IPB

Здравствуйте, гость ( Вход | Регистрация )

 
Reply to this topicStart new topic
> Перспективы Для Лечения Два Фатальных Неврологических Расстройств, В двух исследованиях на мышах, показали , что препарат, раз
sasha
сообщение 28.04.2017, 13:39
Сообщение #1


Новичок
*

Группа: Пользователь
Сообщений: 19
Регистрация: 04.12.2006
Пользователь №: 1228



В двух исследованиях мышея, исследователи показали , что препарат, разработан для борьбы с геном , который вызывает тип спиноцеребеллярной атаксии 2 (SCA2), также может быть использован для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS). Оба исследования были опубликованы в журнале Nature при финансовой поддержке Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS), части национальных институтов здоровья.

«Наши результаты дают надежду на то, что мы можем быть в состоянии рассматривать эти разрушительные расстройства один день,» сказал Стефан M Пуст, доктор медицинских наук, доктор мед., Университет штата Юта, профессор и кафедры неврологии и старший автор одного исследования. В 1996 году д-р Pulst и другие исследователи обнаружили, что мутации в атаксина 2 гена вызывают спиноцеребеллярная атаксия 2-го типа, фатальным наследственное заболевание, что в первую очередь повреждает часть мозга, которая называется мозжечке, в результате чего пациенты имеют проблемы с баланса, координации, ходьба и движение глаз.

Для этого исследования его команда обнаружила, что они могут уменьшить проблемы, связанные с SCA2, вводя мозг мыши с препаратом запрограммированным, чтобы заставить замолчать ген атаксиной 2. В сопроводительной исследовании, исследователи показали, что инъекции одного и того же типа препарата в мозге мышей предотвратить раннюю смерть и неврологические проблемы, связанные с БАС, парализующим и часто смертельным расстройством.

«Удивительно, что ген атаксина 2 может выступать в качестве главного ключа к разгадке лечения для БАС и других неврологических расстройств,» сказал Аарон Джитлер, доктор философии, Стэнфордский университет, доцент и старший автор второго исследования. В 2010 году д-р Gitler и его коллеги обнаружили связь между атаксина 2 мутаций и БАС.

Тип препарата они использовали называют антисмысловой олигонуклеотид. Как неполный ряд зубов на молнии, эти препараты представляют собой короткие последовательности ДНК, предназначенные для связывания с частью инструкции гена, осуществленной в молекуле, называемые матричной РНК. Это останавливает клетки от производственных белков, процесс, известный как ген глушителей.

«Наши антисмысловые олигонуклеотиды предотвратить клетки от чтения план для гена атаксина 2,» сказал Дэниел R Сколс, доктор медицинских наук, Университет штата Юта и ведущий автор исследования SCA2.

Препарат антисмысловой олигонуклеотид был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения спинальной мышечной атрофии , наследственное заболевание , которое вызывает руки и ноги слабость мышц и ухудшение у детей. Исследователи проводят ранней фазы клинических испытаний по безопасности и эффективности гена глушителей препаратов для лечения некоторых неврологических расстройств, включая болезнь Хантингтона и наследственной формы БАС.

«Антисмысловые олигонуклеотиды предоставляют исследователям перспективным инструментом для изучения основных причин многих заболеваний и развития генных таргетирования лечения,» сказала Амели Габиц, доктор философии, директор программы NINDS.


Мутации в атаксине 2, которые связаны с SCA2 вызвать ген, чтобы иметь полиглутаминовое разложение, строки повторных копий три букв генетического кода, CAG, который стоит на глутамин аминокислоты. В среднем, симптомы появляются раньше и являются более серьезными для пациентов, которые имеют более длинные строки. Люди, которые имеют только 27-33 повторов не будет развиваться SCA2, но имеют повышенный риск развития БАС.

Команда доктора Pulst работала с фармацевтической компанией для разработки антисмысловых олигонуклеотидов, молчание гена атаксина 2, а не CAG повторов. Затем они проходят олигонуклеотиды на двух линиях мышей генетически имеют проблемы, связанные с SCA2 от программирования нейронов в мозжечке, чтобы сделать мутантный атаксина 2.

В обеих линиях, олигонуклеотиды оказались эффективными. Мыши , которым вводили препарат , были в состоянии ходить на вращающемся стержне длиннее , чем у мышей, получивших плацебо . Электрические записи показали препарат восстанавливал огневые модели нейронов в мозжечке к нормальному. В дополнение к снижению уровней гена атаксина 2, исследователи обнаружили , что препарат также восстановил уровни нескольких генов , которые , как представляется, быть уменьшена с помощью мутантного атаксина 2.

Между тем, команда доктора Gitler использовала различный мышей, чтобы проверить идею борьбы с БАСОМ с помощью глушителей атаксина 2. Этих мышей были генетически модифицированной для производства высоких уровней человеческой версии TDP-43, белок, который обычно регулирует гены. Исследователи исследовали этих мышей, потому что нейроны от пациентов с БАС часто содержат токсичные кластеры TDP-43. Мыши быстро развиваются проблемы с ходьбой и умирают рано. Предыдущие исследования на дрожжах и мухах команды доктора Gitler и его сотрудники предположили, что мутант атаксина 2 может контролировать токсичность TDP-43.

По сравнению с плацебо, инъекция антисмысловых олигонуклеотидов в нервную систему новорожденных мышей расширила их среднюю продолжительность жизни на 35 процентов, и улучшила способность ходить, в то время как понижать уровни гена атаксина 2 в головном мозге и спинном мозге.

Исследователи видели подобные результаты, когда они устранены атаксина 2 путем скрещивания мышой TDP-43 с мышами, которые генетически запрограммированы не иметь атаксин 2 гена. Потомство жили дольше и шли лучше, чем у мышей, TDP-43. Мозг потомства также было меньше токсичных TDP-43 кластеров, чем у мышей, TDP-43.

«Много лет исследований на дрожжах и мух заложили основу работы этих захватывающих результатов,» сказал Дэниел Миллер, доктор философии, директор программы NINDS. «Они показывают, что тщательные исследования на простых моделях болезни могут привести к мощным прозрений, которые помогают нам понять и, возможно, лечения, казалось бы, неизлечимых заболеваний.»


Д-ра. Pulst и Gitler согласились, что больше исследований должно быть сделано до того, как типы антисмысловых олигонуклеотидов их команды, используемые могут быть проверены в пациентах. Обе лаборатории в настоящее время предпринимает дальнейшие шаги по проведению дальнейших доклинических экспериментов.

Это исследование было поддержано грантами от NINDS (NS033123, NS073009, NS081182, NS090930, NS065317, NS093865, NS073660, NS069375), Target ALS Фонда, Роберт Паккард Центр ALS исследований при Университете Джона Хопкинса, Гленн Фонда, и ГПД. Ionis Pharmaceuticals снабжал авторов со всеми антисмысловых олигонуклеотидов в описанной работе.

Статьи: Антисенс олигонуклеотид терапия спиноцеребеллярной атаксия 2 -го типа ., Scoles и др Природа , DOI: 10.1038 / nature22044, опубликованные на сайте 12 апреля 2017.

Терапевтическое снижение атаксин-2 увеличивает срок службы и снижает патологию TDP-43 мышей , Becker и др. Природа , DOI: 10.1038 / nature22038, опубликованный на сайте 12 апреля 2017.

Автоперевод, источник: http://www.medicalnewstoday.com/releases/316948.php
Go to the top of the page
 
+Quote Post

Reply to this topicStart new topic
1 чел. читают эту тему (гостей: 1, скрытых пользователей: 0)
Пользователей: 0

 



Текстовая версия Сейчас: 18.11.2019, 22:25