garry
Эта методика немного обсуждалась http://www.miopatia.ru/forum/index.php?s=&showtopic=129&view=findpost&p=58502, http://www.miopatia.ru/forum/index.php?s=&showtopic=3367&view=findpost&p=61064

Автор: aleck 07.08.2013, 16:48

Цитата(Garry @ May 13 2013, 05:45 PM) [snapback]85167[/snapback]

Нет, не подходит. Это препарат для пропуска именно 53 экзона, у вас же этого экзона уже нет. При делеции 53 для восстановления рамки чтения теоретически нужен пропуск экзона 52



Здраствуйте Garry меня зовут Павел подскажите вот это исследование NCT01385917 оно может подойти для нас с диагнозом (делеция 53 гена дистрофина), или дайте хороший умный совет что лучшее из всех испытаний которое может подойдет для нас . За ранее Спасибо

Автор: Garry 08.08.2013, 11:33

QUOTE(aleck @ Aug 7 2013, 05:48 PM) [snapback]87690[/snapback]

вот это исследование NCT01385917 оно может подойти для нас с диагнозом (делеция 53 гена дистрофина)


Указанное вами исследование http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01385917?term=NCT01385917&rank=1 - обсервационное, или говоря по-русски - наблюдательное, в нем не предусмотрено применение каких либо препаратов, его цель - наблюдение за естественным течением болезни, в частности - ход ухудшений в мышцах верхних конечностей. Его связь с методикой пропуска экзонов в том, что участники исследования имеют мутации, потенциально корректируемые с помощью пропуска экзона 53. Применимость пропуска этого экзона в вашем случае содержится в процитированном вами моем ответе. Исследования по пропуску экзона 52, теоретически пригодного в вашем случае - в программе компании Prosensa, но пока находятся на доклинической стадии (см. http://www.prosensa.eu/)

Перечень проводимых в настоящее время клинических испытаний по МД Дюшенна вы можете найти например http://www.muscular-dystrophy.org/research/clinical_trials?condition=duchenne%20muscular%20dystrophy Помимо упомянутого пропуска экзона 52 в вашем случае нужно следить за клиническими испытаниями препаратов, пригодных для всех пациентов с МДД, независимо от типа мутации

Чтобы понимать, о чем речь, настоятельно рекомендую вам внимательно ознакомиться с материалами форума, в этой теме, а также в разделах http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showforum=7 и http://www.miopatia.ru/forum/index.php?showforum=4

Автор: zen 06.09.2013, 18:21

Клинические испытания PRO 053 открыты.

Prosensa Holding NV объявила 06/09/2013 о том, что первый пациент получил дозу в новом клиническом испытании I / II фазы PRO053- соединения пропуска экзонов для лечения мышечной дистрофии Дюшенна или DMD
PRO053- четвертый препарат компании в линейке кандидатов лекарств , он вызывает пропуск экзона 53 и может быть применим к примерно 8% всех пациентов с МДД.

Это открытое исследование с целью оценки безопасности, эффективности, переносимости и фармакокинетики нескольких доз PRO053 в подгруппе пациентов с МДД.

По данным компании, основным показателем результатов исследования будет изменение от исходного уровня в 6-минутном тесте ходьбы (6MWT) после 48 недель лечения.
Ряд дополнительных факторов также будет оцениваться, в том числе безопасность, функциональные тесты силы мышц и клиническая оценка состояния пациента по анкете.
Первоначальная фаза исследования,поиск оптимальной дозы, будет проводиться в нескольких клинических центрах в Европе.
Результаты исследования могут затем быть распространены на дополнительные территории и за пределами Европы.

http://www.rttnews.com/2184483/prosensa-first-patient-dosed-in-phase-i-ii-clinical-trial-of-pro053.aspx

Текущий портфель Prosensa включает в себя шесть соединений для лечения МДД , все из которых получили статус орфанных лекарств в Соединенных Штатах и Европейском Союзе.
Соединения используют инновационную технологию, называемую пропуск экзонов , чтобы обеспечить индивидуальный подход в медицине для лечения различных мутаций у пациентов с МДД .
Соединение-кандидат препарата , исследуемое первым , drisapersen , исключительную лицензию на который приобрела GlaxoSmithKline, находится в третьей фазе клинических испытаний по всему миру.

http://www.prosensa.eu/

Автор: zen 06.09.2013, 19:50

Результаты клинических испытаний drisapersen потребуют тщательной всесторонней оценки

Все данные по drisapersen 3 фазы будут представлены на предстоящей медицинской конференции до конца этого года.
Возможные места и сроки представления данных по drisapersen являются:

1)World Muscle Society: Oct. 1-5
2)American Society of Human Genetics: Oct. 22-26
3)EURO-TIDES: Nov. 13-14
4)Oligonucleotide & Peptide Based Therapeutics Congress: Nov. 18-19

Исходя из положительных эффективных данных фазы 2, представленных в апреле , инвесторы ожидают что drisapersen так же продемонстрирует статистически значимую выгоду в 6 минутном тесте ходьбы в исследовании 3 фазы.

Однако , сказал Schikan , существует эффект маленьких мальчиков с МДД (возрастом между 5 и 7 ), которые будeт иметь хорошие результаты на общем фоне .
То, что мы теперь знаем , но не знали GSK и Prosena , когда исследование 3 фазы было начато , что дети с МДД моложе 7 , как правило, еще способны показать улучшение в 6-минутном тесте ходьбы и без лечения. До тех пор, пока мальчики с МДД не достигнут 7 лет –возраст, когда болезнь начинает ухудшать функции мышц и ходьба становится все труднее.

Есть опасения, что результаты самых молодых пациентов с МДД, включенных в исследование фазы 3, могут исказить общую картину испытаний , эффект от лечения drisapersen , тем самым делая его более трудным , чтобы продемонстрировать статистически значимые различия по сравнению с плацебо , сказал Schikan .

Чтобы было ясно, Schikan не говорил , что клинические испытания drisapersen фаза 3 провалены. Вовсе нет. Но он говорит открыто о рисках поступления молодых пациентов в исследование фазы 3.
Кроме того, исследование фазы 3 не стратифицировало (расслаивало) пациентов по возрасту на момент включения , то есть существует вероятность возрастания дисбаланса между пациентами, получающими drisapersen - и пациентами, получавшими плацебо .
Glaxo и Prosensa не раскрывают разбивку по возрастной группе 186 пациентов, включенных в исследование фазы 3, так что мы не будем знать окончательные результаты, пока все данные не будут представлены.

Компании Prosensa и GSK имеют "запасной план", если исследование 3 фазы не удастся, сказал Schikan .
Данные трех исследований - Фаза-3 , DEMAND-2 и DEMAND-5 будут собраны и проанализированы с целью демонстрации общей выгоды и отдельно - выгоды для определенных групп пациентов с МДД -мальчиков от 7 лет и старше. Это агрегированный анализ данных в случае положительного результата будет представлен FDA для рассмотрения и утверждения потенциала лекарства , сказал Schikan .

Резервный план не является необоснованным и может быть выполнен успешно, в зависимости (что очевидно) от того, каковы будут данные по эффективности и безопасности.
Справедливости ради, нужно отметить , что Sarepta Therapeutics рассчитывает на снисхождение органов FDA , чтобы получить разрешение на утверждение препарата eteplirsen только лишь на основании фазы 2 и небольшого количества участников . Однако, не будет невероятным предположение, что FDA таким же образом будет сотрудничать с Prosensa и GSK.

http://www.thestreet.com/story/12028306/2/biotech-stock-mailbag-merrimack-rockwell-prosensa-osiris.html

Автор: zen 06.09.2013, 22:45

смею от себя добавить.может,исследователи нас читают?)
не только по возрасту нужно делить детей на группы, но и по росту .рост- величина очень значимая для течения болезни МДД. все гораздо лучше у мальчиков с низким ростом поэтому , усредненные показатели в группе только по возрасту тоже будут малоинформативны. имхо.

Автор: zen 20.09.2013, 23:35

Печальная новость (((
Все иностранные сайты ММД сообществ опубликовали отчет GSK и PROSENSA о результатах Фазы 3 drisapersen двойного слепого плацебоконтролируемого клинического исследования

GSK и Prosensa объявили сегодня о результатах первичной конечной точки фазы III изучения потенциального лекарства Drisapersen у больных с Duchenne мышечной дистрофией

Лондон и ЛЕЙДЕН, Нидерланды, 20 сентября 2013 г. -ГлаксоСмитКляйн (GSK) и Prosensa сегодня объявили, что результаты фазы III клинических исследований drisapersen- антисмыслового олигонуклеотида для лечения мышечной дистрофии у больных Дюшенна (DMD) , поддающихся пропуску 51 экзона , не отвечают основным конечным точкам -показать статистически значимое улучшение в 6 минутном тесте ходьбы (6MWD) по сравнению с плацебо.

В общей сложности 186 мальчиков были рандомизированы в этом двойном слепом плацебо контролируемом исследовании (DMD114044) и получали drisapersen в дозе 6 мг/кг/ нед (N = 125) или плацебо (N = 61) подкожно свыше 48 недель. Разница в 6MWD в группах drisapersen и плацебо не достигла статистической значимости. Не было разницы и в ключевых средних оценках двигательной функции: в 10-метровом тесте ходьбы, в тесте восхождения на 4 ступеньки лестницы и в тестах амбулаторной оценки . Наиболее часто сообщалось о неблагоприятных реакциях в местах инъекции (78% для drisapersen против 16% для плацебо) и почечной недостаточности (включая субклиническую форму протеинурию; 46% для drisapersen против 25% для плацебо). Не было пациентов, имеющих тромбоцитопению.

Полная оценка выгод и рисков лечения drisapersen во всех исследованиях, как ожидается, будет завершена к концу года. Это может включать анализ «Обобщённые результаты различных исследований drisapersen».Мы понимаем, что эти результаты будут разочаровывающими для мальчиков с DMD и членов их семей. Мы хотели бы искренне поблагодарить всех тех, кто участвовал в исследовании за их приверженность» прокомментировал Carlo Russo, Senior Vice President, Head of GSK Rare Diseases Research & Development.
Мы считаем, что оценка этих результатов необходима в контексте общей программы развития и планируем дополнительные анализы ,которые в полной мере помогут понять результаты этого исследования Фаза 3.

Мы также проведем консультации с экспертами в этой области , прежде чем принять решение о последующих шагах для drisapersen.
В настоящее время GSK прекращает дозирование drisapersen во всех исследованиях ,но продолжится мониторинг безопасности и других соответствующих оценок.

Мы уведомили исследователей, чтобы они донесли это сообщение до пациентов, которые в настоящее время участвуют в текущих клинических исследованиях drisapersen .

На веб-семинаре 15 октября GSK будут рассмотривать дальнейшие шаги сотрудничества с PPMD, CureDuchenne, Action Duchenne, and UPPMD.

http://prosensa.eu/

Автор: zen 23.09.2013, 15:00

GSK подал документы на измененные клинические испытания пропуска экзона 51 .
Документации с EMA говорит о препарате пропуска Экзон 51 , в котором должны быть разделения на различные возрастные группы (от 5 до 9лет, от 9 до 18лет ).
Как ожидается, эти клинические испытания продлятся до 2017 года.

Документы были поданы в апреле и предварительное утвердительное решение было получено 30 июля 2013 . GSK /Prosensa ищут одобрения EMA.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/PIP_decision/WC500148441.pdf

Автор: Garry 05.10.2013, 12:22

Данные по PRO044 компании Prosensa, представленные на World Muscle Society Dr. Nathalie Goemans


Ниже приведены основные положения презентации по PRO044, представленной на World Muscle Society, 4 октября

Возраст участников: 5-16 лет Средний возраст: 9 лет

Препарат был хорошо переносим

До начала терапии обнаруживался следовой дистрофин и ревертантные волокна

18 участников, 9 когорт

Подкожное введение: 0,5 мг/кг, 1,5 мг/кг, 5 мг/кг, 8 мг/кг, 10 мг/кг, 12 мг/кг

Внутривенное введение: 1,5 мг/кг, 5 мг/кг, 12 мг/кг

5 недель введения препарата, 13 недель наблюдения

Повышение уровней дистрофина после 5 недель:
- при подкожном введении – у 6 из 13 (46%);
- при внутривенном введении – у 6 из 8 (75%)

Более высокая эффективность пропуска [экзонов], чем у drisapersen

В расширенном исследовании будут использоваться дозы 6-9 мг/кг

Никаких данных о сроках последующих исследований не представлено

http://cureduchenne.com/blog/prosensas-pro044-data-presented-at-wms-by-dr-nathalie-goemans/

Автор: Panterka 05.10.2013, 16:37

PRO044 подходит для нашей мутации, только боюсь нам его не дождаться... sad.gif

Автор: zen 01.08.2014, 11:59

Обновление информации по экзон-пропуск терапии .

На волне обещаний про обновления в программах по экзон-пропускающей терапии для Дюшенна в начале этого лета, PPMD получает множество вопросов от сообщества о предстоящих испытаниях. Мы обратились и к Sarepta и Prosensa за разъяснениями .

Sarepta ( eteplirsen)

Sapepta говорит нам, что они предоставят обновление своих действий по клиническим испытаниям сообществу Дюшенна в следующий четверг 7 Августа . Любые вопросы могут быть направлены Kara Boniface kboniface@sarepta.com.

Prosensa ( drisapersen и другие соединения )

Мы на верном пути для редозинга drisapersen . Первая группа мальчиков начнет получать лекарство в этом квартале.Это мальчики из Северной Америки , которые закончили фазу DEMAND V (DMD114876),и те, которые в настоящее время находятся в фазе DMD115501 для мальчиков США и Канады , которые участвовали в исследовании DEMAND IV (DMD114349).

Испытуемые будут получать дозу в клинике в течение первых 4 недель, а потом на дому при условии соблюдения требований исследователей .Биопсия не будут браться в этом исследовании . Более подробная информация о протоколе повторного дозирования для первой группы мальчиков в Европе ожидается в ближайшее время.

Мы добавили специальную страницу на сайте Prosensa www.prosensa.eu/patients-and-family/drisapersen-re-dosing, которая позволяет облегчить отслеживание последней информации о редозинге drisapersen .

Как вы знаете, Prosensa получила указания от FDA 2 июня, в котором наметился регулирующий путь для drisapersen. На основе этого руководств мы намерены представить в FDA в конце этого года документы по двум подтверждающим исследованиям для начала процедуры одобрения этих потенциальных лекарств .

Одно из этих исследований с drisapersen-ом будет открытое (где результаты будут сравниваться с контрольной группой естественной истории), а другое плацебо –контролируемое с одним из наших других экзон-пропускающим препаратом для МДД .

Prosensa упорно трудится, чтобы завершить дизайн этих подтверждающих исследований. Таким образом, нет никакой определенной информации ни о критериях включения и исключения ни о чем-либо конкретном на данный момент времени .
Если у семей есть вопросы для Prosensa обращайтесь patientinfo@prosensa.nl.

http://community.parentprojectmd.org/profiles/blogs/exon-skipping-trial-updates-from-sarepta-prosensa

Форум Invision Power Board (http://nulled.cc)
© Invision Power Services (http://nulled.cc)